N-(4-amino-2-chloro-3-pyridyl)pentanamide | 153953-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(4-amino-2-chloro-3-pyridyl)pentanamide
• 英文别名: 4-amino-2-chloro-3-valeramidopyridine；N-(4-amino-2-chloropyridin-3-yl)pentanamide
• CAS: 153953-01-6
• 化学式: C₁₀H₁₄ClN₃O
• 分子量: 227.694
• InChiKey: OGURQDHZJPAVRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-amino-2-chloro-3-pyridyl)pentanamide 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 2-butyl-3-<(2'-cyano-4-biphenylyl)methyl>-4,5-dihydro-4-oxo-3H-imidazo<4,5-c>pyridine-5-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：一系列新型4,5-二氢-4-氧代-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过几种合成途径制备了一系列含有2,3,5-三取代的4,5-二氢-4-氧代-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶的新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂。它们对血管紧张素II受体的亲和力是在结合试验和分离器官试验中建立的。具有亲和力和效能在纳摩尔范围内的优选化合物是在C-2处具有小的烷基基团和在N-3处具有（甲基联苯基基）四唑部分的分子。N-5位置的变异可调节活性。在N-5处被各种苄基取代，所产生的衍生物的体外效价在纳摩尔范围内，在这些测定中与氯沙坦相当。用乙酸酯或特别是乙酰胺代替N-5氢，使分子具有增强的活性。最有效的是2-丁基-4,5-二氢-4-氧代-3-[[2'-（1H-四唑-5-基）-4-联苯基]]甲基] -3H-咪唑并[4,5- c]吡啶-5-（N，N-二乙基乙酰胺）（14u），在体外优于L-158,809。选择了两个原型作为其钾盐作为抗高血压药物进行体内测试。静脉给药时，化合物14a（EMD

  DOI：

  10.1021/jm00037a014
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3,4-二氨基吡啶 、 戊酸酐 以 四氢呋喃 为溶剂， 以69%的产率得到N-(4-amino-2-chloro-3-pyridyl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：一系列新型4,5-二氢-4-氧代-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过几种合成途径制备了一系列含有2,3,5-三取代的4,5-二氢-4-氧代-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶的新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂。它们对血管紧张素II受体的亲和力是在结合试验和分离器官试验中建立的。具有亲和力和效能在纳摩尔范围内的优选化合物是在C-2处具有小的烷基基团和在N-3处具有（甲基联苯基基）四唑部分的分子。N-5位置的变异可调节活性。在N-5处被各种苄基取代，所产生的衍生物的体外效价在纳摩尔范围内，在这些测定中与氯沙坦相当。用乙酸酯或特别是乙酰胺代替N-5氢，使分子具有增强的活性。最有效的是2-丁基-4,5-二氢-4-氧代-3-[[2'-（1H-四唑-5-基）-4-联苯基]]甲基] -3H-咪唑并[4,5- c]吡啶-5-（N，N-二乙基乙酰胺）（14u），在体外优于L-158,809。选择了两个原型作为其钾盐作为抗高血压药物进行体内测试。静脉给药时，化合物14a（EMD

  DOI：

  10.1021/jm00037a014

文献信息

• Process for the preparation of imidazopyridines
  申请人：Merck Patent Gesellschaft mit beschrankter Haftung

  公开号：US05321137A1

  公开（公告）日：1994-06-14

  The invention relates to a novel process for the preparation of imidazopyridines of formula I: ##STR1## in which R is an alkyl having 1-6 C atoms, characterized in that 3,4-diamino-2-chloropyridine (II) is reacted with an acid anhydride of the formula RCO--O--COR 40 (III), in which R is as defined and R' is R or can be another aliphatic or aromatic radical, to give a 4-amino-2-chloro-3-R-CO-aminopyridine (IV), this is converted with 4'-bromomethyl-2-cyanobiphenyl (V), in the presence of an alkali metal alcoholate in an inert solvent, to a 4-amino-2-chloro-3-R-CO-[N-(2'-cyano-biphenyl-4-ylmethyl)-amino]pyridine (VI) and this is treated with a strong acid, a 2-R-4-chloro-3-(2'-cyano-biphenyl-4-ylmethyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridine (VII) being formed as an intermediate.

