N-[3-[[5-chloro-2-[(E)-4-(2,4-dimethylstyryl)phenylamino]-4-pyrimidinyl]amino]phenyl]acrylamide | 2095505-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: N-[3-[[5-chloro-2-[(E)-4-(2,4-dimethylstyryl)phenylamino]-4-pyrimidinyl]amino]phenyl]acrylamide
• 英文别名: N-[3-[[5-Chloro-2-[[4-[(1E)-2-(2,4-dimethylphenyl)ethenyl]phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]phenyl]-2-propenamide；N-[3-[[5-chloro-2-[4-[(E)-2-(2,4-dimethylphenyl)ethenyl]anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
• CAS: 2095505-77-2
• 化学式: C₂₉H₂₆ClN₅O
• 分子量: 496.011
• InChiKey: JKEIWZNOYUZICO-UKTHLTGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基苄基溴 在 四丁基溴化铵 、 sodium methylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-[3-[[5-chloro-2-[(E)-4-(2,4-dimethylstyryl)phenylamino]-4-pyrimidinyl]amino]phenyl]acrylamide
  参考文献：
  名称：

  C-2（E）-4-（苯乙烯基）苯胺取代的二苯基嘧啶衍生物（Sty-DPPYs）作为针对临床耐药相关EGFRT790M突变体的特异性激酶抑制剂。

  摘要：

  为了克服由EGFR T790M突变（EGFRT790M）诱导的耐药性，本文设计并合成了具有C-2（E）-4-（苯乙烯基）苯胺官能度的二苯基嘧啶衍生物（Sty-DPPYs）家族。作为潜在的EGFRT790M抑制剂。其中，化合物10e对EGFRT790M酶具有很强的效力，IC50为11.0nM。化合物10e还显示出比罗西替尼（SI = 21.4）更高的SI值（SI = 49.0），表明其副作用较小。另外，化合物10e可以在2.91μM的浓度范围内有效抑制具有EGFRT790M突变的H1975细胞的增殖。值得注意的是，化合物10e对正常的HBE细胞毒性低（IC50 =22.48μM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.032

文献信息

• C -2 ( E )-4-(Styryl)aniline substituted diphenylpyrimidine derivatives (Sty-DPPYs) as specific kinase inhibitors targeting clinical resistance related EGFR T790M mutant
  作者：Anran Song、Jianbin Zhang、Yang Ge、Changyuan Wang、Qiang Meng、Zeyao Tang、Jinyong Peng、Kexin Liu、Yanxia Li、Xiaodong Ma

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.032

  日期：2017.5

  With the aim to overcome the drug resistance induced by the EGFR T790M mutation (EGFRT790M), herein, a family of diphenylpyrimidine derivatives (Sty-DPPYs) bearing a C-2 (E)-4-(styryl)aniline functionality were designed and synthesized as potential EGFRT790M inhibitors. Among them, the compound 10e displayed strong potency against the EGFRT790M enzyme, with the IC50 of 11.0nM. Compound 10e also showed

  为了克服由EGFR T790M突变（EGFRT790M）诱导的耐药性，本文设计并合成了具有C-2（E）-4-（苯乙烯基）苯胺官能度的二苯基嘧啶衍生物（Sty-DPPYs）家族。作为潜在的EGFRT790M抑制剂。其中，化合物10e对EGFRT790M酶具有很强的效力，IC50为11.0nM。化合物10e还显示出比罗西替尼（SI = 21.4）更高的SI值（SI = 49.0），表明其副作用较小。另外，化合物10e可以在2.91μM的浓度范围内有效抑制具有EGFRT790M突变的H1975细胞的增殖。值得注意的是，化合物10e对正常的HBE细胞毒性低（IC50 =22.48μM）。