Fmoc-Hyp-OtBu | 1415098-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-Hyp-OtBu
• 英文别名: Fmoc-NH-Hyp(OH)-O^tBu；(2S,4R)-N-Fmoc-4-hydroxyproline tert-butyl ester；Fmoc-Hyp(tBu)-OH；Fmoc-O-tert-butyl-trans-4-hydroxy-L-proline；2-O-tert-butyl 1-O-(9H-fluoren-9-ylmethyl) (2S,4R)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 1415098-26-8
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₅
• 分子量: 409.482
• InChiKey: OXBDLBJHWKPBNC-VFNWGFHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Hyp-OtBu 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (2S,4s)-1-Fmoc-4-叠氮基吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  配对的氮杂氨基脯氨酸脯氨酸和吲哚西酮酮氨基酸残基用于肽模拟：前列腺素F2α受体变构调节剂的构想可延迟早产。

  摘要：

  利用氮杂-氨基酰基脯氨酸和吲哚izidinone残基的组合模拟肽已被用于开发前列腺素F2α受体的变构调节剂。系统研究N末端苯乙酰基部分和中央转向二肽残基的构象和侧链功能已证明调节剂活性和拓扑之间的敏感关系。在以脂多糖治疗的小鼠早产模型中对aza-Gly-Pro和aza-Phe-Pro类似物2a和2b的检查表明，它们能够显着延长平均分娩时间（> 20小时），从而为延迟早产提供了新的原型。 。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00056
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基三氯乙酰亚胺酯 、 Fmoc-L-4-羟基脯氨酸 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 96.0h， 以3.67 g的产率得到Fmoc-Hyp-OtBu
  参考文献：
  名称：

  用于电子顺磁共振和动态核极化应用的自旋标记肽固相肽合成的有效构件。

  摘要：

  特定的自旋标记允许通过EPR和DNP增强NMR光谱对生物分子进行定点研究。开发了一种可商购的Fmoc-氨基酸的新型自旋标记策略。在这种方法中，PROXYL自旋标记通过简单的三步合成路线共价附于三个氨基酸羟基脯氨酸（Hyp），丝氨酸（Ser）和酪氨酸（Tyr）的羟基侧链。所获得的含有PROXYL的结构单元受Fmoc保护基团的N末端保护，这使其可用于固相肽合成（SPPS）。这种方法允许在SPPS期间将旋转标记插入任何所需的位置，这使其比广泛使用的后合成旋转标记策略更具通用性。对于最后的组成部分，激进活动已由EPR证明。1 H和13 C（1 H→ 13 C交叉极化）。为了证明所提出的构建基在SPPS期间插入自旋标签的可行性，我们使用自旋标记的Ser构建基合成了五肽乙酰基Gly-Ser（PROXYL）-Gly-Gly-Gly。这种肽能成功地分离和自旋标记活性通过EPR和DNP NMR测量证明，表现出12

  DOI：

  10.1002/cphc.201900211

文献信息

• [EN] A METHOD FOR PRODUCTION OF HIGH PURITY ICATIBANT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'ICATIBANT DE HAUTE PURETÉ
  申请人：FRESENIUS KABI IPSUM S R L

  公开号：WO2019202057A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  The present invention provides a process for the manufacture of peptidomimetic drug icatibant with high yield and purity by fragment condensation on the solid phase. In particular, it describes a convergent synthesis by condensation of a protected C-terminal fragment bound to a solid support and a protected N-terminal fragment, followed by cleavage from the support and resulting in a crude peptide of high purity, which is further purified to obtain pure icatibant in high yield. The invention further provides intermediates useful in the manufacturing process.

  本发明提供了一种高产率和高纯度制备肽类拟药物icatibant的方法，该方法通过在固相上进行片段缩合实现。具体而言，它描述了一种通过将保护的C-末端片段与固定在固相支持物上的保护的N-末端片段缩合的汇聚合成方法，随后从支持物上解离，得到高纯度的粗肽，进一步纯化以获得高产率的纯净icatibant。该发明还提供了在制造过程中有用的中间体。
• Influence of Sequential Modifications and Carbohydrate Variations in Synthetic AFGP Analogues on Conformation and Antifreeze Activity
  作者：Lilly Nagel、Carsten Budke、Roman S. Erdmann、Axel Dreyer、Helma Wennemers、Thomas Koop、Norbert Sewald

  DOI：10.1002/chem.201202119

  日期：2012.10.1

  temperatures below the freezing point. AFGP usually consist of a varying number of (Ala‐Ala‐Thr)n units (n=4–55) with the disaccharide β‐D‐galactosyl‐(1→3)‐α‐N‐acetyl‐D‐galactosamine glycosidically attached to every threonine side chain hydroxyl group. AFGP have been shown to adopt polyproline II helical conformation. Although this pattern is highly conserved among different species, microheterogeneity concerning

