(2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-methyl 9-acetoxy-2-(furan-2-carbonyl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxododecahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate | 1120330-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 英文名称: (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-methyl 9-acetoxy-2-(furan-2-carbonyl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxododecahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
• 英文别名: methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetyloxy-2-(furan-2-carbonyl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
• CAS: 1120330-54-2
• 化学式: C₂₄H₂₈O₉
• 分子量: 460.481
• InChiKey: KVNBXBOAZWKQFX-KEXDCPCXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-methyl 9-acetoxy-2-(furan-2-carbonyl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxododecahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以14 mg的产率得到methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetyloxy-2-[furan-2-yl(hydroxy)methyl]-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Salvinorin A 呋喃环的修饰：鉴定 kappa 阿片受体的选择性部分激动剂

  摘要：

  为了寻找选择性靶向κ阿片受体 (KOPR) 的新型药物，我们修改了高效选择性 KOPR 激动剂 Salvinorin A 的呋喃环。在 C-16 处引入小取代基的耐受性良好。12- epi- Salvinorin A，由 Salvinorin A 分四步合成，是 KOPR 的选择性部分激动剂。没有观察到 C-13 芳基酮的清晰 SAR 模式。在 C-12 和呋喃环之间引入羟基亚甲基是可以容忍的。小的 C-13 酯和醚产生弱的 KOPR 激动剂，而所有 C-13 酰胺均无活性。最后，用恶二唑取代呋喃环消除了对 KOPR 的亲和力。没有一种化合物显示出任何 KOPR 拮抗作用或对 mu 或 delta 阿片受体的任何亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.12.012
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(acetyloxy)dodecahydro-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2H-naphtho[2,1-c]pyran-2,7-dicarboxylic acid 7-methyl ester 在 N-甲基吗啉 、 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-methyl 9-acetoxy-2-(furan-2-carbonyl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxododecahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为κ阿片受体探针的半合成新克罗丹

  摘要：

  Salvinorin A ( 1 )的呋喃环的修饰，Salvia divinorum的主要活性成分，产生了具有阿片受体亲和力和活性的新型新氯罗丹二萜。呋喃环在 C-12 位转化为醛 ( 5) 允许在该位置合成具有新碳-碳键的类似物。先前形成这些键的方法，例如格氏条件和斯蒂勒条件，取得的成功有限。我们报告了钯催化的硫酯和硼酸的 Liebeskind-Srogl 交叉偶联反应，该反应在中性 pH 值和环境温度下发生，在 C-12 处产生酮类似物。据我们所知，这是首次报道使用 Liebeskind-Srogl 反应使天然产物支架多样化。我们还描述了转化一步法协议1至12-外延- 1（3) 通过微波辐射。以前，这个具有综合挑战性的过程需要多个步骤。此外，我们在本研究的是烯烃报告9个芳族类似物12，19，23，25，和26被发现在κ阿片样物质受体（KOP）保留亲和力和选择性。最后，我们报告的呋喃-2

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.02.040

文献信息

• [EN] SALVINORIN DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SALVINORINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MCLEAN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2010075045A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The invention features salvinorin compositions that are selective for kappa opioid receptors; methods of treating mania by using a selective kappa receptor agonist; and methods of treating mood disorders, such as depressive disorders and manic disorders, using salvinorin compositions.

  该发明涉及选择性作用于κ阿片受体的salvinorin组合物；利用选择性κ受体激动剂治疗躁狂症的方法；以及利用salvinorin组合物治疗情绪障碍，如抑郁障碍和躁狂障碍的方法。
• SALVINORIN DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Beguin Cecile

  公开号：US20120010219A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention features salvinorin compositions that are selective for kappa opioid receptors; methods of treating mania by using a selective kappa receptor agonist; and methods of treating mood disorders, such as depressive disorders and manic disorders, using salvinorin compositions.

  该发明涉及选择性作用于kappa阿片受体的沙尔维诺林组合物；利用选择性kappa受体激动剂治疗躁狂症的方法；以及利用沙尔维诺林组合物治疗情感障碍，如抑郁症和躁郁症的方法。
• US8492564B2
  申请人：——

  公开号：US8492564B2

  公开（公告）日：2013-07-23
• Semisynthetic neoclerodanes as kappa opioid receptor probes
  作者：Kimberly M. Lovell、Tamara Vasiljevik、Juan J. Araya、Anthony Lozama、Katherine M. Prevatt-Smith、Victor W. Day、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Eduardo R. Butelman、Mary Jeanne Kreek、Thomas E. Prisinzano

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.02.040

  日期：2012.5

  Modification of the furan ring of salvinorin A (1), the main active component of Salvia divinorum, has resulted in novel neoclerodane diterpenes with opioid receptor affinity and activity. Conversion of the furan ring to an aldehyde at the C-12 position (5) has allowed for the synthesis of analogues with new carbon–carbon bonds at that position. Previous methods for forming these bonds, such as Grignard

  Salvinorin A ( 1 )的呋喃环的修饰，Salvia divinorum的主要活性成分，产生了具有阿片受体亲和力和活性的新型新氯罗丹二萜。呋喃环在 C-12 位转化为醛 ( 5) 允许在该位置合成具有新碳-碳键的类似物。先前形成这些键的方法，例如格氏条件和斯蒂勒条件，取得的成功有限。我们报告了钯催化的硫酯和硼酸的 Liebeskind-Srogl 交叉偶联反应，该反应在中性 pH 值和环境温度下发生，在 C-12 处产生酮类似物。据我们所知，这是首次报道使用 Liebeskind-Srogl 反应使天然产物支架多样化。我们还描述了转化一步法协议1至12-外延- 1（3) 通过微波辐射。以前，这个具有综合挑战性的过程需要多个步骤。此外，我们在本研究的是烯烃报告9个芳族类似物12，19，23，25，和26被发现在κ阿片样物质受体（KOP）保留亲和力和选择性。最后，我们报告的呋喃-2
• Modification of the furan ring of salvinorin A: Identification of a selective partial agonist at the kappa opioid receptor
  作者：Cécile Béguin、Katharine K. Duncan、Thomas A. Munro、Douglas M. Ho、Wei Xu、Lee-Yuan Liu-Chen、William A. Carlezon、Bruce M. Cohen

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.12.012

  日期：2009.2

  modified the furan ring of the highly potent and selective KOPR agonist salvinorin A. Introduction of small substituents at C-16 was well tolerated. 12-epi-Salvinorin A, synthesized in four steps from salvinorin A, was a selective partial agonist at the KOPR. No clear SAR patterns were observed for C-13 aryl ketones. Introducing a hydroxymethylene group between C-12 and the furan ring was tolerated. Small

  为了寻找选择性靶向κ阿片受体 (KOPR) 的新型药物，我们修改了高效选择性 KOPR 激动剂 Salvinorin A 的呋喃环。在 C-16 处引入小取代基的耐受性良好。12- epi- Salvinorin A，由 Salvinorin A 分四步合成，是 KOPR 的选择性部分激动剂。没有观察到 C-13 芳基酮的清晰 SAR 模式。在 C-12 和呋喃环之间引入羟基亚甲基是可以容忍的。小的 C-13 酯和醚产生弱的 KOPR 激动剂，而所有 C-13 酰胺均无活性。最后，用恶二唑取代呋喃环消除了对 KOPR 的亲和力。没有一种化合物显示出任何 KOPR 拮抗作用或对 mu 或 delta 阿片受体的任何亲和力。