5-bromo-6-methyl-1H-benzo<1,3>oxazine-2,4-dione | 127489-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 5-bromo-6-methyl-1H-benzo<1,3>oxazine-2,4-dione
• 英文别名: 5-bromo-6-methyl-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione；6-Bromo-5-methylisatoic anhydride；5-bromo-6-methyl-1H-3,1-benzoxazine-2,4-dione
• CAS: 127489-40-1
• 化学式: C₉H₆BrNO₃
• 分子量: 256.056
• InChiKey: YJGQMOHSMXORSF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  270-273 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.720±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-6-methyl-1H-benzo<1,3>oxazine-2,4-dione 在 copper(I) oxide 、 sodium hydride 、 copper(I) bromide 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-Amino-6-methyl-5-(pyridazin-4-ylsulfanyl)-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  使用蛋白质晶体结构设计胸苷酸合酶抑制剂：一类新的5-取代的喹唑啉酮的合成和生物学评价。

  摘要：

  描述了新型胸苷酸合酶（TS）抑制剂的设计，合成和生物学评估。通过对蛋白质-配体结构的重复晶体学分析来进行分子设计。在该项目开始时，我们专注于大肠杆菌TS，5'-氟脱氧尿酸（5-FdUMP）和经典的含谷氨酸叶酸类似物的高分辨率三元晶体复合物的叶酸辅因子结合位点。一种新型化合物的初步三元晶体结构已成功解决。通过分析该初始复合物，进行了进一步的结构修饰，并开发了一系列活性5-（芳硫基）喹唑啉酮。合成策略基于各种芳基硫代阴离子置换喹唑啉酮5位上的卤素。测试化合物对纯化的大肠杆菌和/或人TS的抑制作用，并在体外测定针对三种肿瘤细胞系的细胞毒性。用几种抑制剂观察到了重要的胸腺嘧啶核苷保护作用，表明TS是细胞内活性位点。

  DOI：

  10.1021/jm00058a010
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-5-甲基靛红 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 5-bromo-6-methyl-1H-benzo<1,3>oxazine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  使用蛋白质晶体结构设计胸苷酸合酶抑制剂：一类新的5-取代的喹唑啉酮的合成和生物学评价。

  摘要：

  描述了新型胸苷酸合酶（TS）抑制剂的设计，合成和生物学评估。通过对蛋白质-配体结构的重复晶体学分析来进行分子设计。在该项目开始时，我们专注于大肠杆菌TS，5'-氟脱氧尿酸（5-FdUMP）和经典的含谷氨酸叶酸类似物的高分辨率三元晶体复合物的叶酸辅因子结合位点。一种新型化合物的初步三元晶体结构已成功解决。通过分析该初始复合物，进行了进一步的结构修饰，并开发了一系列活性5-（芳硫基）喹唑啉酮。合成策略基于各种芳基硫代阴离子置换喹唑啉酮5位上的卤素。测试化合物对纯化的大肠杆菌和/或人TS的抑制作用，并在体外测定针对三种肿瘤细胞系的细胞毒性。用几种抑制剂观察到了重要的胸腺嘧啶核苷保护作用，表明TS是细胞内活性位点。

  DOI：

  10.1021/jm00058a010

文献信息

• [EN] ANTIPROLIFERATIVE QUINAZOLINES<br/>[FR] QUINAZOLINES ANTI-PROLIFERATIVES
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1993020055A1

  公开（公告）日：1993-10-14

  (EN) Quinazoline compounds which demonstrate antiproliferative activity, such as antitumor activity, processes of preparing these compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, and the use of these compounds. These compounds inhibit the growth and proliferation of the cells of higher organisms and microorganisms, such as bacteria, yeasts and fungi. Preferred quinazoline compounds are capable of inhibiting the enzyme thymidylate synthase. Effects derived from the inhibition of the enzyme thymidylate synthase include those discussed above.(FR) On décrit des composés de quinazoline qui manifestent une activité anti-proliférative telle qu'une activité anti-tumorale, des procédés permettant de préparer ces composés, des compositions pharmaceutiques qui les contiennent, ainsi que l'utilisation desdits composés. Ces derniers inhibent la croissance et la prolifération de cellules chez les organismes supérieurs et les micro-organismes tels que les bactéries, les levures et les champignons. Des composés de quinazoline préférés sont en mesure d'inhiber une enzyme, la thymidylate synthase. Les effets provenant de cette inhibition de la thymidylate synthase incluent ceux mentionnés ci-dessus.

