1,3-Dimethyl-8-[1-(3-chlorophenyl)methyl]xanthine | 189215-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3-Dimethyl-8-[1-(3-chlorophenyl)methyl]xanthine
• 英文别名: 8-[(3-chlorophenyl)methyl]-1,3-dimethyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 189215-19-8
• 化学式: C₁₄H₁₃ClN₄O₂
• 分子量: 304.736
• InChiKey: USJGYWIUZMANTN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.422±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-Dimethyl-8-[1-(3-chlorophenyl)methyl]xanthine 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 8-(3-Chlorobenzyl)caffeine
  参考文献：
  名称：

  （E，E）-8-（4-苯基丁二烯-1-基）咖啡因类似物对单胺氧化酶B的双重抑制和对腺苷A（2A）受体的拮抗作用。

  摘要：

  腺苷A（2A）受体已成为治疗帕金森氏病（PD）的有吸引力的靶标。有证据表明，A（2A）受体拮抗剂（A（2A）拮抗剂）可能具有神经保护作用，并可能有助于减轻PD的症状。我们最近报道，（E）-8-苯乙烯基咖啡因类别的A（2A）拮抗剂的几个成员也是单胺氧化酶B（MAO-B）的有效抑制剂。由于已知MAO-B抑制剂具有抗帕金森氏症的特性，因此阻断MAO-B和A（2A）受体的双重靶标定向药物在PD的管理中可能具有更高的价值。为了进一步探索这个概念，我们准备了三类其他的C-8取代咖啡因类似物。选择时，8-苯基和8-苄基咖啡因基类似物显示出相对较弱的MAO-B抑制能力（E，发现E）-8-（4-苯基丁二烯-1-基）咖啡因基类似物是异常有效的可逆MAO-B抑制剂，其酶抑制剂解离常数（K（i）值）为17至149 nM。此外，这些（E，E）-8-（4-苯基丁二烯-1-基）咖啡因可作为有效的A（2A）拮抗剂，其K（i）值为59至153

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.07.088
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氨基-1,3-二甲基脲嘧啶 、 3-氯苯乙酸 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1,3-Dimethyl-8-[1-(3-chlorophenyl)methyl]xanthine
  参考文献：
  名称：

  （E，E）-8-（4-苯基丁二烯-1-基）咖啡因类似物对单胺氧化酶B的双重抑制和对腺苷A（2A）受体的拮抗作用。

  摘要：

  腺苷A（2A）受体已成为治疗帕金森氏病（PD）的有吸引力的靶标。有证据表明，A（2A）受体拮抗剂（A（2A）拮抗剂）可能具有神经保护作用，并可能有助于减轻PD的症状。我们最近报道，（E）-8-苯乙烯基咖啡因类别的A（2A）拮抗剂的几个成员也是单胺氧化酶B（MAO-B）的有效抑制剂。由于已知MAO-B抑制剂具有抗帕金森氏症的特性，因此阻断MAO-B和A（2A）受体的双重靶标定向药物在PD的管理中可能具有更高的价值。为了进一步探索这个概念，我们准备了三类其他的C-8取代咖啡因类似物。选择时，8-苯基和8-苄基咖啡因基类似物显示出相对较弱的MAO-B抑制能力（E，发现E）-8-（4-苯基丁二烯-1-基）咖啡因基类似物是异常有效的可逆MAO-B抑制剂，其酶抑制剂解离常数（K（i）值）为17至149 nM。此外，这些（E，E）-8-（4-苯基丁二烯-1-基）咖啡因可作为有效的A（2A）拮抗剂，其K（i）值为59至153

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.07.088

文献信息

• Xanthines in the 7th position with a benzyl acetic acid moiety
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US05714494A1

  公开（公告）日：1998-02-03

  Substituted xanthines of formula ##STR1## in which A represents a radical of the formula ##STR2## in which R.sup.3, R.sup.4, R.sup.6 and R.sup.7 denote hydrogen, cycloalkyl, aryl having 6 to 10 carbon atoms, or denote straight-chain of branched alkyl or alkenyl, each of which is optionally substituted; T, V, X and Y are identical or different and denote an oxygen or sulphur atom; R.sup.5 and R.sup.8 are identical or different and denote hydrogen, halogen, cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms or straight-chain or branched alkyl or alkenyl in each case having up to 8 carbon atoms, optionally substituted or R.sup.5 and R.sup.8 denote aryl having 6 to 10 carbon atoms or a 5- to 7-membered aromatic, optionally benzo-fused heterocycle having up to 3 heteroatoms S, N and/or O, each of which is optionally substituted; L represents an oxygen or sulphur atom; R.sup.2 represents mercapto, hydroxyl, straight-chain or branched alkoxy having up to 8 carbon atoms or the group of the formula ##STR3## in which R.sup.13 denotes hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms; R.sup.14 denotes hydrogen, phenyl or a 5- to 6-membered aromatic heterocycle having up to 3 heteroatoms S, N and/or O; and R.sup.15 denotes hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 8 carbon atom, optionally substituted by hydroxyl, and their salts are prepared by reaction of the suitable unsubstituted xanthines with halogenomethylphenylacetic acids and subsequent reaction of the carboxylic esters or acids with phenylglycinolamine. The substituted xanthines are suitable as active compounds in medicaments, in particular in antiatherosclerotic medicaments.

