2-甲基-3-[2-(1,2,3,4-四氢苯并呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基)乙基]-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮 | 214548-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2-甲基-3-[2-(1,2,3,4-四氢苯并呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基)乙基]-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮
• 英文名称: Lusaperidone
• 英文别名: 2-methyl-3-[2-(1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]furo[3,2-c]pyridin-2-yl)ethyl]-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；3-[2-[3,4-dihydrobenzofuro[3,2-c]pyridin-2(1H)-yl]ethyl]-2-methyl-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidin-4-one；3-[2-[3,4-dihydrobenzofuro[3,2-c]pyridin-2(1H)-yl]ethyl]-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；3-[2-(3,4-dihydro-1H-[1]benzofuro[3,2-c]pyridin-2-yl)ethyl]-2-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 214548-46-6
• 化学式: C₂₂H₂₁N₃O₂
• 分子量: 359.428
• InChiKey: ZYXHQIPQIKTEDI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Lusaperidone（R107474）是一种α2肾上腺素受体拮抗剂，对α2A和α2C的Ki值分别为0.13 nM和0.15 nM。

靶点

• Ki: 0.13 nM (α2A 肾上腺素受体)，0.15 nM (α2C 肾上腺素受体)

体外研究

Lusaperidone对α2A和α2C肾上腺素受体具有亚纳摩尔亲和力（K_i = 0.13 和 0.15 nM，分别），并对人α2B肾上腺素受体及5-HT7受体表现出纳摩尔亲和力（K_i = 1 和 5 nM，分别）。Lusaperidone与多巴胺-D2、-D3和-D4、5-HT1D、5-HT1F、5-HT2A、5-HT2C及5-HT5A受体的相互作用较弱（K_i 值在81至920 nM之间）。Lusaperidone在浓度达10 μM时，仅与某些其他受体或转运蛋白结合位点在微摩尔浓度或未检测到水平下发生交互。研究证实，Lusaperidone能逆转克隆丁芬诱导的α2A和α2C肾上腺素受体介导的环磷酸腺苷生成抑制作用（K_b 为2.8 和 4.4 nM），且在两个亚型中均为完全拮抗剂。

体内研究

Lusaperidone能占据α2A和α2C肾上腺素受体，其半数有效剂量分别为0.014 mg/kg（0.009-0.019）和0.026 mg/kg（0.022-0.030）。在静脉注射后，R107474的吸收非常快速，在大多数组织中（包括大脑），其浓度在注射示踪剂后的5分钟内达到最大值。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯并呋喃-2-羧酸 在 喹啉 、 盐酸 、 正丁基锂 、 铜 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 氯仿 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-甲基-3-[2-(1,2,3,4-四氢苯并呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基)乙基]-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  New 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydrobenzofuro[3,2- c ]pyridine having highly active and potent central α 2 -antagonistic activity as potential antidepressants

  摘要：

  The synthesis and biological activity of a series of benzofuro[3,2-c]pyridines and a benzothieno[3,2-c]pyridine are described. These compounds exhibit high affinity for the alpha(2)-adrenoceptor, with high selectivity versus the alpha(1)-receptor. Compound 1 also shows potent in vivo central activity and has been selected for further biological and clinical evaluation. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00591-0

文献信息

• [EN] 1,2,3,4-TETRAHYDRO-BENZOFURO[3,2-c]PYRIDINE DERIVATIVES__<br/>[FR] DERIVES DE LA 1,2,3,4-TETRAHYDRO-BENZOFURO[3,2-c]PYRIDINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1998045297A1

  公开（公告）日：1998-10-15

  (EN) The present invention concerns the compounds of formula (I), the $i(N)-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein each R1 is independently hydrogen, halogen, C1-6alkyl, nitro, hydroxy or C1-4alkyloxy; Alk is C1-6alkanediyl; n is 1 or 2; D is an optionally substituted mono-, bi- or tricyclic nitrogen containing heterocycle having central $g(a)2-adrenoceptor antagonist activity. It further relates to their preparation, compositions comprising them and their use as a medicine.(FR) L'invention porte sur des composés de formule (I), leurs oxydes $i(N)-, leurs sels d'addition pharmacocompatibles et leurs formes stéréochimiquement isomères dans laquelle: chaque R1 est indépendamment H, halogène, C1-6 alkyle, nitro, hydroxy ou C1-4 alkyloxy; Alk est C1-6 alkanédiyle; n est 1 ou 2; D est un hétérocycle mono, bi ou tricyclique facultativement substitué contenant un azote, et qui présentent une activité d'antagoniste de l'adrénorécepteur central $g(a)2. L'invention porte également sur leur préparation, des compositions les comprenant et leur utilisation comme médicament.

