Fmoc-D-MeAla-Cl | 144073-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-D-MeAla-Cl
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2R)-1-chloro-1-oxopropan-2-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 144073-16-5
• 化学式: C₁₉H₁₈ClNO₃
• 分子量: 343.81
• InChiKey: SLFHXKCBDUYDPE-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  472.1±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-D-MeAla-Cl 在 silver cyanide 、 三氟乙酸 、 苯酚 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (R)-2-{(R)-2-[(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-methyl-amino]-propionyl}-tetrahydro-pyridazine-1,3-dicarboxylic acid 1-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of 4-Epi-A83586C. Epimerisation in a Macrolactamisation Mediated by BOP and DMAP

  摘要：

  在高稀释条件下，用 BOP [苯并三唑-1-基氧基-三（二甲基氨基）磷鎓六氟磷酸盐] 和 DMAP 在 CH2Cl2 中进行大内酰胺化反应，受保护的线性六肽 2 非常容易发生 C(4)-epimerisation 反应；从该反应中分离出化合物 6，收率为 51%。为了确认其结构，6 由 18 通过与 HATU [O-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐] 和 NEM（N-乙基吗啉）的大内酰胺化反应独立合成；现在进行闭环反应，收率为 70%。随后通过催化氢解进行脱保护，胺盐 7 与活化酯 5 化学选择性偶联，经过甘氨酸水合反应得到 4-epi-A83586C (8)。

  DOI：

  10.1055/s-1998-1606
• 作为产物：
  描述：

  N-芴甲氧羰酰基-N-甲基-D-丙氨酸 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Fmoc-D-MeAla-Cl
  参考文献：
  名称：

  叠氮菌素类抗生素的合成研究。3.抗肿瘤抗生素A83586C的六肽前体的对映选择性合成

  摘要：

  描述了对在抗生素A83586C中发现的六肽前体的“ 3 + 2 + 1”片段缩合策略。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)78375-4

文献信息

• Development of a novel class of cyclic hexapeptide oxytocin antagonists based on a natural product
  作者：Peter D. Williams、Mark G. Bock、Roger D. Tung、Victor M. Garsky、Debra S. Perlow、Jill M. Erb、G. F. Lundell、Norman P. Gould、Willie L. Whitter

  DOI：10.1021/jm00099a019

  日期：1992.10

  optimal combination of cyclic amino acid ring sizes at positions 1, 4, and 5 and the role of the N-alkyl substituent at position 6 was elucidated. The lipophilic amino acids at positions 2 and 3 and the unusual amino acid D-dehydropiperazic acid at position 4 were found to be the most critical residues for obtaining good oxytocin receptor affinity. Analogs containing a basic side chain at the less critical

  源自链霉菌的环状六肽催产素拮抗剂的新结构类别，以L-365,209为代表（环-[L-脯氨酰基1-D-苯丙氨酰基2-L-异亮氨酰基3-D-脱氢哌嗪基4-L-脱氢过唑基5-D-（N-甲基）最近报道了苯丙氨酰6]。在本文中，我们通过系统研究通过全合成获得的L-365,209类似物，进一步描述了这一新类的结构活性图谱。阐明了位置1、4和5的环状氨基酸环大小的最佳组合以及位置6的N-烷基取代基的作用。发现在2和3位的亲脂氨基酸和在4位的不寻常氨基酸D-脱氢哌嗪酸是获得良好催产素受体亲和力的最关键的残基。在不太关键的5位和6位上含有基本侧链的类似物保持良好的受体亲和力，并且对于静脉内制剂也具有有用的水溶性水平。通过结合增强效力和溶解性的取代，鉴定了几种在体外具有所需性质组合的类似物（22，环-[L-脯氨酰基-D-色氨酸-L-异亮氨酰基-D-哌啶基-L-pipeco lyl- D-组氨酸]; 25，环-
• Structure–Activity Relationship Study on Odoamide: Insights into the Bioactivities of Aurilide-Family Hybrid Peptide–Polyketides
  作者：Masato Kaneda、Shinsaku Kawaguchi、Nobutaka Fujii、Hiroaki Ohno、Shinya Oishi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00028

