3-((1R)-1-phenylethyl)-(4S)-6-chloro-4-hydroxy-4-(trifluoromethyl)-1,3,4-trihydroquinazolin-2-one | 247565-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-((1R)-1-phenylethyl)-(4S)-6-chloro-4-hydroxy-4-(trifluoromethyl)-1,3,4-trihydroquinazolin-2-one
• 英文别名: (4S)-6-chloro-4-hydroxy-3-[(1R)-1-phenylethyl]-4-(trifluoromethyl)-1H-quinazolin-2-one
• CAS: 247565-03-3
• 化学式: C₁₇H₁₄ClF₃N₂O₂
• 分子量: 370.759
• InChiKey: YAJQCUWQFWPARC-HWPZZCPQSA-N

物化性质

• 熔点：
  232-233°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((1R)-1-phenylethyl)-(4S)-6-chloro-4-hydroxy-4-(trifluoromethyl)-1,3,4-trihydroquinazolin-2-one 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-((1R)-1-phenylethyl)-6-chloro-4-(trifluoromethyl)-3-hydroquinazolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  一种新的不对称1,4加成方法：在合成HIV非核苷逆转录酶抑制剂DPC 961中的应用

  摘要：

  HIV非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）DPC 961的不对称合成可通过三个步骤完成，总收率> 55％。不对称性是由手性辅助（R）-（+）-α-甲基苄基胺利用新的不对称1,4-加成方案引起的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00331-2
• 作为产物：
  描述：

  alpha-甲基异氰酸苄酯 、 2’-氨基-5’-氯-2,2,2-三氟苯乙酮 以90的产率得到3-((1R)-1-phenylethyl)-(4S)-6-chloro-4-hydroxy-4-(trifluoromethyl)-1,3,4-trihydroquinazolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  J. Org. Chem. 2003, 68, 754-761

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A new asymmetric 1,4-addition method: application to the synthesis of the HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor DPC 961
  作者：Nicholas A Magnus、Pat N Confalone、Louis Storace

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00331-2

  日期：2000.4

  The asymmetric synthesis of the HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) DPC 961 is achieved in three steps with an overall yield of >55%. The asymmetry is induced by the chiral auxiliary (R)-(+)-α-methylbenzylamine, utilizing a new asymmetric 1,4-addition protocol.

  HIV非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）DPC 961的不对称合成可通过三个步骤完成，总收率> 55％。不对称性是由手性辅助（R）-（+）-α-甲基苄基胺利用新的不对称1,4-加成方案引起的。
• Process Development Challenges to Accommodate A Late-Appearing Stable Polymorph:  A Case Study on the Polymorphism and Crystallization of a Fast-Track Drug Development Compound
  作者：Sridhar Desikan、Rodney L. Parsons,、Wayne P. Davis、James E. Ward、Will J. Marshall、Pascal H. Toma

  DOI：10.1021/op0501287

  日期：2005.11.1

  of disappearing/late-appearing stable polymorphs and their impact is well-understood by scientists in the pharmaceutical industry. This paper discusses an instance where a more stable crystal form was discovered during the development of a fast-track drug candidate. Challenges in adapting to the discovery of the new crystal form during this accelerated drug development program and approaches to develop

  制药行业的科学家很好地理解了消失/迟来的稳定多晶型及其影响的情况。本文讨论了在开发快速药物候选药物时发现更稳定的晶型的实例。讨论了在此加速药物开发计划中适应新晶体形式发现的挑战以及开发稳健结晶过程的方法。
• General Scope of 1,4-Diastereoselective Additions to a 2(3<i>H</i>)-Quinazolinone:  Practical Preparation of HIV Therapeutics
  作者：Nicholas A. Magnus、Pat N. Confalone、Louis Storace、Mona Patel、Christopher C. Wood、Wayne P. Davis、Rodney L. Parsons

  DOI：10.1021/jo0263162

  日期：2003.2.1

  The practical and highly diastereoselective syntheses of CF3-substituted dihydroquinazolinones via 1,4-additions of nucleophiles to chiral auxiliary substituted 2(3H)-quinazolinones is described. This methodology is applied to the syntheses of the NNRTIs (nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors) DPC 961 (1) and DPC 083 (2), which are useful for the treatment of HIV (human immunodeficiency virus). The synthesis of DPC 961 (1) requires three steps, proceeds in >55% overall yield from the keto-aniline 9, and gives synthetic access to DPC 083 (2). In addition, the scope of the new diastereoselective 1,4-addition chemistry is investigated. The first preparation of DPC 961 (1) described in this paper is a derivatization fractional crystallization protocol.
• J. Org. Chem. 2003, 68, 754-761
  作者：

  DOI：——

  日期：——