2-chloro-8-fluoroindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione | 169037-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-8-fluoroindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione
• CAS: 169037-20-1
• 化学式: C₁₅H₆ClFN₂O₂
• 分子量: 300.676
• InChiKey: LAZZRPPRVLUFTH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C
• 沸点：
  521.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-8-fluoroindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione 、 1,3-二氢-2H-吲哚-2-硫酮 、 丙二腈 在 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以92%的产率得到2′-amino-2-chloro-8-fluoro-12-oxo-9′H,12H-spiro[indolo[2,1-b]quinazoline-6,4′-thiopyrano[2,3-b]indole]-3′-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  以耐药金黄色葡萄球菌为靶点的螺稠合色胺菊酯-噻吩并[2,3-b]吲哚杂化物的绿色合成及抗菌评价

  摘要：

  (i) 通过热一锅多组分策略，(ii) 在 100 °C 的无溶剂条件下使用乙酸铵，描述了 24 种色氨酸-噻吩并[2,3- b ] 吲哚杂化分子的绿色和简便合成(iii) 在室温下通过电化学方法。化合物的体外抗菌活性针对细菌病原体组进行了评估，包括临床相关的高度耐药 MRSA/VRSA 分离株，这导致硝基取代的杂合分子4c被鉴定为对金黄色葡萄球菌ATCC 29213最有效的分子高选择性指数。经进一步分析，4c表现出浓度依赖性杀菌活性，具有较长的 PAE（抗生素后效应），并与利奈唑胺协同对抗金黄色葡萄球菌。从体外代谢稳定性测定（使用大鼠肝微粒体）中发现，4c的半衰期大于 120 分钟。共结晶学研究表明化合物4c中的氨基是潜在的结合位点。从所有研究中可以清楚地看出，化合物4c具有将其定位为新型抗葡萄球菌治疗选择的所有特征。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106046
• 作为产物：
  描述：

  5-氯靛红酸酐 、 5-氟靛红 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-chloro-8-fluoroindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione
  参考文献：
  名称：

  以耐药金黄色葡萄球菌为靶点的螺稠合色胺菊酯-噻吩并[2,3-b]吲哚杂化物的绿色合成及抗菌评价

  摘要：

  (i) 通过热一锅多组分策略，(ii) 在 100 °C 的无溶剂条件下使用乙酸铵，描述了 24 种色氨酸-噻吩并[2,3- b ] 吲哚杂化分子的绿色和简便合成(iii) 在室温下通过电化学方法。化合物的体外抗菌活性针对细菌病原体组进行了评估，包括临床相关的高度耐药 MRSA/VRSA 分离株，这导致硝基取代的杂合分子4c被鉴定为对金黄色葡萄球菌ATCC 29213最有效的分子高选择性指数。经进一步分析，4c表现出浓度依赖性杀菌活性，具有较长的 PAE（抗生素后效应），并与利奈唑胺协同对抗金黄色葡萄球菌。从体外代谢稳定性测定（使用大鼠肝微粒体）中发现，4c的半衰期大于 120 分钟。共结晶学研究表明化合物4c中的氨基是潜在的结合位点。从所有研究中可以清楚地看出，化合物4c具有将其定位为新型抗葡萄球菌治疗选择的所有特征。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106046

文献信息

• Indolo[2,1-biquinazoline-6,12-dione antibacterial compounds and methods
  申请人：PathoGenesis Corporation

  公开号：US05441955A1

  公开（公告）日：1995-08-15

  Methods, compounds and compositions are provided form inhibiting the growth of pathogenic mycobacteria in vitro and of treatment of pathogenic mycobacterial infections in vivo using indolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione compounds of the formula (I): ##STR1## wherein A, B, C, D, E, F, G and H are independently selected from carbon and nitrogen, or A and B or C and D can be taken together to be nitrogen or sulfur, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The methods, compounds and compositons are particularly useful for inhibiting the growth of Mycobacterium tuberculosis, and may be used alone, or in combination with other anti-Mycobacterium tuberculosis agents, such as isoniazid, rifampin, pyrazinamide, rifabutin, streptomycin and ciprofloxacin, to provide new agents for the treatment of tuberculosis, including multidrug-resistant tuberculosis (MDRTB).

