1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-uracil | 2560-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-uracil
• 英文别名: 2′,3′,5′-tri-O-benzoyl-5-fluorouridine；2',3',5'-tri-O-benzoyl-5-fluorouridine；O^2'_,O3'_,O5'-tribenzoyl-5-fluoro-uridine；O^2'_,O3'_,O5'-Tribenzoyl-5-fluor-uridin；2,3,5-tri-benzoyl-β-D-ribofuranose-5-fluorouracil；2',3',5'-Tri-O-benzoyl-5-fluor-uridin；(2R,3R,4R,5R)-2-(benzoyloxymethyl)-5-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-dibenzoyloxy-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 2560-60-3
• 化学式: C₃₀H₂₃FN₂O₉
• 分子量: 574.519
• InChiKey: JJFICUPIRKNFIU-PMHJDTQVSA-N

物化性质

• 熔点：
  207-209 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ligroine (8032-32-4))
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于丙酮、DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-uracil 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-氟尿嘧啶核苷
  参考文献：
  名称：

  通过金 (I) 催化糖基 (Z)-Ynenoates 的 N-糖基化合成核苷和脱氧核苷

  摘要：

  核苷类似物广泛用作抗癌和抗病毒药物。在这里，我们开发了一种高效的金（I）催化的N-糖基化方法，用于以糖基（Z）-炔酸作为供体合成各种类型的核苷和脱氧核苷。31 个嘧啶核苷和 8 个嘌呤核苷的合成证明了N-糖基化方法的广泛范围。值得注意的是，金（I）催化的吡喃糖基（Z ）-炔酸酯与嘌呤的N-糖基化被发现对于吡喃糖基N9嘌呤核苷的区域选择性合成非常有效。基于催化N-糖基化方法，方便合成两种5'-脱氧核苷药物（卡培他滨和加西他滨）、四种2'-脱氧核苷药物（氟尿苷、三氟尿苷、地西他滨和克拉屈滨）、四种3',5'-双脱氧核苷类似物，并集体获得了4个2',5'-双脱氧核苷类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c03964
• 作为产物：
  描述：

  3-(octylthio)carbonyl-5-fluorouracil 生成 1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-uracil
  参考文献：
  名称：

  OZAKI, SHOICHIRO;WATANABE, YUTAKA;HOSHIKO, TOMONORI;FUJISAWA, HIROSHI;UEM+, 12TH SYMP. NUCL. ACIDS CHEM., KANAZAWA, OCT. 30 - NOV. 1, 1984, OXFORD; W+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A solid-supported acidic oxazolium perchlorate as an easy-handling catalyst for the synthesis of modified pyrimidine nucleosides via Vorbrüggen-type N -glycosylation
  作者：Nabamita Basu、Kin-ichi Oyama、Masaki Tsukamoto

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.03.046

  日期：2017.5

  A solid-supported acidic oxazolium perchlorate was investigated as a heterogeneous catalyst in N-glycosylation reactions using silylated modified pyrimidines and an acylated ribose or glucose to afford the corresponding pyrimidine nucleosides. This salt is a nonhygroscopic and stable powder whose activity is comparable to that of 2-methyl-5-phenylbenzoxazolium perchlorate. A reaction with this polymer

  研究了固体负载的酸性高氯酸恶唑鎓盐在N-糖基化反应中的非均相催化剂，该反应使用甲硅烷基化的修饰的嘧啶和酰化的核糖或葡萄糖得到相应的嘧啶核苷。该盐是非吸湿性和稳定粉末，其活性与高氯酸2-甲基-5-苯基苯并恶唑鎓的活性相当。与该聚合物催化剂的反应可以以克为单位进行。还研究了固体负载催化剂的可重复使用性。
• ピリミジンヌクレオシド誘導体の新規製造方法
  申请人：国立大学法人名古屋大学

