N-((1R,3S)-3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)cyclohexyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide | 1035316-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: N-((1R,3S)-3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)cyclohexyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide
• 英文别名: N-((1R,3S)-3-(1H-benzo[d]midazol-2-yl)cyclohexyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide；N-[(1R,3S)-3-(1H-benzimidazol-2-yl)cyclohexyl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide
• CAS: 1035316-42-7
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₃
• 分子量: 377.443
• InChiKey: BLFYHCYJCRNVIH-GOEBONIOSA-N

物化性质

• 沸点：
  639.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((1R,3S)-3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)cyclohexyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到N-((1R,3S)-3-(1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)cyclohexyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/75196

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷-6-羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 N-((1R,3S)-3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)cyclohexyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PF-04449913 的发现，一种有效的口服生物可利用的平滑抑制剂

  摘要：

  Hedgehog 信号通路的抑制剂在肿瘤学领域引起了极大的兴趣，因为越来越多的证据表明它们有潜力为患者提供有希望的治疗选择。在此，我们描述了克服先导结构1中固有问题的发现策略，这些问题导致了 Smoothened 抑制剂 1-((2 R ,4 R )-2-(1 H- benzo[ d ]imidazol-2-yl )-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea (PF-04449913, 26 )，已进入人体临床研究。

  DOI：

  10.1021/ml2002423

文献信息

• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Munchhof Michael John

  公开号：US20100029615A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to a compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A, X, n, and are as defined herein. Such novel benzamidazole derivatives are useful in trv treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention ate relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing sue compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、A、X、n和如此定义的。这些新型苯并咪唑衍生物在哺乳动物中治疗异常细胞生长，如癌症方面具有用途。本发明还涉及使用这些化合物治疗哺乳动物，特别是人类的异常细胞生长的方法，以及含有这些化合物的制药组合物。
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DU BENZAMIDAZOLE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2008075196A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  [EN] The present invention relates to a compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R^1,R², R³, R⁴, R⁵, A, X, n, and are as defined herein. Such novel benzamidazole derivatives are useful in trv treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention ate relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing sue compounds.
  [FR] L'invention porte sur un composé de formule (I) ou l'un de ses sel pharmaceutiquement acceptable dans laquelle: R^1, R², R³, R⁴, R⁵, A, X, n sont tels que définis dans la description. Ces nouveaux dérivés du benzamidazole s'avèrent utiles dans le traitement de la croissance cellulaire anormale, telle que le cancer, chez les mammifères. L'invention porte également sur une méthode d'utilisation desdits composés pour le traitement de la croissance cellulaire anormale chez les mammifères, particulièrement les humains, et sur des préparations pharmaceutiques les contenant.
• Discovery of PF-04449913, a Potent and Orally Bioavailable Inhibitor of Smoothened
  作者：Michael J. Munchhof、Qifang Li、Andrei Shavnya、Gary V. Borzillo、Tracey L. Boyden、Christopher S. Jones、Susan D. LaGreca、Luis Martinez-Alsina、Nandini Patel、Kathleen Pelletier、Larry A. Reiter、Michael D. Robbins、George T. Tkalcevic

  DOI：10.1021/ml2002423

  日期：2012.2.9

  Inhibitors of the Hedgehog signaling pathway have generated a great deal of interest in the oncology area due to the mounting evidence of their potential to provide promising therapeutic options for patients. Herein, we describe the discovery strategy to overcome the issues inherent in lead structure 1 that resulted in the identification of Smoothened inhibitor 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-

  Hedgehog 信号通路的抑制剂在肿瘤学领域引起了极大的兴趣，因为越来越多的证据表明它们有潜力为患者提供有希望的治疗选择。在此，我们描述了克服先导结构1中固有问题的发现策略，这些问题导致了 Smoothened 抑制剂 1-((2 R ,4 R )-2-(1 H- benzo[ d ]imidazol-2-yl )-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea (PF-04449913, 26 )，已进入人体临床研究。
• WO2008/75196
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——