  该发明涉及一种制备式I的咪唑吡啶的新工艺：##STR1##其中R是具有1-6个碳原子的烷基，其特征在于将3,4-二氨基-2-氯吡啶(II)与式R为上述定义的酸酐R'CO--O--COR 40(III)反应，其中R如上所定义，R'是R或另一个脂肪族或芳香族基团，得到4-氨基-2-氯-3-R-CO-氨基吡啶(IV)，将其与4'-溴甲基-2-氰基联苯(V)在惰性溶剂中与碱金属醇酸盐共存的条件下反应，得到4-氨基-2-氯-3-R-CO-[N-(2'-氰基联苯-4-基甲基)-氨基]吡啶(VI)，并将其与强酸处理，形成2-R-4-氯-3-(2'-氰基联苯-4-基甲基)-3H-咪唑[4,5-c]吡啶(VII)作为中间体。
• Verfahren zur Herstellung von Imidazopyridinen
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0582146A2

  公开（公告）日：1994-02-09

  Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Imidazopyridinen der Formel I worin R Alkyl mit 1-6 C-Atomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man 3,4-Diamino-2-chlorpyridin (11) mit einem Säureanhydrid der Formel RCO-O-COR' (III), wobei R die angegebene Bedeutung hat und R' = R ist oder ein anderer aliphatischer oder aromatischer Rest sein kann, zu einem 4-Amino-2-chlor-3-R-CO-amino-pyridin (IV) umsetzt, dieses mit 4'-Brommethyl-2-cyan-biphenyl (V) in Gegenwart eines Alkalimetallalkoholats in einem inerten Lösungsmittel in ein 4-Amino-2-chlor-3-R-CO[N-(2'-cyanbiphenylyl-4-methyl)- amino]-pyridin (VI) überführt und dieses mit einer starken Säure behandelt, wobei als Zwischenprodukt ein 2-R-4-chlor-3-(2'-cyanbiphenylyl-4-methyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin (VII) entsteht.

  本发明涉及一种制备式 I 的咪唑并吡啶的新工艺 式中 R 是具有 1-6 个碳原子的烷基 其特征在于 3,4-二氨基-2-氯吡啶(11)与式 RCO-O-COR' (III)的酸酐反应得到 4-氨基-2-氯-3-R-CO-氨基吡啶(IV)、将其与 4'-溴甲基-2-氰基联苯（V）在碱金属醇酸酯存在下于惰性溶剂中转化为 4-氨基-2-氯-3-R-CO[N-（2'-氰基联苯-4-甲基）-氨基]-吡啶（VI），并用强酸处理、生成中间产物 2-R-4-氯-3-(2'-氰基联苯-4-甲基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶 (VII)。
• US5321137A
  申请人：——

  公开号：US5321137A

  公开（公告）日：1994-06-14
• Non-Peptide Angiotensin II Receptor Antagonists: Synthesis and Biological Activity of a Series of Novel 4,5-Dihydro-4-oxo-3H-imidazo[4,5-c]pyridine Derivatives
  作者：Werner W. K. R. Mederski、Dieter Dorsch、Heinz-Hermann Bokel、Norbert Beier、Ingeborg Lues、Pierre Schelling

  DOI：10.1021/jm00037a014

  日期：1994.5

  A series of novel non-peptide angiotensin II receptor antagonists containing a 2,3,5-trisubstituted 4,5-dihydro-4-oxo-3H-imidazo[4,5-c]pyridine was prepared via several synthetic routes. Their affinity for angiotensin II receptors was established in a binding assay experiment and in an isolated-organ test. Molecules with small alkyl groups at C-2 and the (methylbiphenylyl)tetrazole moiety at N-3 were

  通过几种合成途径制备了一系列含有2,3,5-三取代的4,5-二氢-4-氧代-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶的新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂。它们对血管紧张素II受体的亲和力是在结合试验和分离器官试验中建立的。具有亲和力和效能在纳摩尔范围内的优选化合物是在C-2处具有小的烷基基团和在N-3处具有（甲基联苯基基）四唑部分的分子。N-5位置的变异可调节活性。在N-5处被各种苄基取代，所产生的衍生物的体外效价在纳摩尔范围内，在这些测定中与氯沙坦相当。用乙酸酯或特别是乙酰胺代替N-5氢，使分子具有增强的活性。最有效的是2-丁基-4,5-二氢-4-氧代-3-[[2'-（1H-四唑-5-基）-4-联苯基]]甲基] -3H-咪唑并[4,5- c]吡啶-5-（N，N-二乙基乙酰胺）（14u），在体外优于L-158,809。选择了两个原型作为其钾盐作为抗高血压药物进行体内测试。静脉给药时，化合物14a（EMD