2-溴甲基-5-三氟甲基苯并噻唑 | 123895-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 2-溴甲基-5-三氟甲基苯并噻唑
• 中文别名: 苯并噻唑,2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)；苯并噻唑, 2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)-
• 英文名称: 2-(bromomethyl)-5-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazole
• 英文别名: 2-bromomethyl-5-trifluoromethyl-benzothiazole；2-(bromomethyl)-5-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazole
• CAS: 123895-42-1
• 化学式: C₉H₅BrF₃NS
• 分子量: 296.111
• InChiKey: KUAVZYOLZWNIMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  296.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.749±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934200090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴甲基-5-三氟甲基苯并噻唑 在 盐酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 反应 7.5h， 生成 [2,4,5-Trioxo-3-(5-trifluoromethyl-benzothiazol-2-ylmethyl)-imidazolidin-1-yl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  高度选择性的醛糖还原酶抑制剂。二。3-（芳基甲基）-2,4,5-三氧代咪唑烷-1-乙酸的芳基部分的优化。

  摘要：

  醛糖还原酶（AR）[EC 1.1.1.21]催化的葡萄糖还原产物胞内山梨醇的积累被认为是糖尿病并发症发展的主要元凶。制备了一系列3-芳基烷基-2,4,5-三氧代咪唑烷-1-乙酸，并测试了其对AR和醛还原酶（ALR）的抑制活性[EC 1.1.1.2]。这些衍生物显示出对AR的强抑制活性，而没有明显抑制ALR。特别地，具有3-硝基苯基，4-氯-3-硝基苯基和氯取代的苯并噻唑基作为芳基部分的化合物显示出强大的AR抑制活性。氯取代的苯并噻唑基化合物的AR选择性超过5,000倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.297
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-5-三氟甲基苯并噻唑 生成 2-溴甲基-5-三氟甲基苯并噻唑
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic oxophthalazinyl acetic acids

  摘要：

  一种具有醛还酶抑制活性的杂环氧酞嗪基乙酸，其化学式为##STR1##其中X为氧或硫；Z为共价键，O，S，NH或CH.sub.2或CHR.sub.5，Z为乙烯基；R.sub.1为羟基，或前药基；R.sub.2为杂环基，R.sub.3和R.sub.4为氢或相同或不同的取代基，R.sub.5为氢，甲基或三氟甲基。其中R.sub.1为二（C.sub.1-C.sub.4）烷基氨基或（C.sub.1-C.sub.4）烷氧基被N-吗啡基或二（C.sub.1-C.sub.4）烷基氨基取代的上述化合物的药学上可接受的酸盐，以及其中R.sub.1为羟基的上述化合物的药学活性碱盐也是醛还酶抑制剂。

  公开号：

  US04939140A1

文献信息

• Substituted indoles as potent and orally active 5-lipoxygenase activating protein (FLAP) inhibitors
  作者：Richard Frenette、John H. Hutchinson、Serge Léger、Michel Thérien、Christine Brideau、Chi C. Chan、Stella Charleson、Diane Ethier、Jocelyne Guay、Tom R. Jones、Malia McAuliffe、Hanna Piechuta、Denis Riendeau、Philip Tagari、Yves Girard

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00399-6

  日期：1999.8

  5-lipoxygenase activating protein (FLAP) based on MK-0591. Emphasis was made on modifications to the nature of the link between the indole and the quinoline moieties, to the substitution pattern around the two heterocycles and to possible replacements of the quinoline moiety. Lead optimization culminated in (3-[1-(4-chlorobenzyl)-3-(t-butylthio)-5-(pyridin-2-ylmethoxy)-ind ol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic

  本文报道了基于MK-0591的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂的SAR研究。强调了对吲哚和喹啉部分之间的连接性质的修饰，两个杂环周围的取代方式以及喹啉部分的可能取代。铅优化最终达到（3- [1-（4-氯苄基）-3-（叔丁硫基）-5-（吡啶-2-基甲氧基）-吲哚-2-基] -2,2-二甲基丙酸（18k ），作为有效吸收的白三烯的有效抑制剂，在功能模型中具有良好的吸收性和活性。
• Heterocyclic oxophthalazinyl acetic acids
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04939140A1

  公开（公告）日：1990-07-03

  A heterocyclic oxophthalazinyl acetic acid having aldose reductast inhibitory activity of the formula ##STR1## wherein X is oxygen or sulfur; Z is a covalent bond, O, S, NH or CH.sub.2 or CHR.sub.5 Z is vinyl; R.sub.1 is hydroxy, or a prodrug group; R.sub.2 is a heterocyclic group, R.sub.3 and R.sub.4 are hydrogen or the same or a different substituent, and R.sub.5 is hydrogen, methyl or trifluoromethyl. The pharmaceutically acceptable acid addition salts of the above compounds wherein R.sub.1 is di(C.sub.1 -C.sub.4)alkylamino or (C.sub.1 -C.sub.4)alkoxy substituted by N-morpholino or di(C.sub.1 -C.sub.4)alkylamino and the pharmaceutically active base addition salts of the above compounds wherein R.sub.1 is hydroxy are also aldose reductase inhibitors.

