8-bromo-9-ethyl-2-phenethyloxy-9H-purin-6-ylamine | 548777-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-bromo-9-ethyl-2-phenethyloxy-9H-purin-6-ylamine
• 英文别名: 8-bromo-9-ethyl-2-phenethoxy-9H-purin-6-amine；2-(2-phenylethoxy)-8-bromo-9-ethyl-9H-purin-6-ylamine；8-bromo-9-ethyl-2-(2-phenylethoxy)purin-6-amine
• CAS: 548777-87-3
• 化学式: C₁₅H₁₆BrN₅O
• 分子量: 362.229
• InChiKey: QMFFXQCUHZCVFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-9-ethyl-2-phenethyloxy-9H-purin-6-ylamine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以52%的产率得到2-(2-phenylethoxy)-8-ethoxy-9-ethyl-9H-purin-6-ylamine
  参考文献：
  名称：

  A2A adenosine receptor antagonists

  摘要：

  揭示了一种新型A2A腺苷受体拮抗剂，可用于治疗各种疾病状态，例如心血管疾病，包括因缺血引起的组织损伤，中枢神经系统疾病，包括帕金森病、抑郁症等。

  公开号：

  US20030149060A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-phenylethoxy)-9-ethyl-9H-purin-6-ylamine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 以56%的产率得到8-bromo-9-ethyl-2-phenethyloxy-9H-purin-6-ylamine
  参考文献：
  名称：

  9-乙基腺嘌呤衍生物的2-取代基的长度和柔韧性调节人A2A腺苷受体的亲和力和选择性。

  摘要：

  A 2A腺苷受体（A 2A AR）是开发用于治疗中枢神经系统疾病的药理学工具的关键目标。先前的研究表明，在腺嘌呤的不同位置插入取代基会导致A 2A具有在微摩尔至纳摩尔范围内的亲和力的AR拮抗剂。在这项工作中，合成了一系列在2位带有不同长度的苯基烷基氨基，苯基烷基氧基或苯基烷基硫基的9-乙基腺嘌呤衍生物，并针对人腺苷受体进行了测试。衍生物对这些膜蛋白表现出亚微摩尔的亲和力。在8位上进一步引入溴原子的作用是提高对所有AR的亲和力和选择性，并导致能够以低纳摩尔水平与A 2A AR亚型结合的化合物。功能研究证实，新的腺嘌呤衍生物具有A 2A的作用具有最大抑制浓度值在纳摩尔范围内的AR拮抗剂。分子建模研究提供了这些化合物在A 2A AR上可能的结合模式的描述，并解释了该AR亚型的亲和力数据。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500595

文献信息

• New A2A adenosine receptor antagonists: a structure-based upside-down interaction in the receptor cavity
  作者：Catia Lambertucci、Andrea Spinaci、Michela Buccioni、Diego Dal Ben、Michael Alliance Ngouadjeu Ngnintedem、Sonja Kachler、Gabriella Marucci、Karl-Norbert Klotz、Rosaria Volpini

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103183

  日期：2019.11

  Adenosine receptor antagonists are generally based on heterocyclic core structures presenting substituents of various volumes and chemical-physical profiles. Adenine and purine-based adenosine receptor antagonists have been reported in literature. In this work we combined various substituents in the 2, 6, and 8-positions of 9-ethylpurine to depict a structure-affinity relationship analysis at the human

  腺苷受体拮抗剂通常基于杂环核心结构，所述杂环核心结构具有各种体积和化学物理特性的取代基。文献中已经报道了基于腺嘌呤和嘌呤的腺苷受体拮抗剂。在这项工作中，我们结合了9-乙基嘌呤的2、6和8位上的各种取代基，以描述人腺苷受体的结构亲和关系分析。通过分子建模分析对化合物进行合理设计，然后在人腺苷受体的放射性配体结合研究中进行合成和评估。新化合物显示出对人腺苷受体的亲和力，某些衍生物具有较低的纳摩尔K i数据，尤其是在A 2A处AR子类型。嘌呤核心被证明是通用的核心结构，用于开发对这些膜蛋白具有纳摩尔摩尔亲和力的新型腺苷受体拮抗剂。
• Synthesis and Biological Activity of Trisubstituted Adenines as A_<b>2A</b>Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Catia Lambertucci、Sauro Vittori、Ram Chandra Mishra、Diego Dal Ben、Karl-Norbert Klotz、Rosaria Volpini、Gloria Cristalli

  DOI：10.1080/15257770701542264

  日期：2007.11.26

  The discovery of new drugs for the treatment of neurodegenerative disorders, such as Parkinson's disease, has become an attractive field of research. Due to the regulation of D(2) receptor activity by A(2A) adenosine receptor, potent and selective ligands of A(2A) subtype could be useful tools to study neurodegenerative disorders. A series of 2,8-disubstituted-9-ethyladenine derivatives was synthesized

  用于治疗神经退行性疾病如帕金森氏病的新药物的发现已成为有吸引力的研究领域。由于A（2A）腺苷受体对D（2）受体活性的调节，A（2A）亚型的有效和选择性配体可能是研究神经退行性疾病的有用工具。合成了一系列2,8-二取代-9-乙基腺嘌呤衍生物，并在结合亲和力测定中在人腺苷受体上进行了测试。与其他亚型相比，新化合物对A（2A）受体表现出良好的亲和力和选择性。在8位上引入溴原子会增加这些化合物的亲和力，从而导致配体在纳摩尔范围内具有K（i）。
• A2A ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：CV THERAPEUTICS, INC.

  公开号：EP1456209A1

  公开（公告）日：2004-09-15
• US7189730B2
  申请人：——

  公开号：US7189730B2

  公开（公告）日：2007-03-13
• [EN] A>2A< ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR A>2A< DE L'ADÉNOSINE
  申请人：CV THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2003051882A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  Disclosed are novel A2A adenosine receptor antagonists, useful for treating various disease states, for example cardiovascular disorders, including tissue damage due to ischemia, CNS diseases, including Parkinson's disease, depression, and the like.