2R-benzyl-3-benzyloxypropanoic acid | 123803-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 2R-benzyl-3-benzyloxypropanoic acid
• 英文别名: (2R)-2-benzyl-3-benzyloxypropionic acid；(2R)-2-benzyl-3-phenylmethoxypropanoic acid
• CAS: 123803-51-0
• 化学式: C₁₇H₁₈O₃
• 分子量: 270.328
• InChiKey: XWKUMWCUKJYIPB-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2R-benzyl-3-benzyloxypropanoic acid 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 水 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-3-氨基-2-苄基丙酸
  参考文献：
  名称：

  A Practical Method for the Conversion of β-Hydroxy Carboxylic Acids into the Corresponding β-Amino Acids

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1998-1928
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-Benzyl-3-((R)-2-benzyloxymethyl-3-phenyl-propionyl)-oxazolidin-2-one 在 lithium hydroxide 、 水 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2R-benzyl-3-benzyloxypropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  A Practical Method for the Conversion of β-Hydroxy Carboxylic Acids into the Corresponding β-Amino Acids

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1998-1928

文献信息

• Design, asymmetric synthesis, and evaluation of pseudosymmetric sulfoximine inhibitors against HIV-1 protease
  作者：Ding Lu、Yuk Yin Sham、Robert Vince

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.020

  日期：2010.3

  The HIV-1 protease is a validated drug target for the design of antiretroviral drugs to combat AIDS. We previously established the sulfoximine functionality as a valid transition state mimetic (TSM) in the HIV-1 protease inhibitors (PI) design and have identified a lead pseudosymmetric compound with nanomolar enzymatic inhibitory activity. Here, we report the asymmetric synthesis of this compound and

  HIV-1蛋白酶是设计抗击艾滋病的抗逆转录病毒药物的有效药物靶标。我们先前在HIV-1蛋白酶抑制剂（PI）设计中建立了亚砜亚胺功能作为有效的过渡态模拟物（TSM），并确定了具有纳摩尔酶抑制活性的铅假对称化合物。在这里，我们报告该化合物的不对称合成及其在基于磺胺亚胺的拟肽类HIV-1蛋白酶抑制剂的合成中的应用。分子建模揭示了磺胺嘧啶抑制剂作为TSM结合的潜在模式。预测的绝对结合自由能表明与我们的酶抑制研究相似的抑制作用。
• Synthesis of Chiral<i>α</i>-Benzyl-<i>β</i>²-hydroxy Carboxylic Acids through Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of<i>α</i>-Oxymethylcinnamic Acids
  作者：Ze-Yu Li、Song Song、Shou-Fei Zhu、Na Guo、Li-Xin Wang、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1002/cjoc.201400361

  日期：2014.8

  An asymmetric hydrogenation of α‐oxymethylcinnamic acids was developed by using chiral spiro phosphine‐oxazoline/iridium complexes as catalysts to prepare β2‐hydroxycarboxylic acids with high reactivity (TON up to 2000) and excellent enantioselectivity (up to 99.5% ee). By using this highly efficient asymmetric hydrogenation as a key step, a concise total synthesis of natural product homoisoflavone

  的不对称氢化α -oxymethylcinnamic酸通过使用手性开发螺膦-恶唑啉/铱络合物作为催化剂，以制备β 2个羟基羧酸具有高反应性（TON高达2000）和对映选择性优良（高达99.5％ee值）。通过使用这种高效的不对称氢化作为关键步骤，完成了天然产物高异黄酮（S）-（+）- 4的简明全合成。
• Inhibition of Invasion and Capillary-like Tube Formation by Retrohydroxamate-based MMP Inhibitors
  作者：Seung-Su Choi、Ae-Ri Ji、Seung-Woo Yu、Bong-Hwan Cho、Jung-Dae Park、Jun-Hyoung Park、Hyun-Soo Lee、Seong-Eon Ryu、Dong-Han Kim、Jae-Hoon Kang、Seung-Taek Lee

  DOI：10.5012/bkcs.2011.32.6.2032

  日期：2011.6.20

  Matrix metalloproteinases (MMPs), a family of zinc-containing endopeptidases, participate in many normal processes such as embryonic development and wound repair, and in many pathological situations such as cancer, atherosclerosis, and arthritis. Peptidomimetic MMP inhibitors were designed and synthesized with N-formylhydroxylamine (retrohydroxamate) as a zinc-binding group and various side chains on the $\alpha}$, P1', and P2' positions. Using in vitro MMP assays with purified MMPs (MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, and MMP-14) and fluorogenic peptide substrates, it was found that compounds 2d and 2g selectively inhibit gelatinases (MMP-2 and MMP-9) and interstitial collagenase (MMP-1). They also inhibited the chemo-invasion of fibrosarcoma HT-1080 cells and tube formation of human umbilical vascular endothelial cells in a dose-dependent manner. Our results suggest that retrohydroxamate-based MMP inhibitors, especially compounds 2d and 2g, have the potential to be used as therapeutic drugs for cancer and other MMP-related diseases.

