8-fluoro-2-methylindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione | 169037-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-fluoro-2-methylindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione
• 英文别名: 2-methyl-8-fluorotryptanthrin；8-Fluoro-2-methylindolo(2,1-b)quinazoline-6,12-dione
• CAS: 169037-67-6
• 化学式: C₁₆H₉FN₂O₂
• 分子量: 280.258
• InChiKey: WAZOTTKNAAAVBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-fluoro-2-methylindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium azide 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2-((1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)-8-fluoroindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione
  参考文献：
  名称：

  作为吲哚胺2，3-双加氧酶1和色氨酸2，3-双加氧酶的双重抑制剂的新型色胺酮衍生物的合成。

  摘要：

  吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）和色氨酸2,3-双加氧酶（TDO）由于其在诸如癌症和神经退行性疾病等病理中的影响而成为有前途的药物开发目标。一直在努力寻找IDO1抑制剂，但缺乏有效的TDO和IDO1 / TDO双重抑制剂。天然产物色胺酮已被证实具有IDO1和/或TDO抑制活性。本文中，合成了十二种新颖的类胰蛋白酶，并评估了IDO1和TDO抑制能力。发现所有化合物都是IDO1 / TDO双重抑制剂，特别是化合物9a和9b具有与INCB024360相似的IDO1抑制活性，并且化合物5a和9b的TDO抑制活性明显优于众所周知的TDO。抑制剂LM10。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127159
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基靛红 在 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 8-fluoro-2-methylindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione
  参考文献：
  名称：

  作为吲哚胺2，3-双加氧酶1和色氨酸2，3-双加氧酶的双重抑制剂的新型色胺酮衍生物的合成。

  摘要：

  吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）和色氨酸2,3-双加氧酶（TDO）由于其在诸如癌症和神经退行性疾病等病理中的影响而成为有前途的药物开发目标。一直在努力寻找IDO1抑制剂，但缺乏有效的TDO和IDO1 / TDO双重抑制剂。天然产物色胺酮已被证实具有IDO1和/或TDO抑制活性。本文中，合成了十二种新颖的类胰蛋白酶，并评估了IDO1和TDO抑制能力。发现所有化合物都是IDO1 / TDO双重抑制剂，特别是化合物9a和9b具有与INCB024360相似的IDO1抑制活性，并且化合物5a和9b的TDO抑制活性明显优于众所周知的TDO。抑制剂LM10。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127159

文献信息

• <i>N</i>-Benzyl/Aryl Substituted Tryptanthrin as Dual Inhibitors of Indoleamine 2,3-Dioxygenase and Tryptophan 2,3-Dioxygenase
  作者：Dan Yang、Shengnan Zhang、Xin Fang、Leilei Guo、Nan Hu、Zhanling Guo、Xishuai Li、Shuangshuang Yang、Jin Chao He、Chunxiang Kuang、Qing Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01079

  日期：2019.10.24

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1), which catalyzes the initial and rate-limiting step of the kynurenine pathway of tryptophan catabolism, has emerged as a key target in cancer immunotherapy because of its role in enabling cancers to evade the immune system. Tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) and indoleamine 2,3-dioxygenase 2 (IDO2) catalyze the same reaction and play a potential role in cancer immunotherapy

  吲哚胺2,3-二加氧酶1（IDO1）催化色氨酸分解代谢的犬尿氨酸途径的初始和限速步骤，已成为癌症免疫治疗中的关键靶标，因为它具有使癌症逃避免疫系统的作用。色氨酸2，3-双加氧酶（TDO）和吲哚胺2，3-双加氧酶2（IDO2）催化相同的反应，并在癌症免疫治疗中发挥潜在作用。从我们先前发现的色胺酮IDO1抑制剂支架开始，我们合成了新的N-苄基/芳基取代的色胺酮衍生物，并评估了它们对IDO1，TDO和IDO2的抑制效果。大多数化合物对IDO1和TDO都显示出相似的高抑制活性，但在幅度上要优于IDO2。我们证明了N-苄基/芳基取代的色胺酮与IDO1，TDO和IDO2直接相互作用，在向LLC和H22荷瘤小鼠给药时，可显着增强体外T细胞的增殖，阻断犬尿氨酸途径并抑制肿瘤生长。
• 一种含烯酸的色胺酮衍生物及其制备方法和应用
  申请人：同济大学