  一种具有醛还酶抑制活性的杂环氧酞嗪基乙酸，其化学式为##STR1##其中X为氧或硫；Z为共价键，O，S，NH或CH.sub.2或CHR.sub.5，Z为乙烯基；R.sub.1为羟基，或前药基；R.sub.2为杂环基，R.sub.3和R.sub.4为氢或相同或不同的取代基，R.sub.5为氢，甲基或三氟甲基。其中R.sub.1为二（C.sub.1-C.sub.4）烷基氨基或（C.sub.1-C.sub.4）烷氧基被N-吗啡基或二（C.sub.1-C.sub.4）烷基氨基取代的上述化合物的药学上可接受的酸盐，以及其中R.sub.1为羟基的上述化合物的药学活性碱盐也是醛还酶抑制剂。
• Process for preparing halomethyl thiazoles
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0313202A2

  公开（公告）日：1989-04-26

  A process for the preparation of a compound of the formula wherein R¹ is hydrogen or (C₁-C₄)alkyl, X is chloro or bromo and A represents a 6 membered carbocylic aromatic or a 5 or 6 membered heterocyclic ring which is optionally substituted by one of iodo or trifluoro­methylthio, or one or two of fluoro, chloro, bromo, (C₁-C₄)alkyl, (C₁-C₄)alkoxy, (C₁-C₄)alkylthio, (C₁-C₄)alkylsulfinyl, (C₁-C₄)alkylsulfonyl, or trifluoromethyl, comprising reacting haloacetonitrile with a compound of the formula wherein A is as defined above or a hydrohalide salt thereof. The compounds of the formula (I) are useful intermediates in the preparation of heterocyclic oxophthalazinyl acetic acids having aldose reductase inhibitory activity. Some of the compounds of the formula (I) are novel, and these also form a part of the invention.

  一种制备式化合物的工艺 其中 R¹ 是氢或(C₁-C₄)烷基，X 是氯或溴，A 代表 6 个成员的碳环芳香族或 5 或 6 个成员的杂环，该环任选被碘或三氟甲硫基或氟、氯、溴、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷基中的一个或两个取代、溴、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)烷硫基、(C₁-C₄)烷基亚磺酰基、(C₁-C₄)烷基磺酰基或三氟甲基中的一种或两种、包括卤代乙腈与式中 A 如上定义的化合物或其氢卤化物盐反应。 式（I）化合物是制备具有醛糖还原酶抑制活性的杂环氧酞嗪基乙酸的有用中间体。一些式（I）化合物是新型的，它们也构成了本发明的一部分。
• Novel parabanic acid derivatives as aldose reductase inhibitors
  申请人：NIPPON ZOKI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0718289A1

  公开（公告）日：1996-06-26

  A compound is provided represented by the following general formula (I) In the formula,    R is hydrogen, C₁₋₄ alkyl or benzyl;    X is phenyl which is substituted with trifluoromethyl, cyano, carboxy, carbamoyl, C₁₋₃ alkoxycarbonyl or both nitro and halogen,    benzothiazolyl which may be substituted with C₁₋₃ alkyl, C₁₋₃ alkoxy, trifluoromethyl, nitro and/or halogen,    naphthyl which may be substituted with nitro and/or halogen,    pyridyl which may be substituted with nitro and/or halogen,    anthraquinonyl,    phthalimide, or    thienyl; and    n is an integer from 1 to 3. The compounds act as selective inhibitors of aldose reductase. The compounds provided are useful as drugs for therapy and prevention of various types of diabetic complications.

  一种化合物由以下通式 (I) 表示 式中 R 是氢、C₁₋₄烷基或苄基； X 是被三氟甲基、氰基、羧基、氨基甲酰基、C₁₋₃ 烷氧基羰基或硝基和卤素取代的苯基、 可被 C₁₋₃烷基、C₁₋₃烷氧基、三氟甲基、硝基和/或卤素取代的苯并噻唑基、 可被硝基和/或卤素取代的萘基 可被硝基和/或卤素取代的吡啶基 蒽醌基 邻苯二甲酰亚胺基，或 噻吩基；以及 n 是 1 至 3 的整数。 这些化合物是醛糖还原酶的选择性抑制剂。所提供的化合物可用作治疗和预防各种糖尿病并发症的药物。
• Creating an Antibacterial with in Vivo Efficacy: Synthesis and Characterization of Potent Inhibitors of the Bacterial Cell Division Protein FtsZ with Improved Pharmaceutical Properties
  作者：David J. Haydon、James M. Bennett、David Brown、Ian Collins、Greta Galbraith、Paul Lancett、Rebecca Macdonald、Neil R. Stokes、Pramod K. Chauhan、Jignesh K. Sutariya、Narendra Nayal、Anil Srivastava、Joy Beanland、Robin Hall、Vincent Henstock、Caterina Noula、Chris Rockley、Lloyd Czaplewski

  DOI：10.1021/jm9016366

  日期：2010.5.27

  3-Methoxybenzamide (1) is a weak inhibitor of the essential bacterial cell division protein FtsZ. Alkyl derivatives of 1 are potent antistaphylococcal compounds with suboptimal drug-like properties. Exploration of the structure activity relationships of analogues of these inhibitors led to the identification of potent antistaphylococcal compounds with improved pharmaceutical properties.