  (中) 描述了一种表现出抗增殖活性，如抗肿瘤活性的喹唑啉化合物，以及制备这些化合物的过程，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物的用途。这些化合物抑制高等生物和微生物（如细菌，酵母菌和真菌）的细胞生长和增殖。优选的喹唑啉化合物能够抑制胸腺嘧啶合成酶酶。由抑制胸腺嘧啶合成酶酶产生的效应包括上述讨论的效应。
• Conformationally semi-constrained quinoxaline 2,3-diones as neuroprotective agents
  申请人：——

  公开号：US20020065415A1

  公开（公告）日：2002-05-30

  Described are neuroprotective agents of Formula I 1 wherein R is an amino acid, a derivative thereof, or nitrogen heterocyclic ring which is saturated or unsaturated of from 5 to 8 members which may have additional oxygen or sulfur atoms therein and which may be substituted by one or more substituents selected from: alkyl of from 1 to 4 carbon atoms, hydroxyl, alkoxy of from 1 to 4 carbon atoms, —CF 3 , —CN, -amino, —C(O)R 11 ,or —(CH 2 ) n -aryl of from 6 to 12 carbon atoms; R must be attached through a carbon to the quinoxalinyl ring; R 1 is H, alkyl of from 1 to 4 carbon atoms, phosphonoalkyl of from 1 to 4 carbon atoms, phosphoroalkyl of from 1 to 4 carbon atoms, carboxyalkyl of from 1 to 4 carbon atoms, —(CH 2 ) m C(O)R 11 , or hydroxy; R 2 is hydrogen, hydroxy, or amine; R 3 and R 4 are each independently H, alkyl of from 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of from 5 to 7 carbon atoms, alkenyl of from 2 to 6 carbon atoms, halogen, haloalkyl of from 1 to 6 carbon atoms, nitro, cyano, SO 2 CF 3 , CH 2 SO 2 R 7 , (CH 2 ) m CO 2 R 7 , (CH 2 ) m CONR 7 R 8 , (CH 2 ) m SO 2 NR 8 R 9 , or NHCOR 7 ; R 5 is H, alkyl of from 1 to 4 carbon atoms, alkenyl of from 2 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of from 5 to 7 carbon atoms, halogen, haloalkyl of from 1 to 4 carbon atoms, —(CH 2 ) m aryl of from 6 to 10 carbon atoms, nitro, cyano, SO 2 CF 3 , (CH 2 ) m CO 2 R 9 , (CH 2 ) m CONR 9 R 10 , SO 2 NR 9 R 10 , SO 2 R 7 , (CH 2 ) m SO 2 R 7 , NHCOR 9 , —(CH 2 ) m heterocyclic of from 6 to 10 atoms which may contain nitrogen, oxygen, sulfur, and/or —(CH 2 ) n R; R 5 may be joined at R 4 to form a cyclic aromatic or a heterocyclic ring of from 5 to 7 members which may contain nitrogen, oxygen, or sulfur; R 7 , R 8 , R 9 , and R 10 are each independently selected from hydrogen, alkyl of from 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of from 5 to 7 carbon atoms, haloalkyl of from 1 to 4 carbon atoms, or —(CH 2 ) m R 11 ; R 11 is alkyl or alkoxy of from 1 to 4 carbon atoms, hydroxy, or amino; m is an integer of from 0 to 4; n is an integer of from 0 to 4; (m may or may not be equal to n); or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文描述了公式I1的神经保护剂，其中R是氨基酸、其衍生物或氮杂环环，其饱和或不饱和，由5到8个成员组成，其中可能有额外的氧或硫原子，并且可能被一个或多个取代基所取代，所选的取代基包括：碳链为1到4个碳原子的烷基，羟基，碳链为1到4个碳原子的烷氧基，-CF3，-CN，-氨基，-C（O）R11或-（CH2）n-芳基，其由6到12个碳原子组成；R必须通过一个碳原子连接到喹啉基环上；R1是氢，碳链为1到4个碳原子的烷基，碳链为1到4个碳原子的膦酸烷基，碳链为1到4个碳原子的膦酰烷基，碳链为1到4个碳原子的羧基烷基，-（CH2）mC（O）R11或羟基；R2是氢，羟基或胺基；R3和R4各自独立地是氢，碳链为1到4个碳原子的烷基，环烷基为5到7个碳原子，碳链为2到6个碳原子的烯基，卤素，碳链为1到6个碳原子的卤代烷基，硝基，氰基，SO2CF3，CH2SO2R7，（CH2）mCO2R7，（CH2）mCONR7R8，（CH2）mSO2NR8R9或NHCOR7；R5是氢，碳链为1到4个碳原子的烷基，碳链为2到6个碳原子的烯基，环烷基为5到7个碳原子，卤素，碳链为1到4个碳原子的卤代烷基，-（CH2）maryl，其由6到10个碳原子组成，硝基，氰基，SO2CF3，（CH2）mCO2R9，（CH2）mCONR9R10，SO2NR9R10，SO2R7，（CH2）mSO2R7，NHCOR9，-（CH2）mheterocyclic，其由6到10个原子组成，其中可能含有氮、氧、硫和/或-（CH2）nR；R5可以在R4处连接，形成由5到7个成员组成的环芳香族或杂环环，其中可能含有氮、氧或硫；R7、R8、R9和R10各自独立地选择自氢，碳链为1到4个碳原子的烷基，环烷基为5到7个碳原子，碳链为1到4个碳原子的卤代烷基或-（CH2）mR11；R11是碳链为1到4个碳原子的烷基或烷氧基，羟基或氨基；m是0到4的整数；n是0到4的整数；（m可能等于或不等于n）；或其药学上可接受的盐。
• Piperidine derivatives having ccr3 antagonism
  申请人：Matsumoto Yoshiyuki