  公开号：CN110437233B

  公开（公告）日：2022-01-07

  本发明公开了一种色胺酮衍生物及其制备方法和应用，是以5‑甲基靛红为原料，将其氧化为5‑甲基靛红酸酐，在三乙胺的弱碱性条件下，乙腈作溶剂，和5‑氟靛红进行回流，经过滤洗涤得2‑甲基‑8‑氟色胺酮。2‑甲基‑8‑氟色胺酮再与N‑溴代丁二酰亚胺在四氯化碳溶剂中回流，浓缩得到的产物与丙二酸在吡啶中反应，酸化，洗涤，过滤，即得到了期望产物。本发明所述的色胺酮衍生物具有优异的吲哚胺‑2,3‑双加氧酶(IDO)抑制活性，并增加了色胺酮的水溶性，有广阔的应用前景，可以用于治疗癌症、阿尔兹海默病、抑郁症以及白内障等有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病。本发明具有操作简单、条件温和等优点，易于工业化生产。
• 一种提高色胺酮的水溶性的方法、色胺酮衍生物及其制备方法和应用
  申请人：同济大学

  公开号：CN110041335B

  公开（公告）日：2022-01-07

  本发明公开了一种提高色胺酮的水溶性的方法，在不改变色胺酮活性基团的条件下，对色胺酮进行修饰；采用色胺酮的苄基卤化物作为中间体对色胺酮进行修饰。本发明还公开了一种合成单溴代色胺酮衍生物的方法以及一种N‑苄基环‑N‑烷酸色胺酮衍生物及其制备方法和应用。本发明所述的N‑苄基环‑N‑烷酸色胺酮衍生物具有优良的吲哚胺‑2,3‑双加氧酶(IDO)抑制剂活性，有广泛的应用前景，可用于治疗癌症、阿尔茨海默病、抑郁症、白内障等具有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病。本发明在不改变色胺酮活性基团的情况下，大大提高了色胺酮的水溶性。本发明方法具有操作简单、条件温和等优点，易于工业化生产。
• N-benzyl tryptanthrin derivative, and preparation method and application thereof
  申请人：FUDAN UNIVERSITY

  公开号：US20160297822A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The present invention relates to an N-benzyl tryptanthrin derivative, and preparation method and use thereof. The N-benzyl tryptanthrin derivative of the present invention is characterized in that the derivative has a structural general formula as represented by formula 1, wherein each group is defined as in the specification. The preparation method of the compound is simple, has mild conditions and high yield, and is suitable for industrial production. The N-benzyl tryptanthrin derivative has good indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) inhibitory activity, and can be used for treating diseases having the pathological feature of IDO-mediated tryptophan metabolism.

  本发明涉及一种N-苄基色胺酸三氮杂吲哚衍生物，以及其制备方法和用途。本发明的N-苄基色胺酸三氮杂吲哚衍生物的特征在于，该衍生物具有如公式1所示的结构通用公式，其中每个基团的定义如规范中所述。该化合物的制备方法简单，条件温和，产率高，适合工业生产。N-苄基色胺酸三氮杂吲哚衍生物具有良好的吲哌酮胺-2,3-二氧化酶（IDO）抑制活性，可用于治疗具有IDO介导色氨酸代谢病理特征的疾病。
• 一种含1,2,3-三氮唑的色胺酮及其制备方法和应用
  申请人：同济大学

  公开号：CN110183454B

  公开（公告）日：2022-01-07

  本发明公开了一种含1,2,3‑三氮唑的色胺酮及其制备方法和应用。制备方法以2‑溴甲基‑8‑氟色胺酮与1,2,3‑三氮唑相连，得到含1,2,3‑三氮唑的色胺酮。2‑溴甲基‑8‑氟色胺酮与丙炔酸在丙酮和水的混合溶剂中，叠氮钠和碘化亚铜存在的条件下回流反应，得到的粗产物经柱层析分离，得到2‑(1,2,3‑三氮唑甲基)‑8‑氟色胺酮。1,2,3‑三氮唑可发挥多种非共价键作用，被广泛用于设计新药物分子,能增强化合物的药理活性。本发明的色胺酮衍生物可以用于治疗有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征疾病，有广阔的应用前景。本发明的制备方法操作简单，条件温和，易于工业化生产。