3'-N-(benzylthiocarbamoyl)-3'-N-demethyl-6-O-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A | 1192304-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 3'-N-(benzylthiocarbamoyl)-3'-N-demethyl-6-O-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A
• 英文别名: 3'-N-(N'-benzylthiocarbamoyl)-3'-N-demethyl-6-O-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A；3-benzyl-1-[(2S,3R,4S,6R)-2-[[(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-2-ethyl-3,4-dihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-10-methoxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-7,15-dioxo-1-oxa-6-azacyclopentadec-11-yl]oxy]-3-hydroxy-6-methyloxan-4-yl]-1-methylthiourea
• CAS: 1192304-57-6
• 化学式: C₄₅H₇₅N₃O₁₃S
• 分子量: 898.169
• InChiKey: LFDPGXXSMGZJKW-KGCPHWHSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  239
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-N-(benzylthiocarbamoyl)-3'-N-demethyl-6-O-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A 在 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以0.15 g的产率得到2'-deoxy-2'-(S)-S,3'-N-(N'-benzylcarbonimidoyl)-3'-N-demethyl-6-O-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A
  参考文献：
  名称：

  区域选择性 2-Imino-1,3-噻唑烷与来自 Desosamine 的 Vicinalsec-氨基醇的 2-Imino-1,3-恶唑烷形成

  摘要：

  为了优化 Mukaiyama 试剂诱导的去糖胺来源的邻位仲氨基醇的环化，通过硫代氨基甲酰基中间体专门形成 N'-取代的-2-亚氨基-1,3-噻唑烷，研究了反应条件的影响。开发了一种新的、温和的、一锅两步的方法，并最大限度地减少了 N'-取代的-2-亚氨基-1,3-恶唑烷副产物的形成。使用基于 NMR 的构象分析明确建立了 C-2' 构型的反转。提出了反应机理。制备了一系列新型脱糖胺修饰的 14 和 15 元大环内酯类化合物，其带有与脱糖胺糖融合的 N'-烷基-2-亚氨基-1,3-噻唑烷。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300266
• 作为产物：
  描述：

  6-O-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A 在 碘 、 sodium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3'-N-(benzylthiocarbamoyl)-3'-N-demethyl-6-O-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A
  参考文献：
  名称：

  从 Desosamine 的邻位（仲或叔）氨基醇合成 N'-取代的 2-Imino-1,3-恶唑烷的新型串联反应

  摘要：

  两种一锅法，顺序和串联，用于从脱糖胺的连位（仲或叔）-氨基醇通过中间烷基-、芳基-、杂芳基制备 N'-取代的 2-亚氨基-1, 3-恶唑烷-，和杂烷基硫脲部分被描述。特别有趣的是连位叔氨基醇的新型一锅串联反应，包括脱烷基化、硫脲形成和最终环化以产生 2-亚氨基-1, 3-恶唑烷结构。两种一锅法的产率与顺序反应的产率相当。制备了一类新的脱糖胺修饰的 14 元和 15 元大环内酯类的小型文库，以证明可以轻松引入的各种取代基，从而使这些新分子的物理化学和生物学特性发生巨大变化。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001707

文献信息

• [EN] 2'-O,3'-N-BRIDGED MACROLIDES<br/>[FR] MACROLIDES 2'-O,3'-N-PONTÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE ZAGREB

  公开号：WO2009130189A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Novel 2 ' -O, 3 ' -/V-bridged macrolides useful in treatment of inflammatory diseases. More particularly, the invention relates to 2 ' -O, 3 ' -/V-bridged 14- membered macrolides and to 2 ' - O, 3 ' -/V-bridged 15-membered azalide macrolides useful in treatment of neutrophil dominated inflammatory diseases resulting from neutrophilic infiltration and/or diseases associated with altered cellular functionality of neutrophils, to intermediates for their preparation, to the methods for their preparation, to their use as therapeutic agents, and to salts thereof.

  ' -O, 3 ' -/V-bridged macrolides useful in treatment of inflammatory diseases. More particularly, the invention relates to 2 ' -O, 3 ' -/V-bridged 14- membered macrolides and to 2 ' - O, 3 ' -/V-bridged 15-membered azalide macrolides useful in treatment of neutrophil dominated inflammatory diseases resulting from neutrophilic infiltration and/or diseases associated with altered cellular functionality of neutrophils, to intermediates for their preparation, to the methods for their preparation, to their use as therapeutic agents, and to salts thereof.
• Regioselective 2-Imino-1,3-thiazolidine vs. 2-Imino-1,3-oxazolidine Formation from the Vicinal<i>sec</i>-Amino Alcohol of Desosamine
  作者：Zorica Marušić Ištuk、Ines Vujasinovi、Ana Čikoš、Goran Kragol

  DOI：10.1002/ejoc.201300266

  日期：2013.7

  In order to optimize Mukaiyama reagent-induced cyclization of vicinal sec-amino alcohols of desosamine origin towards exclusive formation of N′-substituted-2-imino-1,3-thiazolidines via a thiocarbamoyl intermediate, the influence of reaction conditions was studied. A novel, mild, one-pot, two-step method was developed, and the formation of N′-substituted-2-imino-1,3-oxazolidines as side products was

  为了优化 Mukaiyama 试剂诱导的去糖胺来源的邻位仲氨基醇的环化，通过硫代氨基甲酰基中间体专门形成 N'-取代的-2-亚氨基-1,3-噻唑烷，研究了反应条件的影响。开发了一种新的、温和的、一锅两步的方法，并最大限度地减少了 N'-取代的-2-亚氨基-1,3-恶唑烷副产物的形成。使用基于 NMR 的构象分析明确建立了 C-2' 构型的反转。提出了反应机理。制备了一系列新型脱糖胺修饰的 14 和 15 元大环内酯类化合物，其带有与脱糖胺糖融合的 N'-烷基-2-亚氨基-1,3-噻唑烷。
• Novel Tandem Reaction for the Synthesis of N′-Substituted 2-Imino-1,3-oxazolidines from Vicinal (sec- or tert-)Amino Alcohol of Desosamine
  作者：Ines Vujasinović、Zorica Marušić Ištuk、Samra Kapić、Mirjana Bukvić Krajačić、Antun Hutinec、Ivica Đilović、Dubravka Matković-Čalogović、Goran Kragol

  DOI：10.1002/ejoc.201001707

  日期：2011.5

  2-imino-1, 3-oxazolidine structures. The yields of both one-pot methods are comparable to the yield of the sequential reaction. A small library of a new class of desosamine-modified 14- and 15-membered macrolides was prepared to demonstrate the variety of substituents that can be easily introduced and thus enable a huge variation of the physicochemical and hence biological properties of these new molecules

  两种一锅法，顺序和串联，用于从脱糖胺的连位（仲或叔）-氨基醇通过中间烷基-、芳基-、杂芳基制备 N'-取代的 2-亚氨基-1, 3-恶唑烷-，和杂烷基硫脲部分被描述。特别有趣的是连位叔氨基醇的新型一锅串联反应，包括脱烷基化、硫脲形成和最终环化以产生 2-亚氨基-1, 3-恶唑烷结构。两种一锅法的产率与顺序反应的产率相当。制备了一类新的脱糖胺修饰的 14 元和 15 元大环内酯类的小型文库，以证明可以轻松引入的各种取代基，从而使这些新分子的物理化学和生物学特性发生巨大变化。