1-(7-bromo-1,5-naphthyridin-4-yl)-3-cyclohexylurea | 1309774-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(7-bromo-1,5-naphthyridin-4-yl)-3-cyclohexylurea
• 英文别名: 1-(7-bromo-[1,5]naphthyridin-4-yl)-3-cyclohexyl-urea
• CAS: 1309774-15-9
• 化学式: C₁₅H₁₇BrN₄O
• 分子量: 349.23
• InChiKey: PSLPRNCEKJNJQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(7-bromo-1,5-naphthyridin-4-yl)-3-cyclohexylurea 、 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以30%的产率得到1-cyclohexyl-3-[7-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,5-naphthyridin-4-yl]urea
  参考文献：
  名称：

  发现7-芳基取代的（1,5-萘啶-4-基）脲作为极光激酶抑制剂

  摘要：

  作为我们确定具有生物学意义的新化学实体的研究项目的一部分，我们开发了一种合成方法以及对（7-芳基-1,5-萘并吡啶-4-基）脲作为一种新型的Aurora激酶抑制剂进行生物学评估的研究基于病理性细胞增殖的恶性疾病的治疗。1,5-萘啶衍生物对Aurora激酶A和B具有极好的抑制活性，而活性最高的化合物1-环丙基-3- [7-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）-1,5萘啶-4-基尿素（49），显示的IC 50值为13和107 n M分别针对Aurora激酶A和B。此外，强调了对一组七种与癌症相关的蛋白激酶的选择性。还确定了体外ADME特性，以合理化将抗增殖活性与Aurora激酶抑制相关联的困难。最后，这些化合物的良好安全性为它们作为抗癌药的进一步发展提供了有希望的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300384
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-氨基吡啶 在 吡啶 、 Dowtherm A 、 氨 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 52.34h， 生成 1-(7-bromo-1,5-naphthyridin-4-yl)-3-cyclohexylurea
  参考文献：
  名称：

  发现7-芳基取代的（1,5-萘啶-4-基）脲作为极光激酶抑制剂

  摘要：

  作为我们确定具有生物学意义的新化学实体的研究项目的一部分，我们开发了一种合成方法以及对（7-芳基-1,5-萘并吡啶-4-基）脲作为一种新型的Aurora激酶抑制剂进行生物学评估的研究基于病理性细胞增殖的恶性疾病的治疗。1,5-萘啶衍生物对Aurora激酶A和B具有极好的抑制活性，而活性最高的化合物1-环丙基-3- [7-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）-1,5萘啶-4-基尿素（49），显示的IC 50值为13和107 n M分别针对Aurora激酶A和B。此外，强调了对一组七种与癌症相关的蛋白激酶的选择性。还确定了体外ADME特性，以合理化将抗增殖活性与Aurora激酶抑制相关联的困难。最后，这些化合物的良好安全性为它们作为抗癌药的进一步发展提供了有希望的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300384

文献信息

• [EN] NOVEL NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE NAPHTYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：AETERNA ZENTARIS GMBH

  公开号：WO2011064250A1

  公开（公告）日：2011-06-03

  The present invention relates to kinase modulators of the naphthyridine type and to the preparation and use thereof as medicaments for the modulation of misdirected cellular signal transduction processes, in particular for influencing the function of tyrosine and serine/threonine kinases and for the treatment of malignant or benign tumours and other disorders based on pathological cell proliferation, such as, for example, restenosis, psoriasis, arteriosclerosis and cirrhosis of the liver.

  本发明涉及萘啶类激酶调节剂，以及其制备和用作药物的方法，用于调节错误的细胞信号传导过程，特别是用于影响酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶的功能，并用于治疗基于病理性细胞增殖的恶性或良性肿瘤以及其他疾病，例如再狭窄、银屑病、动脉硬化和肝硬化。
• Novel Naphthyridine derivatives and the use thereof as kinase inhibitors
  申请人：Æterna Zentaris GmbH

  公开号：EP2332939A1

  公开（公告）日：2011-06-15

  The present invention relates to kinase modulators of the naphthyridine type and to the preparation and use thereof as medicaments for the modulation of misdirected cellular signal transduction processes, in particular for influencing the function of tyrosine and serine/threonine kinases and for the treatment of malignant or benign tumours and other disorders based on pathological cell proliferation, such as, for example, restenosis, psoriasis, arteriosclerosis and cirrhosis of the liver.

  本发明涉及萘啶类激酶调节剂的制备和使用，作为调节细胞信号传导过程的药物，特别是用于影响酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶的功能，并用于治疗基于病理性细胞增殖的恶性或良性肿瘤以及其他疾病，如再狭窄、银屑病、动脉硬化和肝硬化等。
• NOVEL NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS KINASE INHIBITORS
  申请人：SCHUSTER Tilmann

  公开号：US20110150831A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to kinase modulators of the naphthyridine type and to the preparation and use thereof as medicaments for the modulation of misdirected cellular signal transduction processes, in particular for influencing the function of tyrosine and serine/threonine kinases and for the treatment of malignant or benign tumours and other disorders based on pathological cell proliferation, such as, for example, restenosis, psoriasis, arteriosclerosis and cirrhosis of the liver.

  本发明涉及萘啶类激酶调节剂，以及其制备和用途作为药物来调节误导的细胞信号传导过程，特别是影响酪氨酸和丝/苏氨酸激酶的功能，并用于治疗恶性或良性肿瘤和其他基于病理性细胞增殖的疾病，例如再狭窄、银屑病、动脉硬化和肝硬化。
• US8461178B2
  申请人：——

  公开号：US8461178B2

  公开（公告）日：2013-06-11
• Discovery of 7-Aryl-Substituted (1,5-Naphthyridin-4-yl)ureas as Aurora Kinase Inhibitors
  作者：Julien Defaux、Maud Antoine、Marc Le Borgne、Tilmann Schuster、Irene Seipelt、Babette Aicher、Michael Teifel、Eckhard Günther、Matthias Gerlach、Pascal Marchand

  DOI：10.1002/cmdc.201300384

  日期：2014.1

  of (7‐aryl‐1,5‐naphthyridin‐4‐yl)ureas as a novel class of Aurora kinase inhibitors for the treatment of malignant diseases based on pathological cell proliferation. 1,5‐Naphthyridine derivatives showed excellent inhibitory activities toward Aurora kinases A and B, and the most active compound, 1‐cyclopropyl‐3‐[7‐(1‐methyl‐1H‐pyrazol‐4‐yl)‐1,5‐naphthyridin‐4‐yl]urea (49), displayed IC50 values of 13

  作为我们确定具有生物学意义的新化学实体的研究项目的一部分，我们开发了一种合成方法以及对（7-芳基-1,5-萘并吡啶-4-基）脲作为一种新型的Aurora激酶抑制剂进行生物学评估的研究基于病理性细胞增殖的恶性疾病的治疗。1,5-萘啶衍生物对Aurora激酶A和B具有极好的抑制活性，而活性最高的化合物1-环丙基-3- [7-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）-1,5萘啶-4-基尿素（49），显示的IC 50值为13和107 n M分别针对Aurora激酶A和B。此外，强调了对一组七种与癌症相关的蛋白激酶的选择性。还确定了体外ADME特性，以合理化将抗增殖活性与Aurora激酶抑制相关联的困难。最后，这些化合物的良好安全性为它们作为抗癌药的进一步发展提供了有希望的潜力。