2-(4-(dimethylamino)-2-oxobut-3-en-1-yl)isoindoline-1,3-dione | 851015-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-(dimethylamino)-2-oxobut-3-en-1-yl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[4-(Dimethylamino)-2-oxobut-3-en-1-yl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-[4-(dimethylamino)-2-oxobut-3-enyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 851015-57-1
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₃
• 分子量: 258.277
• InChiKey: NWLNGIIZVRBQSS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苄肼 、 2-(4-(dimethylamino)-2-oxobut-3-en-1-yl)isoindoline-1,3-dione 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以1.1 g的产率得到2-((1-(3,4-dimethoxybenzyl)-1H-pyrazol-3-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  PTERIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐，以及用于治疗细胞增殖性疾病（例如癌症）的药物组合物和使用方法。

  公开号：

  US20190322673A1
• 作为产物：
  描述：

  potassium phtalimide 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 2-(4-(dimethylamino)-2-oxobut-3-en-1-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] Btk INHIBITORS WITH IMPROVED DUAL SELECTIVITY
  [FR] INHIBITEUR DE BTK AYANT UNE DOUBLE SÉLECTIVITÉ AMÉLIORÉE

  摘要：

  本文披露了一种具有改进的双重选择性的三取代苯基Btk抑制剂，以及用于抑制Btk和治疗与不良Btk活性相关的疾病（Btk相关疾病）的方法和组合物。

  公开号：

  WO2019034009A1

文献信息

• Discovery of Zanubrutinib (BGB-3111), a Novel, Potent, and Selective Covalent Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase
  作者：Yunhang Guo、Ye Liu、Nan Hu、Desheng Yu、Changyou Zhou、Gongyin Shi、Bo Zhang、Min Wei、Junhua Liu、Lusong Luo、Zhiyu Tang、Huipeng Song、Yin Guo、Xuesong Liu、Dan Su、Shuo Zhang、Xiaomin Song、Xing Zhou、Yuan Hong、Shuaishuai Chen、Zhenzhen Cheng、Steve Young、Qiang Wei、Haisheng Wang、Qiuwen Wang、Lei Lv、Fan Wang、Haipeng Xu、Hanzi Sun、Haimei Xing、Na Li、Wei Zhang、Zhongbo Wang、Guodong Liu、Zhijian Sun、Dongping Zhou、Wei Li、Libin Liu、Lai Wang、Zhiwei Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00687

  日期：2019.9.12

  Aberrant activation of Bruton's tyrosine kinase (BTK) plays an important role in pathogenesis of B-cell lymphomas, suggesting that inhibition of BTK is useful in the treatment of hematological malignancies. The discovery of a more selective on-target covalent BTK inhibitor is of high value. Herein, we disclose the discovery and preclinical characterization of a potent, selective, and irreversible BTK

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的异常激活在B细胞淋巴瘤的发病机理中起重要作用，这表明抑制BTK可用于治疗血液系统恶性肿瘤。发现更具选择性的靶标共价BTK抑制剂具有很高的价值。本文中，我们通过使用体外效价，选择性，药代动力学（PK）和体内药效学来确定化合物的优先级，公开了一种有效，选择性和不可逆的BTK抑制剂作为我们的临床候选药物的发现和临床前表征。化合物BGB-3111（31a，Zanubrutinib）表现出（i）对BTK的有效活性以及对其他TEC，EGFR和Src家族激酶的出色选择性，（ii）理想的ADME，在小鼠中具有出色的体内药效学和在OCI-LY10异种移植模型中的功效。
• Azolyacetones as Precursors to Indoles and Naphthofurans Facilitated by Microwave Irradiation with Simultaneous Cooling
  作者：Saleh Al-Mousawi、Morsy El-Apasery

  DOI：10.3390/molecules14082976

  日期：——

  Phthalimide reacted with phenacyl bromide under microwave irradiation to yield phenacyl isoindolidene-1,3-dione (3b), while 3a reacted with phenylhydrazine to yield the phenylhydrazone 4 that was readily converted into indoylphthalimide 8. Similarly N-benzotriazolylacetone (6a) reacted with phenyl hydrazine to yield the phenylhydrazone 7a that was converted into indoylbenzotriazole 9. Treatment of 8 with hydrazine hydrate afforded a mixture of phthalhydrazide 10 and 3-amino-2-methylindole (11). Reacting enaminone 13 with naphthoquinone (14) afforded the aryl naphthofuran 17. The possibility of the formation of the aldehyde 18 was excluded based on HMQC, which revealed that the carbonyl carbon is not linked to any hydrogen.

  在微波辐照下，邻苯二甲酰亚胺与苯酰溴反应生成苯酰异吲哚-1,3-二酮（3b），而 3a 与苯肼反应生成苯腙 4，后者很容易转化为吲哚酰邻苯二甲酰亚胺 8。同样，N-苯并三唑基丙酮（6a）与苯肼反应生成苯腙 7a，并转化为吲哚基苯并三唑 9。用肼水合物处理 8，可得到酞酰肼 10 和 3-氨基-2-甲基吲哚（11）的混合物。将烯丙酮 13 与萘醌（14）反应，可得到芳基萘呋喃 17。根据 HMQC，羰基碳没有与任何氢相连，因此排除了形成醛 18 的可能性。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：BeiGene, Ltd.

  公开号：US20170073349A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The invention is fused heterocyclic compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain fused heterocyclic compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  本发明涉及公式（I）的融合杂环化合物及其盐、组合物和使用方法。特别地，本文披露了某些融合杂环化合物，可以用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），并用于治疗由其介导的疾病。
• Fused heterocyclic compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Beigene, Ltd.

  公开号：US20150259354A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The invention is fused heterocyclic compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain fused heterocyclic compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  本发明涉及公式（I）的融合杂环化合物及其盐，组合物和使用方法。具体而言，本发明揭示了某些融合杂环化合物，可用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），并用于治疗由此介导的疾病。
• Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as bruton's tyrosine kinase modulators
  申请人：BeiGene, Ltd.

  公开号：US10005782B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The invention is fused heterocyclic compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain fused heterocyclic compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  本发明是式(I)的融合杂环化合物及其盐类、组合物和使用方法。特别是，本文公开的某些融合杂环化合物可用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），以及治疗由其介导的疾病。