Ac-CRRRRRRRR-NH₂ | 1100749-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: Ac-CRRRRRRRR-NH₂
• 英文别名: Ac-Cys-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-NH2；(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-sulfanylpropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanamide
• CAS: 1100749-28-7
• 化学式: C₅₃H₁₀₆N₃₄O₁₀S
• 分子量: 1411.71
• InChiKey: AYKYLVOTZFGJPM-VXJRNSOOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -12.8
• 重原子数：
  98
• 可旋转键数：
  51
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  821
• 氢给体数：
  27
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ac-CRRRRRRRR-NH₂ 、 以 aq. phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Multivalency: Key Feature in Overcoming Drug Resistance with a Cleavable Cell-Penetrating Peptide-Doxorubicin Conjugate

  摘要：

  多价性常用于生物系统中，通过亲合力提高亲和性和特异性。这启发我们制备一种模拟天然多价系统的合成生物偶联物。它由阿霉素和两个八精氨酸细胞穿透肽组成，以加强阴离子氨基聚糖的等离子体膜与精氨酸残基的胍基之间的静电相互作用。与仅含有一个多精氨酸的肽-药物偶联物相比，多价偶联物提高了细胞摄取和细胞毒性，因此能够克服对Kelly-ADR细胞的药物耐受性。这里所报道的合成方法和多价结构可以进一步作为模型系统，用于深入了解细胞穿透肽与人工膜的生物相互作用，或用于制备更复杂的多元聚合物。

  DOI：

  10.1007/s10989-017-9622-4

文献信息

• Overcoming drug resistance by cell-penetrating peptide-mediated delivery of a doxorubicin dimer with high DNA-binding affinity
  作者：Marco Lelle、Christoph Freidel、Stefka Kaloyanova、Ilja Tabujew、Alexander Schramm、Michael Musheev、Christof Niehrs、Klaus Müllen、Kalina Peneva

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.056

  日期：2017.4

  We describe the synthesis and characterization of a novel bioconjugate, consisting of an octaarginine cell-penetrating peptide and a highly DNA-affine doxorubicin dimer. The linkage between the two components is composed of a cleavable disulfide bond, which enables the efficient intracellular delivery of the cytotoxic payload within the reductive environment of the cytosol, mediated through glutathione

  我们描述了由八精氨酸穿透细胞的肽和高度DNA仿射阿霉素二聚体组成的新型生物缀合物的合成和表征。两种成分之间的连接由可裂解的二硫键组成，可通过谷胱甘肽介导在胞质溶胶的还原环境中有效地细胞毒性有效载荷在细胞内传递。为了确定二聚体药物分子的DNA结合亲和力，应用了微尺度热泳。这是该方法首次用于评估蒽环类药物与核酸的结合相互作用。用药物敏感性和阿霉素抗性癌细胞研究的肽-药物缀合物的细胞毒性作用表明，该生物缀合物可以成功克服神经母细胞瘤细胞的耐药性。
• Multivalency: Key Feature in Overcoming Drug Resistance with a Cleavable Cell-Penetrating Peptide-Doxorubicin Conjugate
  作者：Marco Lelle、Christoph Freidel、Stefka Kaloyanova、Klaus Müllen、Kalina Peneva

  DOI：10.1007/s10989-017-9622-4

  日期：2018.9

  Multivalency is often used in biological systems, to increase affinity and specificity through avidity. This inspired us to prepare a synthetic bioconjugate that mimics natural multivalent systems. It is composed of doxorubicin and two octaarginine cell-penetrating peptides, to strengthen the electrostatic interactions between the negatively charged glycosaminoglycans of the plasma membrane and the guanidinium groups of the arginine residues. The multivalent conjugate has improved cellular uptake and cytotoxicity, compared to a peptide-drug conjugate with only one polyarginine and as a result it can overcome drug resistance in Kelly-ADR cells. The synthetic approach and the multivalent structure reported here can be used further as model systems, to gain insight into the biological interaction of cell-penetrating peptides with artificial membranes or for the preparation of more complex multimers.

  多价性常用于生物系统中，通过亲合力提高亲和性和特异性。这启发我们制备一种模拟天然多价系统的合成生物偶联物。它由阿霉素和两个八精氨酸细胞穿透肽组成，以加强阴离子氨基聚糖的等离子体膜与精氨酸残基的胍基之间的静电相互作用。与仅含有一个多精氨酸的肽-药物偶联物相比，多价偶联物提高了细胞摄取和细胞毒性，因此能够克服对Kelly-ADR细胞的药物耐受性。这里所报道的合成方法和多价结构可以进一步作为模型系统，用于深入了解细胞穿透肽与人工膜的生物相互作用，或用于制备更复杂的多元聚合物。