N-(2,4,4-Trimethyl-2-pentyl)-3-oxo-4-aza-5alpha-androstane-17beta-carboxamide | 103335-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N-(2,4,4-Trimethyl-2-pentyl)-3-oxo-4-aza-5alpha-androstane-17beta-carboxamide
• 英文别名: N-(2,4,4-Trimethyl-2-pentyl) 3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxamide；N-(2,4,4-trimethyl-2-pentyl)3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxamide；(4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-Hexadecahydro-4a,6a-dimethyl-2-oxo-N-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)-1H-indeno[5,4-f]quinoline-7-carboxamide；(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-9a,11a-dimethyl-7-oxo-N-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,8,9,9b,10,11-tetradecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
• CAS: 103335-42-8
• 化学式: C₂₇H₄₆N₂O₂
• 分子量: 430.674
• InChiKey: MBFAPAHLQSRPFY-VUXVAFIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,4,4-Trimethyl-2-pentyl)-3-oxo-4-aza-5alpha-androstane-17beta-carboxamide 在 苯亚硒酸酐 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(2,4,4-Trimethyl-2-pentyl)-3-oxo-4-aza-5alpha-androst-1-ene-17beta-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Azasteroids：抑制5α-还原酶和雄激素受体结合的构效关系。

  摘要：

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α

  DOI：

  10.1021/jm00161a028
• 作为产物：
  描述：

  叔辛胺 、 benzotriazol-1'-yl 3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxylate 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(2,4,4-Trimethyl-2-pentyl)-3-oxo-4-aza-5alpha-androstane-17beta-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Azasteroids：抑制5α-还原酶和雄激素受体结合的构效关系。

  摘要：

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α

  DOI：

  10.1021/jm00161a028

文献信息

• 17 Beta-Substituted-4-aza-5-alpha-androstenones and their use as 5-alpha-reductase inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0155096A2

  公开（公告）日：1985-09-18

  17β-N-monosubstituted carbamoyl or 17β-acyl-4-aza-5α--androst-1 -en-3-ones of the formula: in which R is hydrogen, methyl or ethyl; R2 is a C1-12 straight or branched alkyl radical or a monocyclic aryl optionally containing one or more methyl or ethyl substituents and/or one or more Cl, F or Br substituents; and in Formula IA R2 may also be benzyl, phenethyl, 2-pyridyl, 4-pyridyl, 2-pyrrolyl, 2-furyl or thiophenyl; R' is hydrogen or methyl; R" is hydrogen or β-methyl and in Formula IA may also be a-methyl; and R"' is hydrogen, a-methyl or β-methyl and pharmaceutical formulations containing the above compounds are active as testosterone 5a-reductase inhibitors and thus are useful topically for treatment of acne, seborrhoea and female hirsutism, and systemically in the treatment of benign prostatic hypertrophy.

  式中的 17β-N-单取代氨基甲酰基或 17β-酰基-4-氮杂-5α-雄甾烷-1-烯-3-酮： 其中 R 为氢、甲基或乙基； R2 是 C1-12 直链或支链烷基或单环芳基，任选含有一个或多个甲基或乙基取代基和/或一个或多个 Cl、F 或 Br 取代基；在式 IA 中，R2 也可以是苄基、苯乙基、2-吡啶基、4-吡啶基、2-吡咯基、2-呋喃基或噻吩基； R' 是氢或甲基； R" 是氢或β-甲基，在式 IA 中也可以是 a-甲基；以及 R"'是氢、a-甲基或 β-甲基。含有上述化合物的药物制剂具有睾酮 5a 还原酶抑制剂的活性，因此可用于局部治疗痤疮、脂溢性皮炎和女性多毛症，也可用于全身治疗良性前列腺肥大。
• The use of 17B-N-mono-substituted-carbamoyl-4-aza-5alpha-androst-1-en-3-ones for the preparation of a medicament for the prevention of prostatic carcinoma
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0547691A1

  公开（公告）日：1993-06-23

  17β-N-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-ones of the formula wherein R¹ is selected from hydrogen, methyl and ethyl and R² is a straight or branched chain alkyl, cycloalkyl, aralkyl of from 1-12 carbons, or monocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halogens, and R', R'', R''' are hydrogen or methyl are useful for the prevention of prostatic carcinoma.

  式中的 17β-N- 单取代-氨基甲酰基-4-氮杂-5α-雄甾烷-1-烯-3-酮 其中 R¹ 选自氢、甲基和乙基，R² 是直链或支链烷基、环烷基、1-12 个碳原子的芳基或单环芳基，可选含有 1 个或多个 1-2 个碳原子的低级烷基取代基和/或 1 个或多个卤素，且 R'、R''、R'''为氢或甲基。
• [EN] COMBINATION METHOD FOR TREATING PATTERNED ALOPECIA WITH 17 beta -N-SUBSTITUTED-CARBAMOYL-4-AZA-5 alpha -ANDROST-1-EN-3-ONES AND MINOXIDIL<br/>[FR] METHODE ASSOCIATIVE PERMETTANT DE TRAITER L'ALOPECIE ANDROGENE AU MOYEN DE CARBAMOYLE-Y-AZA-5 alpha -ANDROST-1-EN-3-ONES N-SUBSTITUEES EN POSITION 17 beta ET DE MINOXIDIL
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1994015602A1

