4-hydroxy-N’-[(E)-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylidene]benzohydrazide | 131536-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-hydroxy-N’-[(E)-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylidene]benzohydrazide
• 英文别名: 4-hydroxyl-N’-[(E)-(2'-hydroxyl-3'-methoxyphenyl)methylidene]benzohydrazide；(E)-4‑hydroxy-N'-(2‑hydroxy-3-methoxybenzylidene)benzohydrazide；4-hydroxy-N'-(2-hydroxy-3-methoxybenzylidene)benzohydrazide；4-hydroxy-N-[(E)-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylideneamino]benzamide
• CAS: 131536-58-8
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₄
• 分子量: 286.287
• InChiKey: VXMXFOZQBCSQSX-CXUHLZMHSA-N

物化性质

• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2928000090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-N’-[(E)-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylidene]benzohydrazide 、 copper(II) nitrate trihydrate 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有三齿ONO酰基hydr配体的硝酸铜（II）配合物的合成，晶体结构和细胞毒性测定。配合物及其配体的光谱和理论研究

  摘要：

  摘要合成了一种新的铜配合物[Cu（HL）（OH2）2]（NO3），其中包括由4-羟基苯甲酰肼和2-羟基-3-甲氧基苯甲醛（H2L）衍生的三齿N-酰基and。通过光谱（FTIR，Ra，UV-vis，EPR）方法在固态和溶液中进行表征。将结果与for配体获得的结果进行比较，并辅以基于DFT的计算方法。配合物的晶体结构已经通过X射线衍射确定。它在Z = 2的三斜P 1空间群中结晶。Cu（II）离子处于扭曲的方形锥体环境中，并与用作三齿配体的平面HL-阴离子配位。用两个水分子完成5倍配位。它以H键结合的带状聚合物的形式排列在晶格中，并沿着[1 2 1]晶体方向延伸。在体外评估了该复合物以及H2L配体和铜离子对五种不同的人类癌细胞系（A549（肺），MG-63（骨），MCF-7和MDA-MB-231）的细胞毒性（乳房）和Jurkat（白血病）。铜络合物以剂量依赖性方式抑制细胞活力，其效力高于H2L配

  DOI：

  10.1016/j.ica.2018.11.039
• 作为产物：
  描述：

  邻香草醛 、 4-羟基苯甲酰肼 以 乙醇 为溶剂， 以84 %的产率得到4-hydroxy-N’-[(E)-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylidene]benzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  利用密度泛函理论和计算机分子对接研究取代苯甲酰肼衍生物的合成、构效关系

  摘要：

  本研究证明了苯甲酰肼衍生物的实用性，该方法基于一种方法来识别一系列合成化合物的潜在靶标，与其他结构相关的分子相比，这些化合物对四种癌细胞系表现出有效的抗癌活性。通过醛和酰肼以1:1摩尔比缩合，有效合成了苯甲酰肼化合物。通过 FT-IR、NMR 和其中一种单晶 X 射线衍射对全系列化合物1a-j进行了表征。化合物1a的晶体结构在C N 键周围呈现反式构型，并以具有C 2/ c空间群的单斜晶系结晶。所有化合物对A375（人恶性黑色素瘤）、A549（人肺腺癌）、HT-29（人肠上皮细胞）和MDA-MB-232（人转移性乳腺癌）等四种癌细胞系均表现出良好的抗癌活性。其中，化合物1e对HT29（IC 50  = 0.47 µM）和A375（IC 50  = 0.80 µM）细胞系显示出最高的细胞毒作用。其他化合物也表现出有希望的抗癌活性。此外，使用L929正常细胞系的细胞相容性测定和人红细胞的溶血测定验证了其无毒作用。使用

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.137134

文献信息

• Thymidine phosphorylase and prostrate cancer cell proliferation inhibitory activities of synthetic 4-hydroxybenzohydrazides: In vitro, kinetic, and in silico studies
  作者：Sumaira Javaid、Syed Muhammad Saad、Humaira Zafar、Rizwana Malik、Khalid Mohammed Khan、M. Iqbal Choudhary、Atta-ur Rahman

