1,4-bis-(3'-hydroxypropylamino)-benzo(g)phthalazine | 103344-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1,4-bis-(3'-hydroxypropylamino)-benzo(g)phthalazine
• 英文别名: 1,4-bis[N-(3-hydroxypropyl)amino]-2,3-diaza-anthracene；3-[[4-(3-hydroxypropylamino)benzo[g]phthalazin-1-yl]amino]propan-1-ol
• CAS: 103344-03-2
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₂
• 分子量: 326.398
• InChiKey: RFSJCFKDGKGOCS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  717.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 1,4-bis-(3'-hydroxypropylamino)-benzo(g)phthalazine 在 吡啶 作用下， 反应 4.5h， 以67%的产率得到1,4-bisbenzophthalazine
  参考文献：
  名称：

  发色团修饰的抗肿瘤蒽酮类化合物：1,4-双[（氨基烷基）氨基]苯并[g]-酞嗪-5,10-二酮的合成，DNA结合和细胞毒活性。

  摘要：

  作为旨在探索将杂原子引入蒽-9,10-二酮生色团的作用的程序的一部分，我们合成了新颖的1,4-双[（氨基烷基）氨基]-苯并[g]酞嗪-5，与抗肿瘤药金曲酮和米托蒽醌有关的10-二酮（BPD）1。衍生物1的制备方法是：对酰化的苯并[g]酞嗪5进行铬酸氧化，然后进行酸水解或对5,10-二羟基苯并[g]酞嗪-1,4-二酮进行甲硅烷基化胺化反应（8）。1-[（氨基烷基）氨基] -4-氨基同类物2是低价产物5的氧化副产物，被分离出来。苯并[g]邻苯并[5,10-二酮] 1对人类肿瘤细胞系和2表现出与米托蒽醌相当甚至更好的细胞毒活性。在化合物1中 出现了不同于碳环系列的结构-活性关系。用金刚酮类化合物1c及其单臂同源物2c进行的DNA结合研究表明，将2,3-二氮杂亚基引入蒽-9,10-二酮生色团中会降低该药物对DNA的亲和力与金刚酮。另一方面，侧链基团的数目在很大程度上不影响结合。这些发现似乎暗示了细胞死亡的机制，而不是由1

  DOI：

  10.1021/jm00003a015
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-tetrahydro-1,4-dioxobenzophthalazine 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 生成 1,4-bis-(3'-hydroxypropylamino)-benzo(g)phthalazine
  参考文献：
  名称：

  Campayo; Navarro, European Journal of Medicinal Chemistry, 1986, vol. 21, # 2, p. 143 - 149

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 1,4-bis(alkylamino)-2,3-diaza-anthracene-9,10-diones
  申请人：Boehringer Biochemia Robin S.p.A.

  公开号：US05162320A1

  公开（公告）日：1992-11-10

  Compounds of formula I are described, ##STR1## wherein: R.sub.1 and R.sub.2, that can be the same or different, are hydrogen or acyl groups; R.sub.3 and R.sub.4, that can be the same or different, are hydrogen or optionally substituted alkyl groups. The compounds of formula I are prepared by oxydation of the compounds of formula II: ##STR2## wherein the groups R'.sub.1, R'.sub.2, R'.sub.3 and R'.sub.4 have the same meanings as R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 or groups convertible to the latter. The compounds of formula I have remarkable antitumor activity.

  化合物的化学式I如下所述，##STR1##其中：R.sub.1和R.sub.2，可以相同也可以不同，是氢或酰基基团；R.sub.3和R.sub.4，可以相同也可以不同，是氢或可选择性取代的烷基基团。化合物的化学式I是通过氧化化学式II的化合物制备的：##STR2##其中基团R'.sub.1、R'.sub.2、R'.sub.3和R'.sub.4具有与R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4相同的含义或可转化为后者的基团。化学式I的化合物具有显著的抗肿瘤活性。
• 1,4-BIS(ALKYLAMINO)-2,3-DIAZA-ANTHRACENE-9,10-DIONES
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM ITALIA S.p.A.

