(E)-3-[2-n-butyl-1-{(2-chlorophenyl)methyl}-1H-imidazol-5-yl]-2-(3,4-methylenedioxyphenyl)methyl-2-propenoic acid | 134405-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (E)-3-[2-n-butyl-1-{(2-chlorophenyl)methyl}-1H-imidazol-5-yl]-2-(3,4-methylenedioxyphenyl)methyl-2-propenoic acid
• 英文别名: (E)-2-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-[2-butyl-3-[(2-chlorophenyl)methyl]imidazol-4-yl]prop-2-enoic acid
• CAS: 134405-28-0
• 化学式: C₂₅H₂₅ClN₂O₄
• 分子量: 452.938
• InChiKey: TYIGSAOZRFQDSQ-CPNJWEJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻氯苄醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 (E)-3-[2-n-butyl-1-{(2-chlorophenyl)methyl}-1H-imidazol-5-yl]-2-(3,4-methylenedioxyphenyl)methyl-2-propenoic acid
  参考文献：
  名称：

  咪唑-5-丙烯酸：使用新型肽药效团模型设计的有效非肽血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  已经开发了一系列含有取代的（E）-丙烯酸的新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂。专利文献中发现的1（一种咪唑5-乙酸）在AII的新型药效团模型上的覆盖物表明，酸侧链的延伸和第二个芳基残基的附着可模拟AII的C端苯丙氨酸区域会导致活动增加。对咪唑核C-5上延伸的酸侧链的研究导致发现（E）-丙烯酸5作为进一步探索的有希望的起点。如建模所预测的，在丙烯酸侧链上的苄基取代以模拟苯丙氨酸产生的效价增加。对新引入的芳环的SAR进行的广泛研究表明，富电子的杂芳基环具有更高的活性，尤其是在体内大鼠模型中。已经显示出化合物40，（E）-3- [2-丁基-1-[[（2-氯苯基）甲基]咪唑-5-基] -2-[（（2-噻吩基）甲基] -2-丙酸。成为有效，具有竞争性和口服活性的小分子AT-1受体拮抗剂。与化合物1相比，它的结合亲和力提高了2个数量级，体内效价提高了10倍，在开发更有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂中

  DOI：

  10.1021/jm00099a013

文献信息

• Medicament
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US20010018448A1

  公开（公告）日：2001-08-30

  The present invention relates to the use of an angiotensin II receptor antagonist in the manufacture of a medicament for the treatment of haemorrhagic stroke.

  本发明涉及将一种血管紧张素II受体拮抗剂用于制造治疗出血性中风的药物。
• [EN] USE OF ANGIOTENSIN II ANTAGONIST IN THE TREATMENT OF INFARCTION
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1992010180A1

  公开（公告）日：1992-06-25

  (EN) The present invention relates to the use of an angiotensin II receptor antagonist in the manufacture of a medicament for primary and secondary prevention of infarction.(FR) L'invention se rapporte à l'utilisation d'un agent, antagoniste du récepteur de l'angiotensine II dans la fabrication d'un médicament destiné à la prévention primaire et secondaire des infarctus.

  该发明涉及使用血管紧张素II受体拮抗剂制造用于原发性和继发性心肌梗死预防的药物。
• Imidazolyl-alkenoic acids
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0403158A2

  公开（公告）日：1990-12-19

  Angiotensin II receptor antagonists having the formula: which are useful in requlating hypertension and in the treatment of congestive heart failure, renal failure, and glaucoma, pharmaceutical compositions including these antagonists, and methods of using these compounds to produce angiotensin II receptor antagonism in mamnals.

  式的血管紧张素 II 受体拮抗剂： 可用于调节高血压和治疗充血性心力衰竭、肾功能衰竭和青光眼的拮抗剂，包括这些拮抗剂的药物组合物，以及使用这些化合物在动物体内产生血管紧张素 II 受体拮抗作用的方法。
• USE OF ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS IN THE TREATMENT OF ATHEROMA
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0561876B1

  公开（公告）日：1997-03-12
• USE OF ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS IN THE PREVENTION OF RESTINOSIS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0561895A1

  公开（公告）日：1993-09-29