  DOI：10.1371/journal.pone.0227549

  日期：——

  Over-expression of thymidine phosphorylase (TP) plays a key role in many pathological complications, including angiogenesis which leads to cancer cells proliferation. Thus in search of new anticancer agents, a series of 4-hydroxybenzohydrazides (1–29) was synthesized, and evaluated for in vitro thymidine phosphorylase inhibitory activity. Twenty compounds 1–3, 6–14, 16, 19, 22–24, and 27–29 showed potent to weak TP inhibitory activities with IC50 values in the range of 6.8 to 229.5 μM, in comparison to the standards i.e. tipiracil (IC50 = 0.014 ± 0.002 μM) and 7-deazaxanthine (IC50 = 41.0 ± 1.63 μM). Kinetic studies on selected inhibitors 3, 9, 14, 22, 27, and 29 revealed uncompetitive and non-competitive modes of inhibition. Molecular docking studies of these inhibitors indicated that they were able to interact with the amino acid residues present in allosteric site of TP, including Asp391, Arg388, and Leu389. Antiproliferative (cytotoxic) activities of active compounds were also evaluated against mouse fibroblast (3T3) and prostate cancer (PC3) cell lines. Compounds 1, 2, 19, and 22–24 exhibited anti-proliferative activities against PC3 cells with IC50 values between 6.5 to 10.5 μM, while they were largely non-cytotoxic to 3T3 (mouse fibroblast) cells proliferation. Present study thus identifies a new class of dual inhibitors of TP and cancer cell proliferation, which deserves to be further investigated for anti-cancer drug development.

  胸苷磷酸化酶（TP）的过度表达在许多病理并发症中发挥了关键作用，包括导致癌细胞增殖的血管生成。因此，在寻找新的抗癌药物过程中，合成了一系列4-羟基苯肼 (1–29)，并评估了其体外胸苷磷酸化酶抑制活性。二十种化合物（1–3，6–14，16，19，22–24，和27–29）显示出从强到弱的TP抑制活性，其IC50值范围为6.8到229.5 μM，且与标准药物如tipiracil（IC50 = 0.014 ± 0.002 μM）和7-脱氮黄嘌呤（IC50 = 41.0 ± 1.63 μM）相比。对选定抑制剂3、9、14、22、27和29的动力学研究表明，存在非竞争性和无竞争性抑制模式。这些抑制剂的分子对接研究显示它们能够与TP的别构位点中的氨基酸残基相互作用，包括Asp391、Arg388和Leu389。活性化合物的抗增殖（细胞毒性）活性也在小鼠成纤维细胞（3T3）和前列腺癌（PC3）细胞系上进行了评估。化合物1、2、19以及22–24对PC3细胞表现出抗增殖活性，其IC50值在6.5到10.5 μM之间，而对3T3（小鼠成纤维细胞）细胞增殖则基本上没有细胞毒性。因此，本研究识别出一种新的TP和癌细胞增殖的双重抑制剂类别，值得进一步研究以开发抗癌药物。
• Design, synthesis and in vitro antimalarial activity of an acylhydrazone library
  作者：Patricia Melnyk、Virginie Leroux、Christian Sergheraert、Philippe Grellier

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.09.058

  日期：2006.1

  A library of acylhydrazone iron chelators was synthesized and tested for its ability to inhibit the growth of a chloroquine-resistant strain of Plasmodium falciparum. Some of these new compounds are significantly more active than desferrioxamine DFO, the iron chelator in widespread clinical use and also than the most effective chelators. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US20140275088A1
  申请人：——

  公开号：US20140275088A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• 4-HYDROXYBENZOHYDARZIDE-A NEW CLASS OF ANGIOGENIC ENZYME THYMIDINE PHOSPHORYLASE INHIBITORS
  申请人：Choudhary Muhammad Iqbal

  公开号：US20170246130A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  The present invention relates to anti-thymidine phosphorylase compounds. These compounds are derivatives of 4-hydroxybenzohydarzide or generally Schiff bases of hydrazones. The invention evaluates a series of Schiff bases of hydrazones against thymidine phosphorylase, and identified significant inhibitors of thymidine phosphorylase enzyme during in vitro studies.
• US9873661B2
  申请人：——

  公开号：US9873661B2

  公开（公告）日：2018-01-23