Pyridin-3-nitriloxid | 65010-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: Pyridin-3-nitriloxid
• 英文别名: 3-pyridinecarbonitrile, N-oxide；Nicotinonitrile oxide；pyridine-3-carbonitrile oxide
• CAS: 65010-65-3
• 化学式: C₆H₄N₂O
• 分子量: 120.111
• InChiKey: GWLAKCWJILJRDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙炔基-2-硝基苯 、 Pyridin-3-nitriloxid 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.75h， 以0.395 g的产率得到5-(2-nitrophenyl)-3-(pyridin-3-yl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  硼化镍介导的5-（2-硝基苯基）异恶唑的还原环转化新方法获得2-取代的喹啉-4-酮

  摘要：

  3取代的5-（2-硝基苯基）异恶唑的还原环转化很容易通过2-乙炔基硝基苯与腈的氧化物进行1,3-偶极环加成而获得，为2取代的喹啉-4-酮的开发提供了一种新途径。由氯化镍和硼氢化钠原位生成的硼化镍可以通过同时还原硝基和异恶唑环的还原性裂解，一步一步转化为目标喹啉-4-酮。该方案耐受除烯烃以外的各种官能团，因此与铁/乙酸的还原环转化互补，铁/乙酸主要耐受烯烃。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.151327
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-N-hydroxypyridine-3-carbonimidoyl chloride 生成 Pyridin-3-nitriloxid
  参考文献：
  名称：

  MAJEWSKI M.; SERAFIN B.; OKLESINSKA T., ROCZ. CHEM. , 1977, 51 NO 5, 975-978

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Heterocyclic Compounds with Affinity to Muscarinic Receptors
  申请人：Stoit Axel

  公开号：US20090018160A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The present invention relates to heterocyclic compounds of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or hydrate thereof wherein the heterocycle comprises two double bonds which may be present at several positions, and which are represented by the dashed lines (---); the heterocycle contains two heteroatoms, W is N or NH; Y is CH, O or NH, wherein if Y is O, X 1 is CH and X 2 is C-Z-R2 or C—R3, wherein Z is NH, O, or S; and if Y is CH or NH, one of X 1 and X 2 is CH or N, wherein if X 1 is CH or N, X 2 is C-Z-R2 or C—R3, and if X 2 is CH or N, X 1 is C-Z-R2 or C—R3, wherein Z is NH or S; R1 is chosen from structures (a), (b) and (c): R2 is chosen from (C 1 -C 10 )alkyl, (C 2 -C 10 )alkenyl and (C 2 -C 10 )alkynyl, optionally independently substituted with one or more substituents chosen from halogen, hydroxy, cyano, oxo, (C 1 -C 6 )alkoxy, (C 1 -C 6 )alkylthio, (C 1 -C 6 )alkenyloxy, (C 1 -C 6 )alkenylthio, (C 1 -C 4 )alkoxy(C 1 -C 4 )alkoxy, (C 5 -C 7 )cycloalkyl, a 5-membered unsaturated heterocycle (optionally substituted with halogen), phenyl, phenyloxy and phenylthio, wherein the phenyl group is optionally substituted with halogen; and R3 is chosen from (C 4 -C 10 )alkyl, (C 2 -C 10 )alkenyl and (C 2 -C 10 )alkynyl, optionally independently substituted with one or more substituents chosen from halogen, hydroxy, cyano, (C 1 -C 6 )alkoxy, (C 1 -C 6 )alkylthio, (C 1 -C 6 )alkenyloxy, (C 1 -C 6 )alkenylthio, (C 1 -C 4 )alkoxy(C 1 -C 4 )alkoxy, (C 5 -C 7 )cycloalkyl, a 5-membered unsaturated heterocycle optionally substituted with halogen, phenyl, phenyloxy and phenylthio, wherein the phenyl group is optionally substituted with halogen; and optionally, when R2 is an unbranched (C 2 -C 8 )alkyl, R2 links to formula (Ia) or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or hydrate thereof, through the X 1 a or X 2 a of formula (Ia), wherein if X 1 is CH or N, X 1 a is CH or N and X 2 a is C-Za-, or if X 1 is C-Z-R2, X 1 a is C-Za- and X 2 a is CH or N, wherein X 1 a or X 2 a having Za links to R2; and the symbols Wa, Ya and Za and the substituent R1 a have the same meanings as defined previously for the symbols W, Y and Z and the substituent R1, and are not independently selected, each of the symbols Wa, Ya and Za and the substituent R1 a representing identical symbols and substituents, respectively, as the symbols W, Y and Z and the substituent R1 in the other part of the structure of formula (I). The compounds of the invention have affinity to muscarinic receptors and may be used in the treatment, alleviation or prevention of muscarinic receptor mediated diseases and conditions.