  公开号：JP2015086203A

  公开（公告）日：2015-05-07

  【課題】取扱性に優れたピリミジンヌクレオシド誘導体の製造方法の提供。【解決手段】１位及び２位のＯＨ基がアシル化され且つ他のＯＨ基には保護基が導入されているグリコシル供与体と、シリル化されたピリミジン誘導体とを、下記一般式（１）又は（２）で表される酸アゾール／ピリジン複合体及び溶媒の存在下で反応させる。酸アゾール／ピリジン複合体は吸湿性が無いか又は低いため取扱性に優れている。〔一般式（１）におけるＡは−Ｏ−又は−Ｓ−であり、一般式（１）及び（２）におけるＲ１〜Ｒ８は水素及び置換されてもよい炭化水素基。Ｒ１〜Ｒ８は他のＲ１〜Ｒ８に対して結合して環を形成しても良い。また一般式（１）及び／又は一般式（２）を部分構造とし複数有するものでもよい。更にはＲ１〜Ｒ８にて担体に結合されていても良い。]【選択図】なし

  提供优良处理性的嘧啶核苷衍生物的制备方法。将经酰化处理且其他羟基被保护基引入的糖基供体与硅化嘧啶衍生物，在下述一般式（1）或（2）所示的酸唑/吡啶复合体和溶剂的存在下反应。由于酸唑/吡啶复合体具有无吸湿性或低吸湿性，因此具有优良的处理性。[在一般式（1）中，A为-O-或-S-，一般式（1）和（2）中的R1〜R8为氢或可取代的烃基。R1〜R8可以与其他R1〜R8结合形成环。此外，一般式（1）和/或一般式（2）可以是部分结构并具有多个。另外，R1〜R8也可以与载体结合。]【选择图】无
• Nucleosides and nucleotides. XLIII. On the stereoselectivity of alkyl addition reaction of pyrimidine 2'-ketonucleosides.
  作者：Kenji TAKENUKI、Hiroko ITOH、Akira MATSUDA、Tohru UEDA

  DOI：10.1248/cpb.38.2947

  日期：——

  The β-face of a 2'-ketonucleoside is sterically more hindered than the α-face because of the bulky nucleobase on the β-side at the 1'-position. However, on the reaction of 4-ethoxy-1-[3, 5-O-(1, 1, 3, 3-tetraisopropyl-1, 3-disiloxanediyl)-β-D-erythro-2-pentofuranos-2-ulos-1-yl]-2(1H)-pyrimidinone (6d) with methylmagnesium bromide, the β-methyl addition product (8d) was obtained in a considerable amount. It was found that Lewis basicity of the 2-carbonyl oxygen in the pyrimidine moiety, which is influenced inductively by the substituent at the 5-position, governs the stereoselectivity of the methyl addition reaction.

  由于在1'-位上的β-侧有体积庞大的核苷基团，2'-酮核苷的β-面比α-面空间位阻更大。然而，在4-乙氧基-1-[3, 5-O-(1, 1, 3, 3-四异丙基-1, 3-二硅氧烷二基)-β-D-赤型-2-戊呋喃-2-磺酸-1-基]-2(1H)-嘧啶酮(6d)与甲基溴化镁反应时，获得了相当数量的β-甲基加成产物(8d)。研究发现，嘧啶部分2-羰基氧的Lewis碱性，受到5-位取代基的诱导影响，决定了甲基加成反应的立体选择性。
• Preparation, antibacterial effects and enzymatic degradation of 5-fluorouracil nucleosides
  作者：Beatrice Schwarz、Dieter Cech、Antonín Holý、Jan Škoda