  基质金属蛋白酶（MMPs）是含锌内肽酶的一个家族，参与胚胎发育和伤口修复等许多正常过程，也参与癌症、动脉粥样硬化和关节炎等许多病理过程。我们设计并合成了拟肽MMP抑制剂，以N-甲酰羟胺（retrohydroxamate）作为锌结合基团，并在$\alpha}$、P1'和P2'位置上设计了不同的侧链。通过使用纯化的 MMP（MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9 和 MMP-14）和萤光肽底物进行体外 MMP 检测，发现化合物 2d 和 2g 能选择性地抑制明胶酶（MMP-2 和 MMP-9）和间质胶原酶（MMP-1）。它们还以剂量依赖的方式抑制了纤维肉瘤 HT-1080 细胞的化学侵袭和人脐血管内皮细胞的管形成。我们的研究结果表明，基于逆羟基甲酸酯的 MMP 抑制剂，尤其是化合物 2d 和 2g，有望用作癌症和其他 MMP 相关疾病的治疗药物。
• N-acylamino acid derivatives and their use
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05240924A1

  公开（公告）日：1993-08-31

  An N-acylamino acid derivative of the formula: ##STR1## wherein the substituents are herein defined, or a salt thereof, which is useful as hypotensive drugs.

  一种化学式为：##STR1## 的N-酰氨基酸衍生物，其中置换基如下定义，或其盐，可用作降压药物。
• N-acylamino acid derivatives
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05319082A1

  公开（公告）日：1994-06-07

  An N-acylamino acid derivative of the formula: ##STR1## wherein each of R.sup.1, R.sup.2, R.sup.4 and R.sup.6 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl or a monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing from 1 to 4 hetero atoms; each of R.sup.3 and R.sup.5 is hydrogen or lower alkyl; A is --CH(OH)--(CH.sub.2).sub.q R.sup.7 wherein R.sup.7 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cyloalkylalkyl, aryl, aralkyl, a-monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing from 1 to 4 hetero atoms or --E--R.sup.10 wherein E is --S(O).sub.i -- wherein i is 0, 1 or 2, oxygen, --NR.sup.11 -- wherein R.sup.11 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl or aralkyl, or ##STR2## wherein each of R.sup.12 and R.sup.13 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl or aralkyl, and R.sup.10 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl or a monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing from 1 to 4 hetero atoms provided that when R.sup.10 is hydrogen, i is 0, and a is an integer of from 0 to 5; or --CH.sub.2 --CHR.sup.8 --CO--R.sup.9 wherein R.sup.8 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylakyl, aryl, aralkyl or a monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing from 1 to 4 hetero atoms, and R.sup.9 is hydroxyl, --OX wherein, X is alkyl aryl, lower alkoxycarbonyloxyalkyl or 1-phthalidyl, or --N(Y.sup.1)(Y.sup.2 ) wherein each of Y.sup.1 and Y.sup.2 is hydrogen, lower alkyl, aryl, aralkyl or cycloalkyl, or Y.sup.1 and Y.sup.2 form together with the adjacent nitrogen atom a 5- or 6-membered heterocyclic group which may contain a further hetero from; m is 0, 1 or 2; and n is an integer of from 1 to 5, provided that when R.sup.1 is hydrogen, m is 0; or a salt thereof, which is useful as hypotensive drugs.

  一种公式为：##STR1##的N-酰氨基酸衍生物，其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.4和R.sup.6中的每一个都是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基或含有1-4个杂原子的单环或双环杂环基；R.sup.3和R.sup.5中的每一个都是氢或低级烷基；A是--CH(OH)--(CH.sub.2).sub.qR.sup.7，其中R.sup.7是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、含有1-4个杂原子的单环或双环杂环基或--E--R.sup.10，其中E是--S(O).sub.i --，其中i为0、1或2，氧、--NR.sup.11 --，其中R.sup.11是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基或芳基烷基，或##STR2##其中R.sup.12和R.sup.13中的每一个都是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基或芳基烷基，R.sup.10是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基或含有1-4个杂原子的单环或双环杂环基，但当R.sup.10为氢时，i为0，a为0-5的整数；或--CH.sub.2 --CHR.sup.8 --CO--R.sup.9，其中R.sup.8是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基或含有1-4个杂原子的单环或双环杂环基，R.sup.9是羟基、--OX，其中X是烷基芳基、低级烷氧羰氧基烷基或1-邻苯二甲酰亚胺基，或--N(Y.sup.1)(Y.sup.2 )，其中Y.sup.1和Y.sup.2中的每一个都是氢、低级烷基、芳基、芳基烷基或环烷基，或Y.sup.1和Y.sup.2与相邻的氮原子一起形成一个含有进一步杂原子的5-或6-成员杂环基；m为0、1或2；n为1-5的整数，但当R.sup.1为氢时，m为0；或其盐，其作为降压药物有用。