  某些北极和南极等温物种已经制定了在低温条件下生存的策略，其中包括抗冻糖肽（AFGP）。AFGP形成一类生物防冻剂，具有在体外和体内抑制冰生长的能力，因此能够在低于冰点的温度下维持生命。AFGP通常由不同数量的（Ala-Ala-Thr）n单位（n = 4-55）组成，其中二糖β- D-半乳糖基-（1→3）-α- N-乙酰基-D-半乳糖胺糖基连接至每个苏氨酸侧链羟基。已经证明AFGP采用聚脯氨酸II螺旋构象。尽管这种模式在不同物种之间是高度保守的，但通常会发生与氨基酸组成有关的微异质性。例如，在较小的AFGP中，丙氨酸偶尔会被脯氨酸取代。通过脯氨酸取代丙氨酸和糖基化羟脯氨酸糖基化苏氨酸来研究次要和主要序列突变对AFGP类似物构象和抗冻活性的影响。通过使用微波增强固相肽合成制备目标化合物。此外，通过铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（CuAAC）获得了人工类似物：n个单位（ n = 2-4）包含4
• Compounds, cosmetic composition and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：INCOSPHARM CORPORATION

  公开号：US10618874B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  Disclosed is a novel compound, and a cosmetic composition for whitening and a pharmaceutical composition for preventing and treating a melanin hyperpigmentation disorder by activating autophagy to induce melanosome degradation and also by effectively inhibiting endocytosis of keratinocytes to interfere melanosome transfer into keratinocytes, thereby expressing an excellent effect on improvement, prevention, and treatment of a hyperpigmentation disorder induced from melanin.

  本发明公开了一种新型化合物，以及一种用于美白的化妆品组合物和一种用于预防和治疗黑色素沉着症的药物组合物，该化合物通过激活自噬诱导黑色素体降解，还通过有效抑制角质细胞的内吞作用干扰黑色素体转移到角质细胞中，从而在改善、预防和治疗由黑色素诱发的色素沉着症方面表现出卓越的效果。
• Novel Osp-C derived peptide fragments
  申请人：Statens Serum Institut

  公开号：US20030138866A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  A diagnostic method is disclosed which utilizes short C-terminal fragments of Borrelia burgdorferi sensu lato derived protein OspC. The 4 amino-terminal acids Pro-Lys-Pro (SEQ ID NO: 22) are shown to be essential in immune reactivity between sera from patients suffering from early borreliosis and various OspC derivatives and it is shown that in order to be effective as a diagnostic agent, 5 consecutive amino acid residues long homologue of a fragment identical to the 10 C-terminal amino acids of OspC (SEQ DI NO: 1). Also disclosed are vaccines utilizing the short peptides as well as methods for their preparation.

  公开了一种诊断方法，它利用短 C 端片段的 Borrelia burgdorferi OspC 的 C 端短片段。4 个氨基酸末端的 Pro-Lys-Pro（SEQ ID NO: 22）在早期包虫病患者血清和各种 OspC 衍生物之间的免疫反应性中显示是必不可少的，并且显示为了作为诊断剂有效，需要 5 个连续氨基酸残基长的同源片段与 OspC 的 10 个 C 端氨基酸（SEQ DI NO: 1）相同。还公开了利用短肽的疫苗及其制备方法。
• Synthesis of peptides and glycopeptides with polyproline II helical topology as potential antifreeze molecules
  作者：Leo Corcilius、Gajan Santhakumar、Robin S. Stone、Chantelle J. Capicciotti、Soumya Joseph、Jacqueline M. Matthews、Robert N. Ben、Richard J. Payne

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.025

  日期：2013.6

  A library of peptides and glycopeptides containing (4R)-hydroxy-L-proline (Hyp) residues were designed with a view to providing stable polyproline II (PPII) helical molecules with antifreeze activity. A library of dodecapeptides containing contiguous Hyp residues or an Ala-Hyp-Ala tripeptide repeat sequence were synthesized with and without alpha-O-linked N-acetylgalactosamine and a-O-linked galactose-beta-(1 -> 3)-N-acetylgalactosamine appended to the peptide backbone. All (glyco) peptides possessed PPII helical secondary structure with some showing significant thermal stability. The majority of the (glyco) peptides did not exhibit thermal hysteresis (TH) activity and were not capable of modifying the morphology of ice crystals. However, an unglycosylated Ala-Hyp-Ala repeat peptide did show significant TH and ice crystal re-shaping activity suggesting that it was capable of binding to the surface of ice. All (glyco) peptides synthesized displayed some ice recrystallization inhibition (IRI) activity with unglycosylated peptides containing the Ala-Hyp-Ala motif exhibiting the most potent inhibitory activity. Interestingly, although glycosylation is critical to the activity of native antifreeze glycoproteins (AFGPs) that possess an Ala-Thr-Ala tripeptide repeat, this same structural modification is detrimental to the antifreeze activity of the Ala-Hyp-Ala repeat peptides studied here. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.