  公开号：US20070032525A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  The invention provides low molecular compounds having activity which inhibits binding of CCR3 ligands to CCR3 on target cells, i.e. CCR3 antagonists. The invention also provides compounds represented by formula (I) below, pharmaceutically acceptable acid adducts thereof, or pharmaceutically acceptable C 1 -C 6 alkyl adducts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising them as effective ingredients, which are useful for treatment or prevention of diseases associated with CCR3, such as asthma and allergic rhinitis.

  本发明提供了具有抑制CCR3配体结合到靶细胞CCR3的活性的低分子化合物，即CCR3拮抗剂。本发明还提供了由下式（I）表示的化合物，其药学上可接受的酸加合物或药学上可接受的C1-C6烷基加合物，以及包含它们作为有效成分的制药组合物，用于治疗或预防与CCR3相关的疾病，例如哮喘和过敏性鼻炎。
• 4,4-Disubstituted) piperidine derivatives having ccr3 antagonism
  申请人：Matsumoto Yoshiyuki

  公开号：US20070037851A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  The invention provides low molecular compounds having activity which inhibits binding of CCR3 ligands to CCR3 on target cells, i.e. CCR3 antagonists. The invention also provides 4,4-(disubstituted)piperidine derivatives represented by formula (I) below, pharmaceutically acceptable acid adducts thereof, or pharmaceutically acceptable C 1 -C 6 alkyl adducts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising them as effective ingredients, which are useful for treatment or prevention of diseases associated with CCR3, such as asthma and allergic rhinitis.

  本发明提供了具有抑制CCR3配体与靶细胞上CCR3结合活性的低分子化合物，即CCR3拮抗剂。本发明还提供了由下式（I）所表示的4,4-(二取代)哌啶衍生物，其药学上可接受的酸加合物或药学上可接受的C1-C6烷基加合物，以及包含它们作为有效成分的药物组合物，用于治疗或预防与CCR3相关的疾病，如哮喘和过敏性鼻炎。
• PIPERIDINE DERIVATIVES HAVING CCR3 ANTAGONISM
  申请人：TEIJIN LIMITED

  公开号：EP1502916A1

  公开（公告）日：2005-02-02

  The invention provides low molecular compounds having activity which inhibits binding of CCR3 ligands to CCR3 on target cells, i.e. CCR3 antagonists. The invention also provides compounds represented by formula (I) below, pharmaceutically acceptable acid adducts thereof, or pharmaceutically acceptable C1-C6 alkyl adducts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising them as effective ingredients, which are useful for treatment or prevention of diseases associated with CCR3, such as asthma and allergic rhinitis.

  本发明提供了具有抑制 CCR3 配体与靶细胞上 CCR3 结合活性的低分子化合物，即 CCR3 拮抗剂。本发明还提供了下式(I)代表的化合物、其药学上可接受的酸加合物或其药学上可接受的C1-C6烷基加合物，以及包含它们作为有效成分的药物组合物，这些化合物可用于治疗或预防与CCR3相关的疾病，如哮喘和过敏性鼻炎。