瑞格列奈杂质 | 219921-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 瑞格列奈杂质
• 英文名称: (R)-3-methyl-1-(2-(1-pieridinyl)phenyl)-butylamine
• 英文别名: (R)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)butylamine；(1R)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butylamine；(R)-1-(2-piperidino-phenyl)-3-methyl-1-butylamine；(1R)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butan-1-amine
• CAS: 219921-93-4
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂
• 分子量: 246.396
• InChiKey: CARYLRSDNWJCJV-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  370.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.990±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞格列奈杂质 在 sodium naphthalene polyoxyethylene ⁽¹⁰⁾ nonylphenyl ether (HLB>10): Synperonic NP₁₀ 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 异丁醇 、 水 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 S-PPA*3,5-DNBA
  参考文献：
  名称：

  Process for the enantiomeric enrichment of 3-methyl-1-(2-piperidinophenyl)-1-butylamine

  摘要：

  本发明涉及一种用于对3-甲基-1-(2-哌啶基苯基)-1-丁胺（以下简称PPA）进行对映体富集的方法，该方法包括将PPA的酸加成盐与手性无关的A式羧酸的分数结晶，特别是从含有PPA对映体混合物和A式手性无关羧酸的溶液或乳液中，优选地在所需PPA对映体的酸加成盐的种晶体存在下进行，从而获得PPA与A式手性无关羧酸的酸加成盐，该酸加成盐在对所需PPA对映体进行对映体富集方面具有富集优势。其中n为0或1，k为0或1，R为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和卤素，特别是甲基、甲氧基或氯。

  公开号：

  EP2364977A1
• 作为产物：
  描述：

  瑞格列奈 在 盐酸 作用下， 反应 5.5h， 生成 瑞格列奈杂质
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349

文献信息

• Reversal Diastereoselectivity Between the Organomagnesium and Organolithium Reagents on Chiral <i>N</i>-<i>Tert</i>-Butylsulfinylaldimines for the Preparation of Chiral Amines
  作者：Chinnapillai Rajendiran、Periyandi Nagarajan、A. Naidu、P. K. Dubey

  DOI：10.1080/00397911.2014.909487

  日期：2014.10.18

  Abstract The asymmetric synthesis of both the enantiomer of chiral amines from the single chiral source of N-tert-butylsulfinylaldimines (3) by simply changing the organometallic reagents through diastereoselective addition. An efficient enantioselective synthesis of chiral amines including (S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)butyl amine (6a), a key intermediate to prepare antidiabetic drug repaglinide

  摘要 通过非对映选择性加成简单地改变有机金属试剂，从 N-叔丁基亚磺酰基醛亚胺 (3) 的单一手性来源不对称合成两种手性胺的对映异构体。报告了一种有效的对映选择性合成手性胺，包括 (S)-3-甲基-1-(2-哌啶-1-基-苯基) 丁胺 (6a)，这是制备抗糖尿病药物瑞格列奈 (1) 的关键中间体。图形概要
• Studies on Diastereofacial Selectivity of a Chiral tert-Butanesulfinimines for the Preparation of (S)-3-Methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)butylamine for the Synthesis of Repaglinide
  作者：Periyandi Nagarajan、Chinnapillai Rajendiran、A. Naidu、P.K. Dubey

  DOI：10.14233/ajchem.2013.15539

  日期：——

  A new method for the asymmetric synthesis of a series of chiral amines including (S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)butylamine (2a) a key intermediate to prepare antidiabetic drug repaglinide by using Ellman’s reagent tert-butanesulfinamide. Diastereoselective addition of organometallic reagents to t-butanesulfinimines and followed by acidic and basic treatment. The obtained chiral amines were characterized by NMR, MS and other analytical data.

  一种新的不对称合成方法，用于合成一系列手性胺，包括(S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)butylamine (2a)，这是制备抗糖尿病药物瑞格列奈的关键中间体，采用Ellman试剂叔丁基亚砜胺。通过对叔丁基亚砜胺进行立体选择性的有机金属试剂加成，随后进行酸性和碱性处理。获得的手性胺通过核磁共振(NMR)、质谱(MS)及其他分析数据进行了表征。
• Process for the preparation of substantially optically pure Repaglinide and precursors thereof
  申请人：Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP2177221A1

  公开（公告）日：2010-04-21

  The invention relates to a process for preparing substantially optically pure Repaglinide and pharmaceutically acceptable salts, solvates and esters thereof, as well as precursors therefore.

  该发明涉及制备基本上光学纯的雷帕格林德及其药用可接受的盐、溶剂合物和酯，以及其前体的过程。
• PHENYLMALONSÄUREDERIVATE
  申请人：STADA ARZNEIMITTEL AG

  公开号：EP2334659A2

  公开（公告）日：2011-06-22
• 2-ETHOXY-BENZOESÄUREDERIVAT
  申请人：STADA ARZNEIMITTEL AG

  公开号：EP2344466A1

  公开（公告）日：2011-07-20