7-ethynyl-2,2-dimethylchroman-3,4-dione | 1393843-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 7-ethynyl-2,2-dimethylchroman-3,4-dione
• 英文别名: 7-Ethynyl-2,2-dimethylchromene-3,4-dione；7-ethynyl-2,2-dimethylchromene-3,4-dione
• CAS: 1393843-40-7
• 化学式: C₁₃H₁₀O₃
• 分子量: 214.221
• InChiKey: IBUIMXWJNZHQST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-ethynyl-2,2-dimethylchroman-3,4-dione 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 ammonium acetate 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 2-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-7-((5-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)-4,4-dimethyl-1,4-dihydrochromeno[3,4-d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  三环4,4-二甲基-3,4-二氢色素[3,4-d]咪唑衍生物作为微粒体前列腺素E2合酶-1（mPGES-1）抑制剂：SAR和体内在痛觉过敏性疼痛模型中的功效。

  摘要：

  已经合成了一系列取代的三环的4，4-二甲基-3，4-二氢色素[3，4-d]咪唑衍生物，并且已经详细公开了它们的mPGES-1生物学活性。结构-活性关系（SAR）优化为抑制剂提供了出色的mPGES-1效能和低至中等的PGE2释放A549细胞效能。在研究的mPGES-1抑制剂中，除11l表现出双重mPGES-1 / COX-1活性外，7、9和11l对COX-2的选择性极好（> 200倍），对COX-1的选择性高70倍以上。 。此外，以上测试的mPGES-1抑制剂在肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，在血浆中的高蛋白结合（PPB）高，并且在临床相关的CYP亚型中未观察到明显的抑制作用。除了，选定的mPGES-1工具化合物9和11l提供了良好的体内药代动力学特征和口服生物利用度（％F = 33和85）。另外，代表性的mPGES-1工具化合物9和11l在LPS诱导的热痛觉过敏豚鼠疼痛模型中显示出中等的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.068
• 作为产物：
  描述：

  7-iodo-2,2-dimethylchroman-4-one 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 7-ethynyl-2,2-dimethylchroman-3,4-dione
  参考文献：
  名称：

  三环4,4-二甲基-3,4-二氢色素[3,4-d]咪唑衍生物作为微粒体前列腺素E2合酶-1（mPGES-1）抑制剂：SAR和体内在痛觉过敏性疼痛模型中的功效。

  摘要：

  已经合成了一系列取代的三环的4，4-二甲基-3，4-二氢色素[3，4-d]咪唑衍生物，并且已经详细公开了它们的mPGES-1生物学活性。结构-活性关系（SAR）优化为抑制剂提供了出色的mPGES-1效能和低至中等的PGE2释放A549细胞效能。在研究的mPGES-1抑制剂中，除11l表现出双重mPGES-1 / COX-1活性外，7、9和11l对COX-2的选择性极好（> 200倍），对COX-1的选择性高70倍以上。 。此外，以上测试的mPGES-1抑制剂在肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，在血浆中的高蛋白结合（PPB）高，并且在临床相关的CYP亚型中未观察到明显的抑制作用。除了，选定的mPGES-1工具化合物9和11l提供了良好的体内药代动力学特征和口服生物利用度（％F = 33和85）。另外，代表性的mPGES-1工具化合物9和11l在LPS诱导的热痛觉过敏豚鼠疼痛模型中显示出中等的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.068

文献信息

• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MPGES-1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2012110860A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention relates to tricyclic compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof as mPGES-1 inhibitors. These compounds are inhibitors of the microsomal prostaglandin E synthase- 1 (mPGES-1) enzyme and are therefore useful in the treatment of pain and/or inflammation from a variety of diseases or conditions, such as asthama, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, acute or chronic pain and neurodegenerative diseases. (I).

  本发明涉及式(I)的三环化合物或其药用可接受的盐，作为mPGES-1抑制剂。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1（mPGES-1）酶的抑制剂，因此在治疗各种疾病或症状引起的疼痛和/或炎症方面具有用处，如哮喘、骨关节炎、类风湿性关节炎、急性或慢性疼痛和神经退行性疾病。
• Tricyclic 4,4-dimethyl-3,4-dihydrochromeno[3,4- d ]imidazole derivatives as microsomal prostaglandin E 2 synthase-1 (mPGES-1) inhibitors: SAR and in vivo efficacy in hyperalgesia pain model
  作者：Nagarajan Muthukaman、Macchindra Tambe、Mahamadhanif Shaikh、Dnyandeo Pisal、Sanjay Deshmukh、Shital Tondlekar、Neelam Sarode、Lakshminarayana Narayana、Jitendra M. Gajera、Vidya G. Kattige、Srinivasa Honnegowda、Vikas Karande、Abhay Kulkarni、Dayanidhi Behera、Satyawan B. Jadhav、Girish S. Gudi、Neelima Khairatkar-Joshi、Laxmikant A. Gharat

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.068

  日期：2017.6

  relationship (SAR) optimization provided inhibitors with excellent mPGES-1 potency and low to moderate PGE2 release A549 cell potency. Among the mPGES-1 inhibitors studied, 7, 9 and 11l provided excellent selectivity over COX-2 (>200-fold) and >70-fold selectivity for COX-1 except 11l, which exhibited dual mPGES-1/COX-1 activity. Furthermore, the above tested mPGES-1 inhibitors demonstrated good metabolic

  已经合成了一系列取代的三环的4，4-二甲基-3，4-二氢色素[3，4-d]咪唑衍生物，并且已经详细公开了它们的mPGES-1生物学活性。结构-活性关系（SAR）优化为抑制剂提供了出色的mPGES-1效能和低至中等的PGE2释放A549细胞效能。在研究的mPGES-1抑制剂中，除11l表现出双重mPGES-1 / COX-1活性外，7、9和11l对COX-2的选择性极好（> 200倍），对COX-1的选择性高70倍以上。 。此外，以上测试的mPGES-1抑制剂在肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，在血浆中的高蛋白结合（PPB）高，并且在临床相关的CYP亚型中未观察到明显的抑制作用。除了，选定的mPGES-1工具化合物9和11l提供了良好的体内药代动力学特征和口服生物利用度（％F = 33和85）。另外，代表性的mPGES-1工具化合物9和11l在LPS诱导的热痛觉过敏豚鼠疼痛模型中显示出中等的体内功效。