2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl bis(2-bromoethyl)phosphoramidic chloride | 150756-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl bis(2-bromoethyl)phosphoramidic chloride
• 英文别名: 2-bromo-N-(2-bromoethyl)-N-[chloro-[2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethoxy]phosphoryl]ethanamine
• CAS: 150756-68-6
• 化学式: C₁₁H₂₁Br₂ClNO₄P
• 分子量: 457.527
• InChiKey: PJGYODNDHJEZEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.7±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.586±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl bis(2-bromoethyl)phosphoramidic chloride 在 氢氟酸 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 Bis-(2-bromo-ethyl)-phosphoramidic acid 3,4-dihydroxy-butyl ester (2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-3-hydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'-脱氧尿苷氨基磷酸酯类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经制备了一系列5-氟-2'-脱氧尿苷的烷基化氨基磷酸酯类似物，并在体外评估了它们对鼠L1210白血病和B16黑素瘤细胞的生长抑制活性。这些化合物被设计为可在胞内释放氨基磷酸酯阴离子，希望它们可作为胸苷酸合酶的不可逆抑制剂起作用。期望的是核苷部分的结合将随后经由氨基磷酸酯使酶烷基化。氯化物，溴化物，碘化物和甲苯磺酸酯类似物是L1210细胞增殖的高效抑制剂，在较高的药物浓度和较长的暴露时间下均观察到抑制作用增强。胸苷的添加完全逆转了所有化合物的抑制作用，提示这些化合物通过抑制胸苷酸合酶起作用。尽管非烷基化吗啉类似物1f为约。哌啶类似物1g的效力比甲基（氯乙基）氨基化合物低50倍，效力仅低2倍，这证明氮的碱性与烷基化基团的存在同样重要。胸苷的添加逆转了吗啉和哌啶类似物的生长抑制，表明这些化合物也可能经历细胞内转化为5-氟-2'-脱氧尿苷5'单磷酸酯。胸苷和脱氧尿苷衍生物2和3在L1210分析中

  DOI：

  10.1021/jm00014a019
• 作为产物：
  描述：

  bis(2-bromoethyl)phosphoramidic dichloride 、 2,2-dimethyl-4-(2-hydroxyethyl)-1,3-dioxolane 在 正丁基锂 作用下， 生成 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl bis(2-bromoethyl)phosphoramidic chloride
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'-脱氧尿苷氨基磷酸酯类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经制备了一系列5-氟-2'-脱氧尿苷的烷基化氨基磷酸酯类似物，并在体外评估了它们对鼠L1210白血病和B16黑素瘤细胞的生长抑制活性。这些化合物被设计为可在胞内释放氨基磷酸酯阴离子，希望它们可作为胸苷酸合酶的不可逆抑制剂起作用。期望的是核苷部分的结合将随后经由氨基磷酸酯使酶烷基化。氯化物，溴化物，碘化物和甲苯磺酸酯类似物是L1210细胞增殖的高效抑制剂，在较高的药物浓度和较长的暴露时间下均观察到抑制作用增强。胸苷的添加完全逆转了所有化合物的抑制作用，提示这些化合物通过抑制胸苷酸合酶起作用。尽管非烷基化吗啉类似物1f为约。哌啶类似物1g的效力比甲基（氯乙基）氨基化合物低50倍，效力仅低2倍，这证明氮的碱性与烷基化基团的存在同样重要。胸苷的添加逆转了吗啉和哌啶类似物的生长抑制，表明这些化合物也可能经历细胞内转化为5-氟-2'-脱氧尿苷5'单磷酸酯。胸苷和脱氧尿苷衍生物2和3在L1210分析中

  DOI：

  10.1021/jm00014a019