  公开（公告）日：1994-07-21

  (EN) 17$g(b)-N-substituted-carbamoyl-4-aza-5-$g(a)-androst-1-en-3-ones of formula (I), wherein the dotted line represents a double bond when present and R1 and R3 are independently selected from hydrogen, methyl and ethyl and R2 is a straight or branched chain substituted or unsubstituted alkyl, cycloalkyl, aralkyl of from 1-12 carbons, or monocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halogens, and R', R'', R''' are hydrogen or methyl, with the proviso that R2 is not t-butyl where R1 and R3 are H, are useful in combination therapy with minoxidil for treating patterned alopecia, male pattern baldness, female pattern alopecia, alopecia senilis or alopecia areata.(FR) Carbamoyle-4-aza-5$g(a)-androst-1-en-3-ones N-substituées en position 17$g(b), répondant à la formule (I), dans laquelle la ligne pointillée représente une liaison double lorsqu'elle est présente, et R' et R3 sont indépendamment choisis parmi hydrogène, méthyle et éthyle, et R2 représente un alkyle ramifié ou non ramifié, substitué ou non substitué, cycloalkyle, aralkyle contenant 1 à 12 atomes de carbone, ou aryle monocyclique contenant éventuellement un ou plusieurs substituants alkyle inférieur contenant 1 ou 2 atomes de carbone et/ou au moins 1 halogène, et R', R'', R''' représentent hydrogène ou méthyle, à condition que R2 ne représente pas t-butyle lorsque R' et R3 représentent H. Ces composés peuvent être utilisés en thérapie associative avec du minoxidil afin de traiter l'alopécie androgène, l'alopécie régionale masculine, l'alopécie régionale féminine, l'alopécie sénile ou l'alopécie circonscrite.

  英文文本：17$g(b)-N-substituted-carbamoyl-4-aza-5-$g(a)-androst-1-en-3-ones of formula (I), wherein the dotted line represents a double bond when present and R1 and R3 are independently selected from hydrogen, methyl and ethyl and R2 is a straight or branched chain substituted or unsubstituted alkyl, cycloalkyl, aralkyl of from 1-12 carbons, or monocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halogens, and R', R'', R''' are hydrogen or methyl, with the proviso that R2 is not t-butyl where R1 and R3 are H, are useful in combination therapy with minoxidil for treating patterned alopecia, male pattern baldness, female pattern alopecia, alopecia senilis or alopecia areata. 中文翻译： 17$g(b)-N-取代 carbamoyl-4-aza-5-$g(a)-和rost-1-en-3-ones 按照公式 (I) 表示。其中虚线代表双键（当存在）、R1 和 R3 独立选择自氢、甲基和乙基、R2 则代表直链或分链烷基、环烷基、联苯基，碳数在 1 至 12 之间，或者单环烷基（可选带 1 到 2 个碳原子的 1 到 2 个甲基取代基，以及 1 到多个卤素原子），R'、R''、R''' 为氢或甲基。请注意，当 R1 和 R3 皆为 H 时，R2 不可为 t-butyl。这些化合物可用于与 minoxidil 组合治疗斑秃，包括patterned alopecia（patterned 阴性秃发）、male pattern baldness（男性特征性秃发）、female pattern alopecia（女性特征性秃发）、alopecia senilis（银屑病斑秃）或 alopecia areata（寻常性斑秃）。
• [EN] METHOD OF TREATMENT OF CHRONIC PROSTATITIS WITH 17 beta -N-MONOSUBSTITUTED-CARBAMOYL-4-AZA-5 alpha -ANDROST-1-EN-3-ONES<br/>[FR] PROCEDE DE TRAITEMENT DE PROSTATITE CHRONIQUE AVEC DES 17 beta -CARBAMOYL-N-MONOSUBSTITUE-4-AZA-5 alpha -ANDROST-1-EN-3-ONES
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1994014452A1

  公开（公告）日：1994-07-07

  (EN) 17$g(b)-N-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5$g(a)-androst-1-en-3-ones of formula (I) wherein R1 is selected from hydrogen, methyl and ethyl and R2 is a straight or branched chain alkyl, cycloalkyl, aralkyl of from 1-12 carbons, or monocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halogens, and R', R'', R''' are hydrogen or methyl are useful for the treatment of chronic prostatitis.(FR) 17$g(b)-carbamoyl-N-monosubstitué-4-aza-5$g(a)-androst-1-en-3-ones répondant à la formule (I) dans laquelle R1 est choisi entre hydrogène, méthyle et éthyle, et R2 représente un alkyle, cycloalkyle, aralkyle à chaîne ramifiée ou non ramifiée contenant de 1 à 12 atomes de carbone, ou un aryle monocyclique contenant éventuellement un ou plusieurs substituants alkyle inférieur contenant 1 ou 2 atomes de carbone, et/ou 1 ou plusieurs halogènes, et R', R'' et R''' représentent hydrogène ou méthyle. Ces composés peuvent être utilisés pour le traitement de la prostatite chronique.

  17$G(B)-N-杂位卡巴酰胺-4-aza-5$G(A)-和rost-1-en-3-ones中的一种，其化学式为(I)，其中R1选自氢、甲基和乙基，而R2则为直链或分链烷基、环烷基、杂环烷基、碳链长度为1-12个碳原子，或 monocyclic aryl（单环苯基）（其中可能含有1-2个碳原子的烷基取代基以及/或1个或多个卤素原子），R'、R''、R'''均为氢或甲基。这类化合物可用于慢性前列腺炎的治疗。
• Treatment of prostatic carcinoma with 17beta-n-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5alpha-androst-1-en-3-ones
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0285383B1

  公开（公告）日：1994-03-16