N-(3-((2-((3-aminophenyl)amino)pyrimidin-5-yl)carbamoyl)-4-methylphenyl)-2-naphthamide | 1431727-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-(3-((2-((3-aminophenyl)amino)pyrimidin-5-yl)carbamoyl)-4-methylphenyl)-2-naphthamide
• 英文别名: N-[3-[[2-(3-aminoanilino)pyrimidin-5-yl]carbamoyl]-4-methylphenyl]naphthalene-2-carboxamide
• CAS: 1431727-19-3
• 化学式: C₂₉H₂₄N₆O₂
• 分子量: 488.549
• InChiKey: PPGPPDAKFCUXOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.03
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-((2-((3-aminophenyl)amino)pyrimidin-5-yl)carbamoyl)-4-methylphenyl)-2-naphthamide 、 丙烯酰氯 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(3-(2-(3-acrylamidophenylamino)pyrimidin-5-ylcarbamoyl)-4-methylphenyl)-2-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  发现一系列具有体内抗肿瘤活性的布鲁顿酪氨酸激酶的2,5-二氨基嘧啶共价不可逆抑制剂

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（Btk）是治疗几种B细胞谱系癌症的引人注目的药物靶标。依鲁替尼是一流的共价不可逆Btk抑制剂，在多项临床试验中已显示出令人印象深刻的效果。在本文中，我们介绍了一系列新型的Btk 2，5-二氨基嘧啶共价不可逆抑制剂。与依鲁替尼相比，这些抑制剂对所分析的激酶表现出不同的选择性，并具有抑制Btk活化和催化活性的双重作用模式，从而抵消了Btk的负调节回路。该系列中的两种化合物31和38，显示出对多种B细胞淋巴瘤细胞系的有效抗增殖活性，包括生发中心B细胞样弥散性大B细胞淋巴瘤（GCB-DLBCL）细胞。另外，化合物31在小鼠异种移植模型中显着阻止了肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1021/jm4017762
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-间苯二胺 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-(3-((2-((3-aminophenyl)amino)pyrimidin-5-yl)carbamoyl)-4-methylphenyl)-2-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  发现 B 淋巴酪氨酸激酶 (BLK) 的选择性不可逆抑制剂

  摘要：

  B 淋巴酪氨酸激酶 (BLK) 是 SRC 家族非受体酪氨酸激酶的成员，参与 B 细胞受体 (BCR) 信号通路和 B 细胞发育和功能。BLK 的失调与自身免疫性疾病和癌症有关。然而，缺乏用于 BLK 的良好工具化合物，并且对 BLK 介导生理和病理过程的分子机制知之甚少。在此，我们展示了一系列新型选择性和不可逆 BLK 抑制剂的发现，这些抑制剂在生化和细胞分析中具有纳摩尔级的 BLK 效力。化合物25证明了对几种 B 细胞淋巴瘤细胞系的有效抗增殖活性。这些化合物构成了为 BLK 开发的第一批选择性抑制剂，有助于加快 BLK 功能的探索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114051

文献信息

• KINASE INHIBITOR AND METHOD FOR TREATMENT OF RELATED DISEASES
  申请人：Peking University Shenzhen Graduate School

  公开号：EP2772486A1

  公开（公告）日：2014-09-03

  Disclosed is a compound of (aminophenylamino) pyrimidyl benzamides and a synthesis method thereof. The compound has Btk-inhibition activity and can be used to treat autoimmune diseases, heteroimmune diseases, cancers or thromboembolic diseases.

  本发明公开了一种（氨基苯氨基）嘧啶基苯甲酰胺化合物及其合成方法。该化合物具有 Btk 抑制活性，可用于治疗自身免疫性疾病、异种免疫性疾病、癌症或血栓栓塞性疾病。
• [EN] KINASE INHIBITOR AND METHOD FOR TREATING RELATED DISEASES<br/>[FR] INHIBITEUR DE KINASE ET MÉTHODE DE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES
  申请人：UNIV PEKING SHENZHEN GRAD SCHO

  公开号：WO2014169710A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  本说明书描述的是（氨基苯基氨基）嘧啶基苯甲酰胺类化合物的分子结构，及其合成方法，以及使用该类化合物抑制激酶的方法和对B细胞有关的疾病的治疗。
• EP2772486B1
  申请人：——

  公开号：EP2772486B1

  公开（公告）日：2016-03-16
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR USE OF THERAPEUTIC T CELLS IN COMBINATION WITH KINASE INHIBITORS
  申请人：Juno Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3548046A2

  公开（公告）日：2019-10-09
• US20140256759A1
  申请人：——

  公开号：US20140256759A1

  公开（公告）日：2014-09-11