  公式为##STR1##的黄嘌呤衍生物，其中A代表##STR2##的基团，其中R.sup.3、R.sup.4、R.sup.6和R.sup.7表示氢、环烷基、含有6至10个碳原子的芳香族，或表示直链或支链烷基或烯基，每个基团可选地被取代；T、V、X和Y相同或不同，表示氧或硫原子；R.sup.5和R.sup.8相同或不同，表示氢、卤素、含有3至8个碳原子的环烷基或直链或支链烷基或烯基，每种情况下最多含有8个碳原子，可选地被取代，或R.sup.5和R.sup.8表示含有6至10个碳原子的芳香族或含有最多3个杂原子S、N和/或O的5至7元芳香族，可选地被取代；L表示氧或硫原子；R.sup.2表示巯基、羟基、最多含有8个碳原子的直链或支链烷氧基或##STR3##的基团，其中R.sup.13表示氢或最多含有4个碳原子的直链或支链烷基；R.sup.14表示氢、苯基或含有最多3个杂原子S、N和/或O的5至6元芳香族杂环；R.sup.15表示氢或最多含有8个碳原子的直链或支链烷基，可选地被羟基取代，以及它们的盐是通过将适当的未取代黄嘌呤与卤代甲基苯乙酸反应，然后将羧酸酯或酸与苯基甘氨醇胺反应制备的。这些取代的黄嘌呤适用作为药物中的活性化合物，特别是适用于抗动脉粥样硬化药物。
• Substituierte Xanthine
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0764647A1

  公开（公告）日：1997-03-26

  Substituierte Xanthine werden hergestellt durch Umsetzung der geeigneten unsubstituierten Xanthine mit Halogenmethylphenylessigsäuren und anschließende Reaktion der Carbonester bzw. -säuren mit Phenylglycinolamin. Die substituierten Xanthine eignen sich als Wirkstoffe in Arzneimitteln, insbesondere in antiatherosklerotischen Arzneimitteln.

  将合适的未取代黄嘌呤与卤代甲基苯乙酸反应，然后再将碳酯或碳酸与苯甘氨醇胺反应，即可制得取代黄嘌呤。取代的黄嘌呤可作为药物的活性成分，特别是抗动脉粥样硬化药物。
• US5714494A
  申请人：——

  公开号：US5714494A

  公开（公告）日：1998-02-03
• Dual inhibition of monoamine oxidase B and antagonism of the adenosine A2A receptor by (E,E)-8-(4-phenylbutadien-1-yl)caffeine analogues
  作者：Judey Pretorius、Sarel F. Malan、Neal Castagnoli、Jacobus J. Bergh、Jacobus P. Petzer

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.088

  日期：2008.9

  The adenosine A(2A) receptor has emerged as an attractive target for the treatment of Parkinson's disease (PD). Evidence suggests that antagonists of the A(2A) receptor (A(2A) antagonists) may be neuroprotective and may help to alleviate the symptoms of PD. We have reported recently that several members of the (E)-8-styrylcaffeine class of A(2A) antagonists also are potent inhibitors of monoamine oxidase

  腺苷A（2A）受体已成为治疗帕金森氏病（PD）的有吸引力的靶标。有证据表明，A（2A）受体拮抗剂（A（2A）拮抗剂）可能具有神经保护作用，并可能有助于减轻PD的症状。我们最近报道，（E）-8-苯乙烯基咖啡因类别的A（2A）拮抗剂的几个成员也是单胺氧化酶B（MAO-B）的有效抑制剂。由于已知MAO-B抑制剂具有抗帕金森氏症的特性，因此阻断MAO-B和A（2A）受体的双重靶标定向药物在PD的管理中可能具有更高的价值。为了进一步探索这个概念，我们准备了三类其他的C-8取代咖啡因类似物。选择时，8-苯基和8-苄基咖啡因基类似物显示出相对较弱的MAO-B抑制能力（E，发现E）-8-（4-苯基丁二烯-1-基）咖啡因基类似物是异常有效的可逆MAO-B抑制剂，其酶抑制剂解离常数（K（i）值）为17至149 nM。此外，这些（E，E）-8-（4-苯基丁二烯-1-基）咖啡因可作为有效的A（2A）拮抗剂，其K（i）值为59至153