[12-(2-Aminopyrimidin-5-yl)-10-morpholin-4-yl-1,4,8,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2(7),8,10,12-tetraen-4-yl]-(4-fluorophenyl)methanone | 1280202-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [12-(2-Aminopyrimidin-5-yl)-10-morpholin-4-yl-1,4,8,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2(7),8,10,12-tetraen-4-yl]-(4-fluorophenyl)methanone
• CAS: 1280202-35-8
• 化学式: C₂₄H₂₃FN₈O₂
• 分子量: 474.497
• InChiKey: WYNOAUOORQWWAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2-aminopyrimidin-5-yl)-1-morpholin-4-yl-7,8-dihydro-5H-2,4a,6,9-tetraaza-fluorene-6-carboxylic acid ethyl ester 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 [12-(2-Aminopyrimidin-5-yl)-10-morpholin-4-yl-1,4,8,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2(7),8,10,12-tetraen-4-yl]-(4-fluorophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  通过构象限制策略的应用生成三环咪唑并[1,2-a]吡嗪作为新型PI3K抑制剂。

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）参与多种疾病，特别是在肿瘤领域，已将其选为过去二十年来最受研究的治疗靶标之一。工业界和学术界已经开发出许多不同的抑制剂类别，它们在PI3K系列中具有不同的选择性。在本手稿中，我们报告通过应用构象限制策略进一步研究我们的PI3K抑制剂ETP-46321（MartínezGonzález等，2012）1。为此，我们已经成功合成了新型的三环咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物作为PI3K抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.090

文献信息

• [EN] FUSED IMIDAZO [3, 2 - D] PYRAZINES AS PI3 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZO [3, 2 - D] PYRAZINES FUSIONNÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE PI3
  申请人：CT NAC DE INVESTIGACIONES ONC LOGICAS CNIO

  公开号：WO2011036461A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  There is provided compounds of formula (I), wherein A1, A2, A3, A4, n, the dotted lines, B1, B1a, B2, B2a, B3, B3a, B4, B4a, R2 and R3 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein kinase (e.g. a PI3-K and/or mTOR) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer or a proliferative disease.

  提供了化合物的结构式（I），其中A1、A2、A3、A4、n、虚线、B1、B1a、B2、B2a、B3、B3a、B4、B4a、R2和R3的含义见描述，并且其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐，这些化合物在治疗需要或期望抑制蛋白激酶（如PI3-K和/或mTOR）的疾病中有用，特别是在癌症或增生性疾病的治疗中。
• Generation of tricyclic imidazo[1,2- a ]pyrazines as novel PI3K inhibitors by application of a conformational restriction strategy
  作者：Sonia Martínez González、Sonsoles Rodríguez-Arístegui、Ana Isabel Hernández、Carmen Varela、Esther González Cantalapiedra、Rosa María Álvarez、Antonio Rodríguez Hergueta、James R. Bischoff、María Isabel Albarrán、Antonio Cebriá、Elena Cendón、David Cebrián、Patricia Alfonso、Joaquín Pastor

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.090

  日期：2017.6

  of a conformational restriction strategy. For that purpose we have successfully synthesized novel tricyclic imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives as PI3K inhibitors. This new class of compounds had enable the exploration of the solvent-accessible region within PI3K and resulted in the identification of molecule 8q with the best selectivity PI3Kα/δ isoform profile in vitro, and promising in vivo PK data

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）参与多种疾病，特别是在肿瘤领域，已将其选为过去二十年来最受研究的治疗靶标之一。工业界和学术界已经开发出许多不同的抑制剂类别，它们在PI3K系列中具有不同的选择性。在本手稿中，我们报告通过应用构象限制策略进一步研究我们的PI3K抑制剂ETP-46321（MartínezGonzález等，2012）1。为此，我们已经成功合成了新型的三环咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物作为PI3K抑制剂。