2-(trans-4-(2-((R)-1-hydroxyethyl)imidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridin-1(6H)-yl)cyclohexyl)acetonitrile | 1315490-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 2-(trans-4-(2-((R)-1-hydroxyethyl)imidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridin-1(6H)-yl)cyclohexyl)acetonitrile
• CAS: 1315490-74-4
• 化学式: C₁₈H₂₁N₅O
• 分子量: 323.398
• InChiKey: IKSRDHMMQOCRHN-JHJVBQTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.61
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  90.52
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[4-(hydroxymethyl)cyclohexyl]carbamate 在 吡啶 、 水 、 triethyloxonium tetrafluoroborate 、 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 2-(trans-4-(2-((R)-1-hydroxyethyl)imidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridin-1(6H)-yl)cyclohexyl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  C -2羟乙基咪唑并吡咯并吡啶类化合物为强JAK1抑制剂的鉴定，具有良好的理化性质和对JAK2的高选择性

  摘要：

  在本文中，我们报道了基于结构的C -2羟乙基部分的发现，该发现为JAK1抑制剂对JAK1的咪唑并吡咯并吡啶系列提供了始终如一的高选择性。与JAK1和JAK2配合的C -2羟乙基类似物的X射线结构揭示了两种同工型之间的配体/蛋白质相互作用不同，并为观察到的选择性提供了解释。来自相关分子的历史数据分析被用于开发一组理化化合物设计参数，以赋予所需的特性，例如可接受的膜通透性，有效的全血活性和高度的代谢稳定性。这项工作最终鉴定出高度JAK1选择性化合物（31）在大鼠CIA模型中表现出广泛的临床前物种有益的口服生物利用度和强大的功效。

  DOI：

  10.1021/jm4004895

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRROLOPYRIDINE AS INHIBITORS OF THE JAK FAMILY OF KINASES<br/>[FR] IMIDAZOPYRROLOPYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA FAMILLE JAK DE KINASES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018112382A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  2-((1r,4r)-4-(imidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridin-1(6H)-yl)cyclohexyl)acetonitrile compounds, pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions mediated by JAK, such as inflammatory bowel disease.

  2-((1r,4r)-4-(imidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridin-1(6H)-yl)cyclohexyl)acetonitrile化合物，含有它们的药物组合物，制备它们的方法，以及使用它们的方法，包括用于治疗由JAK介导的疾病状态、紊乱和疾病，如炎症性肠病的方法。
• Small Molecule Inhibitors of the JAK Family of Kinases
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20180170931A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  2-((1r,4r)-4-(imidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridin-1(6H)-yl)cyclohexyl)acetonitrile compounds, pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions mediated by JAK, such as inflammatory bowel disease.

  2-((1r,4r)-4-(imidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridin-1(6H)-yl)cyclohexyl)乙腈化合物，包含它们的药物组合物，制备它们的方法，以及使用它们的方法，包括用于治疗由JAK介导的疾病状态、疾病和症状的方法，如炎症性肠病。
• [EN] NOVEL AMINO-IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS JANUS KINASE INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'AMINO-IMIDAZOPYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JANUS KINASE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2018130563A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  The present invention relates to a compound according to formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof; wherein R1 is C1-alkyl, R2 is C1-alkyl, R3 is C2-alkyl, R4 is hydrogen, R5 is hydrogen. The invention relates further to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to said compounds for use in the treatment autoimmune diseases and to intermediates for the preparation of said compounds.

  本发明涉及一种符合以下公式(I)的化合物或其药用可接受的盐、水合物或溶剂合物；其中R1是C1-烷基，R2是C1-烷基，R3是C2-烷基，R4是氢，R5是氢。该发明进一步涉及上述化合物在治疗中的应用，包括含有该化合物的药物组合物，以及用于治疗自身免疫性疾病的上述化合物和用于制备该化合物的中间体。
• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES, LEURS COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011086053A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention provides novel compounds of formula (I) having the general formula, wherein R1, R2, R3, X and Y are as described herein. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment of immunological or hyperproliferative disorders.

  该发明提供了具有通式（I）的新化合物，通式如下，其中R1、R2、R3、X和Y如本文所述。因此，这些化合物可以用于制备药学上可接受的组合物，并用于治疗免疫或过度增殖性疾病。
• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Babu Srinivasan

  公开号：US20110201593A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The invention provides novel compounds of formula I having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , X and Y are as described herein. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment of immunological or hyperproliferative disorders.

  本发明提供了具有以下一般式的新化合物I： 其中R1、R2、R3、X和Y如本文所述。因此，这些化合物可以在药学上可接受的组合物中提供，并用于治疗免疫或过度增生性疾病。