isosorbide-2-aspirinate-5-(4-methyl-1,2,3-thiadiazole-5-oate) | 1193530-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: isosorbide-2-aspirinate-5-(4-methyl-1,2,3-thiadiazole-5-oate)
• 英文别名: [(3S,3aR,6R,6aR)-3-(2-acetyloxybenzoyl)oxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] 4-methylthiadiazole-5-carboxylate
• CAS: 1193530-97-0
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₈S
• 分子量: 434.427
• InChiKey: CBEAWKFVMJWEPB-ZJIFWQFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  isosorbide 2-aspirinate 、 4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.17h， 以83%的产率得到isosorbide-2-aspirinate-5-(4-methyl-1,2,3-thiadiazole-5-oate)
  参考文献：
  名称：

  基于异山梨醇的阿司匹林前药：一氧化氮释放基团的整合

  摘要：

  阿司匹林前药和相关的释放一氧化氮的化合物具有重大的治疗前景，但由于阿司匹林的酯化作用使其乙酸酯基非常易受血浆酯酶介导的水解作用，因此难以设计。异山梨醇-2-aspirinate-5-salicylate是人血中真正的阿司匹林前药，因为与血浆BuChE相互作用后，它可以有效地水解为阿司匹林。我们表明，远程5酯的身份决定了阿司匹林是否属于血浆介导的水解产物。通过观察最初的基于异山梨醇酯的阿司匹林释放的要求，我们能够在5位引入硝基氧甲基，同时保持释放阿司匹林的能力。这些化合物中的几种是有效的血小板聚集抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm900561s

文献信息

• Isosorbide-Based Aspirin Prodrugs: Integration of Nitric Oxide Releasing Groups
  作者：Michael Jones、Iwona Inkielewicz、Carlos Medina、Maria Jose Santos-Martinez、Anna Radomski、Marek W. Radomski、Maeve N. Lally、Louise M. Moriarty、Joanne Gaynor、Ciaran G. Carolan、Denise Khan、Paul O’Byrne、Shona Harmon、Valerie Holland、John M. Clancy、John F. Gilmer

  DOI：10.1021/jm900561s

  日期：2009.11.12

  Aspirin prodrugs and related nitric oxide releasing compounds hold significant therapeutic promise, but they are hard to design because aspirin esterification renders its acetate group very susceptible to plasma esterase mediated hydrolysis. Isosorbide-2-aspirinate-5-salicylate is a true aspirin prodrug in human blood because it can be effectively hydrolyzed to aspirin upon interaction with plasma

  阿司匹林前药和相关的释放一氧化氮的化合物具有重大的治疗前景，但由于阿司匹林的酯化作用使其乙酸酯基非常易受血浆酯酶介导的水解作用，因此难以设计。异山梨醇-2-aspirinate-5-salicylate是人血中真正的阿司匹林前药，因为与血浆BuChE相互作用后，它可以有效地水解为阿司匹林。我们表明，远程5酯的身份决定了阿司匹林是否属于血浆介导的水解产物。通过观察最初的基于异山梨醇酯的阿司匹林释放的要求，我们能够在5位引入硝基氧甲基，同时保持释放阿司匹林的能力。这些化合物中的几种是有效的血小板聚集抑制剂。