(±)-4-((6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methyl)-2-methoxyphenol | 485-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (±)-4-((6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methyl)-2-methoxyphenol
• 英文别名: (+/-)-pseudocodamine；pseudocodamine；rac-pseudocodamine；4-(6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-1-ylmethyl)-2-methoxy-phenol；4-(6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-[1]isoquinolylmethyl)-2-methoxy-phenol；4-(6,7-Dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-[1]isochinolylmethyl)-2-methoxy-phenol；4-((6,7-Dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-isoquinolinyl)methyl)-2-methoxyphenol；4-[(6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-1-yl)methyl]-2-methoxyphenol
• CAS: 485-14-3；6391-58-8
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₄
• 分子量: 343.423
• InChiKey: SSBPHQDXIDTEDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  484.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  130-131 °C(Solv: cyclohexane (110-82-7))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-环己基溴乙烷 、 (±)-4-((6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methyl)-2-methoxyphenol 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以60 %的产率得到1-(4-(2-cyclohexylethoxy)-3-methoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  粉防己碱的简化衍生物作为有效且特异性的 P-gp 抑制剂，可逆转癌症化疗中的多药耐药性

  摘要：

  靶向抑制药物外排转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 是逆转癌症化疗中多药耐药性的重要策略。本研究基于分子动力学模拟和片段生长对天然粉防己碱进行了合理的结构简化，得到了一种易于制备、新颖且简化的化合物OY-101，具有高逆转活性和低细胞毒性。通过逆转活性测定、流式细胞术、平板克隆形成测定和药物协同分析证实其与长春新碱（VCR）对耐药细胞Eca109/VCR具有优异的协同抗癌作用（IC 50 = 9.9 nM，RF = 690） 。进一步的机制研究证实OY-101是一种特异性、高效的P-gp抑制剂。重要的是，OY-101增加了体内VCR 致敏性，但没有明显的毒性。总体而言，我们的研究结果可能为设计新型特异性 P-gp 抑制剂作为抗肿瘤化疗增敏剂提供替代策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02061
• 作为产物：
  描述：

  乙基香草基碳酸酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (±)-4-((6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methyl)-2-methoxyphenol
  参考文献：
  名称：

  乙氧基羰基在使用甲氧基苯乙烯的 N-酰基-Pictet-Spengler 反应中同时作为活化基团和保护基团。外消旋 1-苄基四氢异喹啉生物碱的快速制备方法

  摘要：

  我们基于我们最近发表的N-甲基椰壳碱的合成，以 10 种外消旋形式的生物碱的全合成为例，对用于合成 1-苄基四氢异喹啉的N-酰基-Pictet-Spengler 缩合的改进变体进行了系统研究。主要优点是a)使用ω-甲氧基苯乙烯作为芳基乙醛的方便替代品，b)使用乙氧基羰基残基来活化环化反应的芳基乙胺前体，并且作为显着的扩展，也作为酚残基的保护基团。闭环后，乙氧羰基保护的酚类在氨基甲酸酯基团进一步加工的同时脱保护，或者按照路线A（铝氢化锂还原）得到N-甲基化酚产物，或者按照路线B（用过量甲基锂处理）得到N-甲基化酚产物。相应的具有游离N-H功能的生物碱。乙氧基羰基的双重使用显着缩短了羟基化1-苄基四氢异喹啉的合成路线。毫不奇怪，这十种生物碱对 TPC2 阳离子通道和肿瘤细胞系 VCR-R CEM 没有表现出显着的作用，并且没有表现出 P-糖蛋白阻断活性。但由于其游离酚基团，根据该化学型结构-活

  DOI：

  10.3762/bjoc.17.183

文献信息

• Biotransformation of Phenolic 1-Benzyl-<i>N</i>-methyltetrahydroisoquinolines in Plant Cell Cultures Followed by LC/NMR, LC/MS, and LC/CD
  作者：Wenhua Cui、Kinuko Iwasa、Makiko Sugiura、Atsuko Takeuchi、Chisato Tode、Yumi Nishiyama、Masataka Moriyasu、Harukuni Tokuda、Kazuyoshi Takeda