  提供了一种用于体外抑制病原性分枝杆菌生长和用于体内治疗病原性分枝杆菌感染的方法、化合物和组合物，使用式(I)的吲哚并[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮化合物：##STR1## 其中A、B、C、D、E、F、G和H独立地选自碳和氮，或A和B或C和D可以结合在一起成为氮或硫，并且其药学上可接受的盐。这些方法、化合物和组合物特别适用于抑制结核分枝杆菌的生长，并可单独使用，或与其他抗结核分枝杆菌药物（如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福布汀、链霉素和环丙沙星）结合使用，以提供用于治疗结核病的新药物，包括多药耐药结核病（MDRTB）。
• β-Cyclodextrin catalysed synthesis of tryptanthrin in water
  作者：Atul Kumar、Vishwa Deepak Tripathi、Promod Kumar

  DOI：10.1039/c0gc00523a

  日期：——

  An efficient and green method has been developed for the synthesis of tryptanthrin employing β-cyclodextrin as a catalyst in aqueous media at room temperature from isatoic anhydride and isatin. The reactions were performed under mild conditions to afford biologically active natural product tryptanthrin in excellent yields.

  一种高效且环保的方法已被开发，用于在室温下利用β-环糊精作为催化剂，在水相中从异烟酸酐和异靛中合成色氨酸黄酮。反应在温和的条件下进行，能够以优异的产率获得具有生物活性的天然产物色氨酸黄酮。
• Use of tryptanthrin compounds for immune potentiation
  申请人：Chiron Corporation

  公开号：US20040241192A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The invention provides immunostimulatory compositions and methods of administration thereof. Also provided are methods of administering a tryptanthrin compound in an effective amount to enhance the immune response of a subject to an antigen. Also provided are methods of administering an effective amount of a tryptanthrin to stimulate the immune response in a subject for the treatment of cancer. Further provided are methods of administering a tryptanthrin compounds as an immunotherapeutic in the treatment of infectious diseases.

  该发明提供了免疫刺激性组合物及其给药方法。还提供了一种给予色胺酸酸衍生物有效量的方法，以增强受体对抗原的免疫反应。还提供了一种给予有效量色胺酸酸衍生物的方法，以刺激受体的免疫反应，用于治疗癌症。此外，还提供了一种给予色胺酸酸衍生物作为免疫治疗剂治疗传染病的方法。
• USE OF TRYPTANTHRIN COMPOUNDS FOR IMMUNE POTENTIATION
  申请人：VALIANTE Nicholas M.

  公开号：US20120244182A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention provides immunostimulatory compositions and methods of administration thereof. Also provided are methods of administering a tryptanthrin compound in an effective amount to enhance the immune response of a subject to an antigen. Also provided are methods of administering an effective amount of a tryptanthrin to stimulate the immune response in a subject for the treatment of cancer. Further provided are methods of administering a tryptanthrin compounds as an immunotherapeutic in the treatment of infectious diseases.

  本发明提供了免疫刺激组合物及其给药方法。还提供了一种给予吲哚丹宁化合物有效量的方法，以增强受体对抗原的免疫反应。还提供了一种给予有效量的吲哚丹宁化合物的方法，以刺激受体对癌症的免疫反应。此外，还提供了将吲哚丹宁化合物作为免疫治疗剂治疗传染病的方法。
• Green synthesis of tryptanthrin appended 4-spiropiperidines and their anti-bacterial evaluation
  作者：Haitham K.R. Al-Sharifi、Sruthi Sudheendran Leena、Deepanshi Saxena、Rahul Maitra、Sidharth Chopra、Ani Deepthi

  DOI：10.1016/j.tet.2023.133786

  日期：2024.1

  Synthesis of 14 tryptanthrin appended 4-spiropiperidines and their detailed antibacterial evaluation are described. The synthesis was achieved by a green route employing ammonium acetate as a catalyst in the three-component reaction of tryptanthrin, malononitrile and m-phenylene diamine. The in vitro antibacterial activities of compounds were evaluated against ESKAPE pathogens and against clinical

  描述了14种色胺酮附加4-螺哌啶的合成及其详细的抗菌评价。该合成采用绿色路线，以乙酸铵为催化剂，在色胺酮、丙二腈和间苯二胺的三组分反应中实现。评估了化合物对 ESKAPE 病原体以及临床多重耐药MRSA 和 VRSA 分离株的体外抗菌活性，其中溴代和氯代螺哌啶4b和4c (MIC 4 μg/mL) 被发现最有效地对抗金黄色葡萄球菌ATCC 29213和4c表现出良好的选择性指数。