  日期：2018.4.12

  relationship study of the peptide part of odoamide, a facile synthetic protocol was established using a solid-phase peptide synthesis. Among a series of peptides, the d-MeAla6 isomer exhibited a more potent cytotoxicity than natural odoamide. It was also demonstrated that the 26-membered macrocyclic natural odoamide and the 24-membered isomer with comparable cytotoxicities were slowly interconvertible, and both

  Odoamide是从冲绳海洋蓝藻Okeania sp。中分离出来的一种细胞毒性肽-聚酮化合物杂合分子。为了有效地研究odoamide肽部分的结构-活性关系，使用固相肽合成方法建立了一种简便的合成方案。在一系列肽中，d-MeAla6异构体比天然的odamide具有更强的细胞毒性。还证明了具有可比的细胞毒性的26元大环天然邻酰胺和24元异构体可缓慢互变，并且这两种异构体均对odoamide具有强的细胞毒性。理化性质的检查表明，体外细胞毒性受odoamide衍生物的血清蛋白结合的影响，而大环结构的差异对膜的通透性没有显着影响。
• Total Synthesis of Hytramycin V, an Antibiotic Cyclopeptide
  作者：Tetsuya Inaba、Yoshimasa Ishizaki、Masayuki Igarashi、Masahito Yoshida、Hideo Kigoshi

  DOI：10.1246/bcsj.20210170

  日期：2021.7.15

  The total synthesis of the piperazic acid-containing antibiotic cyclic peptide, hytramycin V, has been achieved. Unexpected cleavage of the peptide bond was observed during the synthesis of a pentapeptide, then we successfully found that the addition of 2,6-di-tert-butylpyridine (2,6-DTBP) was effective to prevent the cleavage upon acylation with an acyl chloride, leading to a pentapeptide in excellent

  已实现含哌嗪酸抗生素环肽hytramycin V的全合成。在五肽的合成过程中观察到肽键的意外断裂，然后我们成功地发现添加 2,6-二叔丁基吡啶 (2,6-DTBP) 可有效防止在用酰基酰化时发生断裂氯化物，以极好的收率产生五肽。六肽的合成，随后保护基团的整体脱保护提供了环化前体。最后，使用 T3P ®对前体进行大环内酰胺化在高稀释条件下提供了所需的天然产物 hytramycin V。 也实现了 hytramycin V 的对映异构体的合成，并且在评估它们对分枝杆菌菌株的抗菌活性时没有观察到对映异构体之间的差异，导致事实是该活性的效力不依赖于环肽骨架的手性。
• Synthetic studies on the azinothricin family of antibiotics. 3. Enantioselective synthesis of a hexapeptide precursor for antitumour antibiotic A83586C
  作者：Karl J. Hale、Vern M. Delisser、Li-Kuan Yeh、S.Andrew Peak、Soraya Manaviazar、Gurpreet S. Bhatia

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78375-4

  日期：1994.10

  A “3+2+1” fragment condensation strategy to a precursor of the hexapeptide found in antibiotic A83586C is described.

  描述了对在抗生素A83586C中发现的六肽前体的“ 3 + 2 + 1”片段缩合策略。
• Synthesis of an l-proline modified mimetic of the A83586C antitumour cyclodepsipeptideElectronic supplementary information (ESI) available: characterisation data. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b2/b204018b/
  作者：Karl J. Hale、Linos Lazarides

  DOI：10.1039/b204018b

  日期：2002.8.21

  A mimetic of the A83586C cyclodepsipeptide has been synthesised via a three-segment coupling protocol involving dipeptides 9, 8 and 7; in contrast to our previous synthesis of A83586C, where the HATU-mediated macrolactamisation proceeded in 25% yield, the corresponding macro-lactamisation of seco-amino acid 18 occurred in ca. 78% yield.

  通过涉及二肽 9、8 和 7 的三段偶联方案合成了 A83586C 环二肽的模拟物；与我们之前合成 A83586C 时 HATU 介导的大内酰胺化反应 25% 的收率不同，仲氨基酸 18 的相应大内酰胺化反应的收率约为 78%。