  DOI：10.1135/cccc19803217

  日期：——

  Reaction of perbenzoylated aldopentafuranosyl derivatives of uracil with fluorine in acetic acid afforded perbenzoylated 5-fluorouracil nucleosides. Their methanolysis gave the following free nucleosides of 5-fluorouracil: β-D-ribofuranoside (Id), 2-deoxy-β-D-ribofuranoside (IId), their enantiomers VIII and IX, α-D-ribofuranoside (XIII), 2-deoxy-α-D-ribofuranoside (XV), β-D-arabinofuranoside (IV) and its L-enantiomer X, β-D-xylofuranoside (V) and its α-D-anomer XI, α-L-lyxofuranoside (VI) and 2-deoxy-α-L-lyxofuranoside (VII) and the enantiomers of the latter two compounds, XII and XIV, respectively. Analogously were obtained 5-deoxy-β-D-ribofuranoside (III), β-D-ribopyranoside (XVI) and 1-(S)-(2,3-dihydroxypropyl)-5-fluorouracil (XVIIc). 1-Allyl-5-fluorouracil (XVIII) was prepared by reaction of allyl bromide with 2,4-bis(trimethylsilyloxy)-5-fluoropyrimidine. The cell-free extract from Escherichia coli cleaves all the 5-fluorouracil nucleosides in which the nucleoside carbon atom has the R-configuration and the 3'-hydroxyl of the sugar moiety is in trans-relation to the base. Compounds which have not these structural features are resistant. Besides nucleosides which on enzymatic cleavage afford 5-fluorouracil, also the non-cleavable 1-(2-deoxy-β-L-ribofuranosyl)-5-fluorouracil (IX), 1-(2-deoxy-α-D-ribofuranosyl)-5-fluorouracil (XV) and 1-(2-deoxy-α-D-lyxofuranosyl)-5-fluorouracil (XIV) exhibit an antibacterial effect towards E. coli (ID₅₀ 1.0-2.5 . 10^-5 M). This effect can be reversed by 2'-deoxyuridine but not by thymidine.

  在冰乙酸中，尿嘧啶的苄酰化醛基五糖衍生物与氟反应生成了苄酰化的5-氟尿嘧啶核苷。它们的甲醇解产生了以下的游离5-氟尿嘧啶核苷：β-D-核糖呋喃苷（Id）、2-脱氧-β-D-核糖呋喃苷（IId）、它们的对映异构体VIII和IX、α-D-核糖呋喃苷（XIII）、2-脱氧-α-D-核糖呋喃苷（XV）、β-D-阿拉伯呋喃苷（IV）及其L-对映体X、β-D-木糖呋喃苷（V）及其α-D-异构体XI、α-L-吕糖呋喃苷（VI）和2-脱氧-α-L-吕糖呋喃苷（VII）以及后两种化合物的对映体XII和XIV。类似地获得了5-脱氧-β-D-核糖呋喃苷（III）、β-D-核糖吡喃苷（XVI）和1-(S)-(2,3-二羟基丙基)-5-氟尿嘧啶（XVIIc）。1-丙烯基-5-氟尿嘧啶（XVIII）是通过丙烯基溴和2,4-双(三甲基硅氧基)-5-氟嘧啶反应制备的。大肠杆菌的细胞提取物可裂解所有5-氟尿嘧啶核苷，其中核苷碳原子具有R-构型，糖基的3'-羟基与碱基呈反式关系。不具备这些结构特征的化合物是抗性的。除了在酶解时产生5-氟尿嘧啶的核苷外，还有不可裂解的1-(2-脱氧-β-L-核糖呋喃基)-5-氟尿嘧啶（IX）、1-(2-脱氧-α-D-核糖呋喃苷)-5-氟尿嘧啶（XV）和1-(2-脱氧-α-D-吕糖呋喃苷)-5-氟尿嘧啶（XIV）对大肠杆菌表现出抗菌作用（ID50为1.0-2.5 x 10^-5 M）。这种效应可以被2'-脱氧尿苷而不是胸苷逆转。
• One-Flow, Multistep Synthesis of Nucleosides by Brønsted Acid-Catalyzed Glycosylation
  作者：Adam Sniady、Matthew W. Bedore、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1002/anie.201006440

  日期：2011.2.25

  Nucleosides in flow: A general, scalable method of Brønsted acid‐catalyzed nucleoside formation is described. Because of the high reaction temperatures readily available to the flow reaction format, mild Brønsted acids, particularly pyridinium triflates, can be used. A one‐flow multistep synthesis of unprotected nucleosides is also reported (see scheme).

  流动的核苷：描述了布朗斯台德酸催化核苷形成的通用，可扩展方法。由于流动反应形式易于获得的高反应温度，可以使用温和的布朗斯台德酸，尤其是吡啶鎓三氟甲磺酸。还报道了无保护核苷的单流多步合成（参见方案）。