  公开号：EP0497809A1

  公开（公告）日：1992-08-12
• US5162320A
  申请人：——

  公开号：US5162320A

  公开（公告）日：1992-11-10
• [EN] 1,4-BIS(ALKYLAMINO)-2,3-DIAZA-ANTHRACENE-9,10-DIONES
  申请人：BOEHRINGER BIOCHEMIA ROBIN S.P.A.

  公开号：WO1991006540A1

  公开（公告）日：1991-05-16

  (EN) Compounds of formula (I) are described, wherein R1 and R2, that can be the same or different, are hydrogen or acyl groups; R3 and R4, that can be the same or different, are hydrogen or optionally substituted alkyl groups. The compounds of formula (I) are prepared by oxidation of the compounds of formula (II), wherein the groups R'1, R'2, R'3 and R'4 have the same meanings as R1, R2, R3 and R4 or groups convertible to the latter. The compounds of formula (I) have remarkable antitumor activity.(FR) On décrit des composés dont la formule est (I), où R1 et R2, qui peuvent être les mêmes ou différents, sont des groupes hydrogène ou acyle; R3 et R4, qui peuvent être les mêmes ou différents, sont des groupes hydrogène ou éventuellement des groupes alkyle substitués. Les composés dont la formule est (I) peuvent être preparés par l'oxydation des composés dont la formule est (II), où les groupes R'1, R'2, R'3 et R'4 ont les mêmes significations que R1, R2, R3 et R4 ou peuvent être convertis en ceux-ci. Les composés de la formule (I) présentent une activité anti-tumorale remarquable.
• Chromophore-Modified Antitumor Anthracenediones: Synthesis, DNA Binding, and Cytotoxic Activity of 1,4-Bis[(aminoalkyl)amino]benzo[g]phthalazine-5,10-diones
  作者：Carmelo A. Gandolfi、Gino Beggiolin、Ernesto Menta、Manlio Palumbo、Claudia Sissi、Silvano Spinelli、Francis Johnson

  DOI：10.1021/jm00003a015

  日期：1995.2

  4-bis[(aminoalkyl)amino]-benzo[g]phthalazine-5,10-diones (BPDs) 1 which are related to the antitumor agents ametantrone and mitoxantrone. Derivatives 1 were prepared by chromic acid oxidation of acylated benzo[g]phthalazines 5 followed by acid hydrolysis or by silylation-amination of 5,10-dihydroxybenzo[g]phthalazine-1,4-dione (8). The 1-[(aminoalkyl)amino]-4-amino congeners 2 were isolated in low yields

  作为旨在探索将杂原子引入蒽-9,10-二酮生色团的作用的程序的一部分，我们合成了新颖的1,4-双[（氨基烷基）氨基]-苯并[g]酞嗪-5，与抗肿瘤药金曲酮和米托蒽醌有关的10-二酮（BPD）1。衍生物1的制备方法是：对酰化的苯并[g]酞嗪5进行铬酸氧化，然后进行酸水解或对5,10-二羟基苯并[g]酞嗪-1,4-二酮进行甲硅烷基化胺化反应（8）。1-[（氨基烷基）氨基] -4-氨基同类物2是低价产物5的氧化副产物，被分离出来。苯并[g]邻苯并[5,10-二酮] 1对人类肿瘤细胞系和2表现出与米托蒽醌相当甚至更好的细胞毒活性。在化合物1中 出现了不同于碳环系列的结构-活性关系。用金刚酮类化合物1c及其单臂同源物2c进行的DNA结合研究表明，将2,3-二氮杂亚基引入蒽-9,10-二酮生色团中会降低该药物对DNA的亲和力与金刚酮。另一方面，侧链基团的数目在很大程度上不影响结合。这些发现似乎暗示了细胞死亡的机制，而不是由1