  本发明涉及式(I)的化合物，其$i(N)-氧化物，药学上可接受的加合盐和其立体化学异构体，其中每个R1独立地为氢，卤素，C1-6烷基，硝基，羟基或C1-4烷氧基；Alk为C1-6烷二基；n为1或2；D为中央具有$g(a)2-肾上腺素受体拮抗剂活性的可选取代的单环、双环或三环含氮杂环。本发明还涉及它们的制备，包含它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• Pharmaceutical compositions comprising a basic respectively acidic drug compound, a surfactant and a physiologically tolerable water soluble and respectively base
  申请人：Vandecruys Petrus Gerebern Roger

  公开号：US20060078609A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  The invention provides a novel pharmaceutical composition comprising a basic respectively acidic drug compound, a surfactant and a physiologically tolerable water-soluble acid respectively base characterized in that the acid respectively base:drug compound ratio is at least 1:1 by weight.

  本发明提供了一种新型的药物组合物，包括一种碱性或酸性药物化合物、表面活性剂和生理耐受性的水溶性酸或碱，其特征在于酸或碱与药物化合物的比例至少为1：1（重量比）。
• Coating technique for deposition of drug substance on a substrate
  申请人：ETHICON, INC.

  公开号：EP1356808A2

  公开（公告）日：2003-10-29

  The present invention relates to a multi-layered, physiologically tolerated oral dosage form for pharmaceutically active compounds. The dosage form comprises a central core, a middle layer, and an outer shell, at least one of which includes at least one pharmaceutically active substance. By varying the diameter of the core, a different middle layer volume is obtained within a fixed outer shell dimension. This gives the ability to obtain different dosage strengths for one composition without the need of reformulation work. The oral dosage form is produced in a single-step, continuous process by coating the core with the middle layer and the outer shell.

  本发明涉及一种多层生理耐受性口服剂型，用于药用活性化合物。该剂型包括一个中心核、一个中间层和一个外壳，其中至少一个中心核包含至少一种药用活性物质。通过改变核心的直径，可以在固定的外壳尺寸内获得不同的中间层体积。这样，一种组合物就能获得不同的剂量强度，而无需重新配制。口服剂型的生产只需一道连续的工序，将芯与中间层和外壳包覆在一起即可。
• Pregelatinized starch in a controlled release formulation
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1611881A1

  公开（公告）日：2006-01-04

  The present invention concerns a hydrophilic controlled release formulation, more in particular a hydrophilic controlled release matrix formulation, and solid dosage forms prepared therefrom, preferably for once daily oral administration. The hydrophilic controlled release formulation comprises pregelatinized starch, one or more active ingredients, one or more viscous hydrophilic polymers and optionally pharmaceutically acceptable formulating agents. Preferred hydrophilic polymers include hydroxypropyl cellulose and hydroxypropyl methylcellulose.

  本发明涉及一种亲水控释制剂，尤其是一种亲水控释基质制剂，以及由此制备的固体剂型，最好用于每日一次口服给药。亲水控释制剂包括预胶化淀粉、一种或多种活性成分、一种或多种粘性亲水聚合物以及药学上可接受的配制剂。首选的亲水性聚合物包括羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素。
• Process for producing a solid dispersion of an active ingredient
  申请人：Abbott GmbH & Co. KG

  公开号：EP1832281A1

  公开（公告）日：2007-09-12

  A process for producing a solid dispersion of an active ingredient which comprises feeding the active ingredient and a matrix-forming agent to an extruder and forming a uniform extrudate, wherein the extruder comprises at least two rotating shafts (2), each of the shafts (2) carrying a plurality of processing elements disposed axially one behind the other, the processing elements defining (i) a feeding and conveying section (A), (ii) at least one mixing section (B), and (iii) a discharging section (E), wherein the processing element(s) defining the mixing section (B) comprise(s) a mixing element (11, 12, 13) that is derived from a screw type element (figure 2).

  一种生产活性成分固体分散体的工艺，包括将活性成分和基质形成剂喂入挤出机并形成均匀的挤出物，其中挤出机包括至少两个旋转轴(2)，每个轴(2)携带多个轴向一前一后布置的加工元件，加工元件限定(i)喂料和输送段(A)，(ii)至少一个混合段(B)，和(iii)卸料段(E)、加工元件限定了(i) 一个喂料和输送段 (A)，(ii) 至少一个混合段 (B)，(iii) 一个卸料段 (E)，其中限定混合段 (B) 的加工元件包括一个来自螺杆式元件的混合元件 (11、12、13)（图 2）。