cis-4-phenylcyclophosphamide | 68208-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: cis-4-phenylcyclophosphamide
• 英文别名: 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin-2-amine, N,N-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-4-phenyl-, 2-oxide, trans-；(2R,4R)-N,N-bis(2-chloroethyl)-2-oxo-4-phenyl-1,3,2λ5-oxazaphosphinan-2-amine
• CAS: 68208-28-6
• 化学式: C₁₃H₁₉Cl₂N₂O₂P
• 分子量: 337.186
• InChiKey: ZQQQZXQFRYBOON-ZUOKHONESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-4-phenylcyclophosphamide 在 sodium hypochlorite 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 168.0h， 以59%的产率得到cis-3-chloro-4-phenylcyclophosphamide
  参考文献：
  名称：

  3-卤代环磷酰胺及其类似化合物作为新型抗癌“前药”的合成与评价

  摘要：

  由三氟甲基次萤石，次氯酸钠和溴与抗癌药环磷酰胺反应制得3-氟，3-氯和3-溴环磷酰胺。用次氯酸钠处理顺式和反式-4-苯基环磷酰胺和5，6-苯并环磷酰胺分别得到顺式和反式3-氯-4-苯基环磷酰胺和3-氯-5，6-苯并环磷酰胺。31 P-NMR光谱用于研究这些化合物的反应性：与小鼠肝切片一起孵育时，氟衍生物被还原为环磷酰胺，巯基诱导的3-卤代环磷酰胺还原的反应级数Br约等于Cl，与环磷酰胺对小鼠L-1210和P-388癌症的治疗效果相比，3-氟-和3-氯环磷酰胺的活性较低，尽管氟衍生物比3-氯化合物更有效。分别由（S）-和（R）-环磷酰胺制得的3-氯环磷酰胺的各个R和S对映体在P-388测试系统中的治疗活性无明显差异。

  DOI：

  10.1002/jps.2600720622
• 作为产物：
  描述：

  双(2-氯乙基)氨基磷酰二氯 、 3-氨基-3-苯基-1-丙醇 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 trans-4-phenylcyclophosphamide 、 cis-4-phenylcyclophosphamide
  参考文献：
  名称：

  环磷酰胺类似物的合成及其抗肿瘤活性。3.外消旋顺式和反式-4-苯基环磷酰胺的制备，分子结构测定和抗癌筛选。

  摘要：

  外消旋的3-氨基-3-苯基-1-丙醇与双（2-氯乙基）磷酰氨基二氯化物的环化反应生成4-苯基环磷酰胺（3）的非对映异构体混合物，经色谱分离为较快和较慢的洗脱组分。1H / 31PNMR和IR光谱数据的组合表明，更快和更慢的外消旋体分别对应于顺式3（熔点129-130摄氏度）和反式3（熔点112-114.5摄氏度）。前者化合物的分子结构通过X射线晶体学测定，从而明确地建立了赤道排列的苯基与椅构象中P = O取代基之间的顺式关系。这些结果证实了顺式和反式3的立体化学分配，这是由叶诗，JS Wang和CT Chen独立推论的[Heterocycles，9，1277（1978）]。针对小鼠中的L1210淋巴白血病的抗癌筛选测试表明，虽然3的两种非对映异构体均具有毒性代谢产物，但trans-3却具有治疗活性，而cis-3没有。简要讨论了这些发现与报道的4-甲基环磷酰胺和环磷酰胺的结果的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm00178a005

文献信息

• Synthesis and antitumor activity of cyclophosphamide analogs. 3. Preparation, molecular structure determination, and anticancer screening of racemic cis- and trans-4-phenylcyclophosphamide
  作者：Victoria L. Boyd、Gerald Zon、Vicky L. Himes、Judith K. Stalick、Alan D. Mighell、Henry V. Secor

  DOI：10.1021/jm00178a005

  日期：1980.4

  (mp 129-130 degrees C) and trans-3 (mp 112-114.5 degrees C), respectively. The molecular structure of the former compound was determined by X-ray crystallography and thereby unambiguously established the cis relationship between equatorially disposed phenyl and P = O substituents in a chair conformation. These results confirm the stereochemical assignments for cis- and trans-3 which have been independently

  外消旋的3-氨基-3-苯基-1-丙醇与双（2-氯乙基）磷酰氨基二氯化物的环化反应生成4-苯基环磷酰胺（3）的非对映异构体混合物，经色谱分离为较快和较慢的洗脱组分。1H / 31PNMR和IR光谱数据的组合表明，更快和更慢的外消旋体分别对应于顺式3（熔点129-130摄氏度）和反式3（熔点112-114.5摄氏度）。前者化合物的分子结构通过X射线晶体学测定，从而明确地建立了赤道排列的苯基与椅构象中P = O取代基之间的顺式关系。这些结果证实了顺式和反式3的立体化学分配，这是由叶诗，JS Wang和CT Chen独立推论的[Heterocycles，9，1277（1978）]。针对小鼠中的L1210淋巴白血病的抗癌筛选测试表明，虽然3的两种非对映异构体均具有毒性代谢产物，但trans-3却具有治疗活性，而cis-3没有。简要讨论了这些发现与报道的4-甲基环磷酰胺和环磷酰胺的结果的相关性。
• Synthesis and Evaluation of 3-Halocyclophosphamides and Analogous Compounds as Novel Anticancer “Pro-Prodrugs”
  作者：Gerald Zon、Susan Marie Ludeman、Gunay Özkan、Srinivasan Chandrasegaran、Charles F. Hammer、Ruth Dickerson、Kazutaka Mizuta、William Egan

  DOI：10.1002/jps.2600720622

  日期：1983.6

  sodium hypochlorite afforded cis- and trans-3-chloro-4-phenylcyclophosphamide and 3-chloro-5,6-benzocyclophosphamide, respectively. 31P-NMR spectroscopy was used to study the reactivity of these compounds: the fluoro derivative was reduced to cyclophosphamide on incubation with mouse liver slices, and the reactivity order for sulfhydryl-induced reduction of the 3-halocyclophosphamides was Br approximately

  由三氟甲基次萤石，次氯酸钠和溴与抗癌药环磷酰胺反应制得3-氟，3-氯和3-溴环磷酰胺。用次氯酸钠处理顺式和反式-4-苯基环磷酰胺和5，6-苯并环磷酰胺分别得到顺式和反式3-氯-4-苯基环磷酰胺和3-氯-5，6-苯并环磷酰胺。31 P-NMR光谱用于研究这些化合物的反应性：与小鼠肝切片一起孵育时，氟衍生物被还原为环磷酰胺，巯基诱导的3-卤代环磷酰胺还原的反应级数Br约等于Cl，与环磷酰胺对小鼠L-1210和P-388癌症的治疗效果相比，3-氟-和3-氯环磷酰胺的活性较低，尽管氟衍生物比3-氯化合物更有效。分别由（S）-和（R）-环磷酰胺制得的3-氯环磷酰胺的各个R和S对映体在P-388测试系统中的治疗活性无明显差异。