  DOI：10.1021/np068060r

  日期：2007.11.1

  (+/-)-1-Benzyl-N-methyltetrahydroisoquinolines 7-10 and 11-14 with one and two hydroxy groups on the aromatic rings, respectively, were fed individually to cultured cells of Corydalis and Macleaya species, respectively. The structures of the metabolites were determined by using combinatorial techniques, including LC/NMR, LC/MS-MS, and LC/CD. The enantiomeric excesses of the metabolites were derived from LC/CD and LC/MS-MS analyses. In cell cultures of Corydalis and Macleaya species, laudanine (7), with a hydroxy group at C-3', can form the berberine bridge at C-2' and C-6' to produce S- and R-enantiomers of 2,3,9,10- and 2,3,10,11-oxygenated protoberberines (20 and 21), respectively, whereas reticuline (11) and protosinomenine (12), incoporating a hydroxy group at C-3', form the berberine bridge at C-2' to furnish the S-enantiomer of 2,3,9,10-oxygenated protoberberines (23 and 21), respectively.

  (±)-1-苄基-N-甲基四氢异喹啉类化合物（7-10 和 11-14），分别在芳香环上具有一个和两个羟基基团，被单独单独分别喂养了 CORS和 MAC细胞培养物。代谢物的结构通过组合技术确定，包括 LC/NMR、LC/MS-MS 和 LC/CD。代谢物的对映体过量通过 LC/CD 和 LC/MS-MS 分析得出。在 CORS和 MAC物种的细胞培养中，羟基位于 C-3' 的 Laudanine（7）可在 C-2' 和 C-6' 处形成小檗碱桥，分别产生 2,3,9,10- 和 2,3,10,11- 氧化的原小檗碱的 S-和 R-对映体（20 和 21），而羟基位于 C-3'的Reticuline（11）和Protosinomenine（12），分别在 C-2' 处形成小檗碱桥，提供 2,3,9,10- 氧化原小檗碱的 S-对映体（23 和 21）。
• A synthesis of laudanine and (±)-pseudocodamine: Resolution into the optical isomers
  作者：Benjamin Frydman、Renate Bendisch、Venancio Deulofeu

  DOI：10.1016/0040-4020(58)80055-1

  日期：1958.1

  By application of the Bischler-Napieralski reaction, and protection of the phenolic hydroxyl group by benzoylation, laudanine and (±)-pseudocodamine were synthesized. The benzoyl bases were resolved easily with tartaric acid. (+)-Pseudocodamine belongs to the same series as (+)-laudanosine.

  通过应用Bischler-Napieralski反应，并通过苯甲酰化保护酚羟基，合成了月桂丹宁和（±）-伪十二胺。用酒石酸容易地溶解苯甲酰基碱。（+）-伪装多巴胺与（+）-月桂糖苷属于同一系列。
• Iron trichloride/silicon dioxide reacts as oxidant or Lewis acid with phenol ethers
  作者：Thomas C. Jempty、Kitty A. Z. Gogins、Yehuda Mazur、Larry L. Miller

  DOI：10.1021/jo00335a045

  日期：1981.10
• Die Synthese desdl-Codamins,dl-Pseudocodamins und verwandter 1-Benzyl-isochinoline
  作者：G. Billek

  DOI：10.1007/bf00903594

  日期：——
• JEMPTY, T. C.;GOGINS, K. A. Z.;MAZUR, Y.;MILLER, L. L., J. ORG. CHEM., 1981, 46, N 22, 4545-4551
  作者：JEMPTY, T. C.、GOGINS, K. A. Z.、MAZUR, Y.、MILLER, L. L.

  DOI：——

  日期：——