  本发明涉及公式（I）的杂环化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物，其中杂环包含两个双键，可以存在于多个位置，并由虚线（---）表示；杂环含有两个杂原子，W为N或NH；Y为CH，O或NH，其中如果Y为O，X1为CH，X2为C-Z-R2或C—R3，其中Z为NH，O或S；如果Y为CH或NH，X1和X2中的一个为CH或N，其中如果X1为CH或N，X2为C-Z-R2或C—R3，如果X2为CH或N，则X1为C-Z-R2或C—R3，其中Z为NH或S；R1选择自结构（a）、（b）和（c）：R2选择自（C1-C10）烷基，（C2-C10）烯基和（C2-C10）炔基，可选地独立取代一个或多个取代基，所选的取代基选择自卤素，羟基，氰基，氧代基，（C1-C6）烷氧基，（C1-C6）烷基硫基，（C1-C6）烯基氧基，（C1-C6）烯基硫基，（C1-C4）烷氧基（C1-C4）烷氧基，（C5-C7）环烷基，一种5-成员不饱和杂环（可选地取代卤素），苯基，苯氧基和苯硫基，其中苯基可选地取代卤素；R3选择自（C4-C10）烷基，（C2-C10）烯基和（C2-C10）炔基，可选地独立取代一个或多个取代基，所选的取代基选择自卤素，羟基，氰基，（C1-C6）烷氧基，（C1-C6）烷基硫基，（C1-C6）烯基氧基，（C1-C6）烯基硫基，（C1-C4）烷氧基（C1-C4）烷氧基，（C5-C7）环烷基，一种5-成员不饱和杂环，可选地取代卤素，苯基，苯氧基和苯硫基，其中苯基可选地取代卤素；可选地，当R2为直链（C2-C8）烷基时，R2通过公式（Ia）或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物与公式（I）连接，其中如果X1为CH或N，X1a为CH或N，X2a为C-Za-，或如果X1为C-Z-R2，X1a为C-Za-，X2a为CH或N，其中X1a或X2a具有Za连接到R2；符号Wa，Ya和Za和取代基R1a具有与先前定义的符号W，Y和Z和取代基R1相同的含义，并且不能独立选择，每个符号Wa，Ya和Za和取代基R1分别表示与公式（I）结构的其他部分中的符号W，Y和Z和取代基R1相同的符号和取代基。本发明的化合物具有亲和力，可以用于治疗、缓解或预防毒蕈碱受体介导的疾病和症状。
• Heterocyclic compounds with affinity to muscarinic receptors
  申请人：Solvay Pharmaceuticals B.V.

  公开号：US08084473B2

  公开（公告）日：2011-12-27

  The present invention relates to heterocyclic compounds of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or hydrate thereof.

  本发明涉及公式(I)的杂环化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或水合物。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS WITH AFFINITY TO MUSCARINIC RECEPTORS
  申请人：Stoit Axel

  公开号：US20120095039A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention relates to heterocyclic compounds of formula (I) having affinity to muscarinic receptors, a pharmaceutical composition containing the compounds, as well as the use of the compounds for the preparation of a medicament for treating, alleviating or preventing muscarinic receptor mediated diseases and conditions.

  本发明涉及公式（I）的杂环化合物，该化合物具有亲和力，可与肌动蛋白受体结合。本发明还涉及含有该化合物的药物组成物，以及使用该化合物制备治疗、缓解或预防肌动蛋白受体介导的疾病和病状的药物的用途。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS IWTH AFFINITY TO MUSCARINIC RECEPTORS
  申请人：ABBVIE B.V.A

  公开号：US20140080861A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention relates to heterocyclic compounds of formula (I) having affinity to mascarinic receptors, a pharmaceutical composition containing the compounds, as well as the use of the compounds for the preparation of a medicament for treating, alleviating or prevention muscarinic receptor medicated diseases and conditions.

  本发明涉及具有亲和力的式(I)杂环化合物，用于治疗、缓解或预防胆碱能受体介导的疾病和病况的药物组合物，以及用于制备药物的化合物的使用。
• Discovery and characterization of potent spiro-isoxazole-based cereblon ligands with a novel binding mode
  作者：Robert Shevalev、Luca Bischof、Alexander Sapegin、Alexander Bunev、Grigor'eva Olga、Grigory Kantin、Stanislav Kalinin、Marcus D. Hartmann

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116328

  日期：2024.4

  The vast majority of current cereblon (CRBN) ligands is based on the thalidomide scaffold, relying on glutarimide as the core binding moiety. With this architecture, most of these ligands inherit the overall binding mode, interactions with neo-substrates, and thereby potentially also the cytotoxic and teratogenic properties of the parent thalidomide. In this work, by incorporating a spiro-linker to

  目前绝大多数的 cereblon (CRBN) 配体都是基于沙利度胺支架，依靠戊二酰亚胺作为核心结合部分。通过这种结构，大多数配体继承了整体结合模式、与新底物的相互作用，从而也继承了母体沙利度胺的潜在细胞毒性和致畸特性。在这项工作中，通过将螺接头结合到戊二酰亚胺部分，我们产生了一种新的化学型，该化学型对基于戊二酰亚胺的 CRBN 配体表现出前所未有的结合模式。总共合成了 16 种包含异恶唑部分的螺环戊二酰亚胺衍生物，并根据不同的标准进行了测试。特别是，所有配体均表现出良好的亲脂性，其中一些配体的结合亲和力能够超过作为参考的沙利度胺。此外，所有化合物在骨髓瘤细胞系和人外周血单核细胞中均表现出良好的细胞毒性。我们在共晶结构中确定的新型结合模式为这些改进的特性提供了解释：螺异恶唑的掺入改变了经典三色氨酸口袋内戊二酰亚胺部分的构象以及突出部分的方向。在这个新的方向上，它形成额外的疏水相互作用，并且