ent-(+)-vindoline | 106356-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 鸡蛋花型生物碱
• 英文名称: ent-(+)-vindoline
• 英文别名: (+)-vindoline；ent-vindoline；vindolin；methyl (1S,9S,10R,11S,12S,19S)-11-acetyloxy-12-ethyl-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2(7),3,5,13-tetraene-10-carboxylate
• CAS: 106356-49-4
• 化学式: C₂₅H₃₂N₂O₆
• 分子量: 456.539
• InChiKey: CXBGOBGJHGGWIE-LAVVCGCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ent-(+)-vindoline 、 Catharanthin 在 盐酸 、 三氯化铁 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (+)-anhydrovinblastine
  参考文献：
  名称：

  Catharanthine 和 Vindoline 的直接偶联以提供长春碱：(+)-andent-(-)-Vinblastine 的全合成

  摘要：

  详细介绍了角黄素与文多林直接偶联以提供长春碱的关键机制和标记研究。在 Fe(III) 促进的偶联反应通过产生假定的角黄素胺自由基阳离子引发后，该阳离子经历随后的氧化断裂和与文多林的非对映选择性偶联，将所得反应混合物添加到 Fe(III)-NaBH4/空气溶液中C15'-C21' 双键的氧化和中间体亚胺离子的还原直接提供长春碱 (43%) 和亮氨酸 (23%)，其天然存在的 C21' 醇异构体。仅具有天然C16'立体化学的偶联产物的产率接近或超过80%，异构C21'醇的综合产率为66%。

  DOI：

  10.1021/ja078192m
• 作为产物：
  描述：

  N¹-methyl-6-methoxytryptamine 在 platinum(IV) oxide 劳森试剂 、 4-二甲氨基吡啶 、 双(三甲基硅基)过氧化物 、 Chiracel OD 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium acetate 、 镍 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， -40.0~230.0 ℃ 、310.26 kPa 条件下， 反应 143.0h， 生成 ent-(+)-vindoline
  参考文献：
  名称：

  （-）-和ent-（+）-vindoline的全合成。

  摘要：

  [反应：见正文]详细列举了（-）-和ent-（+）-vindoline的两种极其简洁的总合成方法，其中包括1,3,4-的非对映选择性串联[4 + 2] / [3 + 2]环加成反应恶二唑。独特的反应级联可在一个步骤中组装长满五环的长环五环系统，形成四个CC键和三个环，同时引入所有必需的功能，并在中心环内设置所有六个立体中心，包括三个连续和四个总四元中心。

  DOI：

  10.1021/ol051975x

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis of Vindorosine, Vindoline, and Key Vinblastine Analogues
  作者：Yoshikazu Sasaki、Daisuke Kato、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja106284s

  日期：2010.9.29

  introducing essentially all the functionality found in the natural products in a single step. Implementation of the approach for the synthesis of 1 and 2 required the development of a ring expansion reaction to provide a 6-membered ring suitably functionalized for introduction of the Δ(6,7)-double bond found in the core structure of the natural products. Two unique approaches were developed that defined our

  文多林 (1) 和文多罗新 (2) 的简明不对称全合成基于独特的分子内 [4 + 2]/[3 + 2] 环加成级联 1,3,4-恶二唑，其灵感来自天然产物结构。连接亲二烯体和恶二唑的系链上的手性取代基用于控制引发 Diels-Alder 反应的面部选择性，并设置级联环加合物中剩余六个立体中心的绝对立体化学。这个关键反应引入了三个环和四个 CC 键，位于五环系统的中心，设置了所有六个立体中心，并在一个步骤中引入了天然产物中发现的基本上所有功能。实施合成 1 和 2 的方法需要发展扩环反应，以提供适当官能化的 6 元环，以引入天然产物核心结构中发现的 Δ(6,7)-双键. 开发了两种独特的方法，定义了我们使用受保护的羟甲基作为控制环加成级联立体化学过程的取代基。在这些研究过程中，制备了几种文多林类似物，其中包含目前只能通过全合成获得的深层结构变化。这些在 C6-C8 处进行关键修饰的类似物被纳
• Synthesis of C-15 Vindoline Analogues by Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions
  作者：Peter D. Johnson、Jeong-Hun Sohn、Viresh H. Rawal

  DOI：10.1021/jo061243y

  日期：2006.9.1

  Described are general protocols for the rapid construction of various C-15-substituted analogues of vindoline using palladium-catalyzed cross-coupling reactions. The required bromo- and iodovindolines were prepared in high yield by the reaction of vindoline with N-bromosuccinimide or N-iodosuccinimide, respectively. The study not only led to the preparation of a number of structurally novel vindoline analogues but also opens the door to new strategies for the synthesis of vinblastine, vincristine, and related anticancer agents. Also described is the conversion of ent-tabersonine to ent-vindoline.
• Total Synthesis of (−)- and <i>e</i><i>nt</i>-(+)-Vindoline
  作者：Younggi Choi、Hayato Ishikawa、Juraj Velcicky、Gregory I. Elliott、Michael M. Miller、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ol051975x

  日期：2005.9.1

  [reaction: see text] Two exceptionally concise total syntheses of (-)- and ent-(+)-vindoline are detailed enlisting a diastereoselective tandem [4 + 2]/[3 + 2] cycloaddition of a 1,3,4-oxadiazole. The unique reaction cascade assembles the fully functionalized pentacyclic ring system of vindoline in a single step that forms four C-C bonds and three rings while introducing all requisite functionality

  [反应：见正文]详细列举了（-）-和ent-（+）-vindoline的两种极其简洁的总合成方法，其中包括1,3,4-的非对映选择性串联[4 + 2] / [3 + 2]环加成反应恶二唑。独特的反应级联可在一个步骤中组装长满五环的长环五环系统，形成四个CC键和三个环，同时引入所有必需的功能，并在中心环内设置所有六个立体中心，包括三个连续和四个总四元中心。
• Direct Coupling of Catharanthine and Vindoline to Provide Vinblastine:  Total Synthesis of (+)- and <i>ent</i>-(−)-Vinblastine
  作者：Hayato Ishikawa、David A. Colby、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja078192m

  日期：2008.1.1

  a presumed cantharanthine amine radical cation that undergoes a subsequent oxidative fragmentation and diastereoselective coupling with vindoline, addition of the resulting reaction mixture to an Fe(III)-NaBH4/air solution leads to oxidation of the C15'-C21' double bond and reduction of the intermediate iminium ion directly providing vinblastine (43%) and leurosidine (23%), its naturally occurring C21'

  详细介绍了角黄素与文多林直接偶联以提供长春碱的关键机制和标记研究。在 Fe(III) 促进的偶联反应通过产生假定的角黄素胺自由基阳离子引发后，该阳离子经历随后的氧化断裂和与文多林的非对映选择性偶联，将所得反应混合物添加到 Fe(III)-NaBH4/空气溶液中C15'-C21' 双键的氧化和中间体亚胺离子的还原直接提供长春碱 (43%) 和亮氨酸 (23%)，其天然存在的 C21' 醇异构体。仅具有天然C16'立体化学的偶联产物的产率接近或超过80%，异构C21'醇的综合产率为66%。