3-isopropyl-5-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ol | 1289139-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 3-isopropyl-5-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ol
• 英文别名: 7H-Pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one, 1,6-dihydro-3-(1-methylethyl)-5-(methylthio)-；5-methylsulfanyl-3-propan-2-yl-2,6-dihydropyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 1289139-29-2
• 化学式: C₉H₁₂N₄OS
• 分子量: 224.286
• InChiKey: DXWAECBRMSCZCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.4±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  95.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-isopropyl-5-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ol 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基苯胺 为溶剂， 反应 5.5h， 以80%的产率得到7-氯-3-异丙基-5-甲硫基吡唑[4,3-D]并嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Roscovitine的Pyrazolo [4,3- d ]嘧啶生物甾体：具有抗增殖活性的新型细胞周期蛋白依赖性激酶选择性抑制剂的评价

  摘要：

  已经建议用小分子抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）作为一种治疗癌症的策略，这是基于许多人类肿瘤中常见的CDK失控。在这里，已经合成了具有吡唑并[4，3- d ]嘧啶骨架的新型有效CDK2抑制剂，并在细胞和生化测定中进行了评估。制备化合物7的7-苄基氨基-5（R）-[2-（羟甲基）丙基]氨基-3-异丙基-1（2）H-吡唑并[4,3- d ]嘧啶，作为孔的生物等排体已知的CDK抑制剂roscovitine。化合物7的X射线晶体结构已确定与CDK2的结合，揭示了与roscovitine相似的结合模式。化合物7的蛋白激酶选择性谱及其生物学效应（细胞周期停滞，视网膜母细胞瘤蛋白的去磷酸化，肿瘤抑制蛋白p53的积累，细胞凋亡的诱导，同源重组的抑制）与CDK作为主要作用方式的抑制作用一致。重要的是，由于吡唑并[4，3- d ]嘧啶7的抗癌活性超过了其生物等排物roscovitine的抗癌活性，因此本文

  DOI：

  10.1021/jm200064p
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-5-异丙基-2H-吡唑-3-甲酰胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-isopropyl-5-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  Roscovitine的Pyrazolo [4,3- d ]嘧啶生物甾体：具有抗增殖活性的新型细胞周期蛋白依赖性激酶选择性抑制剂的评价

  摘要：

  已经建议用小分子抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）作为一种治疗癌症的策略，这是基于许多人类肿瘤中常见的CDK失控。在这里，已经合成了具有吡唑并[4，3- d ]嘧啶骨架的新型有效CDK2抑制剂，并在细胞和生化测定中进行了评估。制备化合物7的7-苄基氨基-5（R）-[2-（羟甲基）丙基]氨基-3-异丙基-1（2）H-吡唑并[4,3- d ]嘧啶，作为孔的生物等排体已知的CDK抑制剂roscovitine。化合物7的X射线晶体结构已确定与CDK2的结合，揭示了与roscovitine相似的结合模式。化合物7的蛋白激酶选择性谱及其生物学效应（细胞周期停滞，视网膜母细胞瘤蛋白的去磷酸化，肿瘤抑制蛋白p53的积累，细胞凋亡的诱导，同源重组的抑制）与CDK作为主要作用方式的抑制作用一致。重要的是，由于吡唑并[4，3- d ]嘧啶7的抗癌活性超过了其生物等排物roscovitine的抗癌活性，因此本文

  DOI：

  10.1021/jm200064p

文献信息

• [EN] 5-SUBSTITUTED 7-[4-(2-PYRIDYL)PHENYLMETHYLAMINO]-3-ISOPROPYLPYRAZOLO4,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES, USE THEREOF AS MEDICAMENTS, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 7-[4-(2-PYRIDYL)PHÉNYLMÉTHYLAMINO]-3-ISOPROPYLPYRAZOLO-4,3-D]PYRIMIDINE 5-SUBSTITUÉS, LEUR UTILISATION À TITRE DE MÉDICAMENTS, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：USTAV EXPERIMENTALNI BOTANIKY AV CR V V I

  公开号：WO2016180380A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention relates to novel 5-substituted-7-[4-(2-pyridyl) phenylmethylamino]-3-isopropylpyrazolo[4,3-d]pyrimidines of formula I which are potent inhibitors of protein kinases, especially cyclin- dependerit kinases such as CDK2 and CDK5, and display antileukemic, pro-apoptotic, antiangiogenic and anticancer activities. The invention also relates to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising them and to their use as medicaments, particularly in the treatment of disorders involving cell proliferation, apoptosis, angiogenesis and inflammation, such as leukemia and metastatic solid cancer.

  本发明涉及一种新型的5-取代-7-[4-(2-吡啶基)苯甲基氨基]-3-异丙基吡唑[4,3-d]嘧啶的化合物，其化学式为I，该化合物是蛋白激酶的有效抑制剂，特别是细胞周期依赖性激酶如CDK2和CDK5，并具有抗白血病、促凋亡、抗血管生成和抗癌活性。本发明还涉及它们的制备方法、包含它们的药物组合物以及它们作为药物的用途，特别是在治疗涉及细胞增殖、凋亡、血管生成和炎症的疾病，如白血病和转移性实体癌。
• 5-SUBSTITUTED 7-[4-(2-PYRIDYL)PHENYLMETHYLAMINO]-3-ISO PROPYLPYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES, USE THEREOF AS MEDICAMENTS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：Ustav Experimentalni Botaniky Av CR, V.V.I.

  公开号：EP3294741B1

  公开（公告）日：2019-05-01
• 5-SUBSTITUTED 7-[4-(2-PYRIDYL)PHENYLMETHYLAMINO]-3-ISOPROPYLPYRAZOLO4,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES, USE THEREOF AS MEDICAMENTS, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：USTAV EXPERIMENTALNI BOTANIKY AV CR, V.V.I.

  公开号：US20180072736A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  5-substituted-7-[4-(2-pyridyl)phenylmethylamino]-3-isopropylpyrazolo[4,3-d]pyrimidines are potent inhibitors of protein kinases, especially cyclin-dependent kinases such as CDK2 and CDK5, and display antileukemic, pro-apoptotic, antiangiogenic and anticancer activities. The invention also relates to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions and to their use as medicaments, particularly in the treatment of disorders involving cell proliferation, apoptosis, angiogenesis and inflammation, such as leukemia and metastatic solid cancer.
• US9957273B2
  申请人：——

  公开号：US9957273B2

  公开（公告）日：2018-05-01
• Pyrazolo[4,3-<i>d</i>]pyrimidine Bioisostere of Roscovitine: Evaluation of a Novel Selective Inhibitor of Cyclin-Dependent Kinases with Antiproliferative Activity
  作者：Radek Jorda、Libor Havlíček、Iain W. McNae、Malcolm D. Walkinshaw、Jiří Voller、Antonín Šturc、Jana Navrátilová、Marek Kuzma、Martin Mistrík、Jiří Bártek、Miroslav Strnad、Vladimír Kryštof

  DOI：10.1021/jm200064p

  日期：2011.4.28

  a new potent CDK2 inhibitor with pyrazolo[4,3-d]pyrimidine scaffold has been synthesized, characterized, and evaluated in cellular and biochemical assays. 7-Benzylamino-5(R)-[2-(hydroxymethyl)propyl]amino-3-isopropyl-1(2)H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine, compound 7, was prepared as a bioisostere of the well-known CDK inhibitor roscovitine. An X-ray crystal structure of compound 7 bound to CDK2 has been determined

  已经建议用小分子抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）作为一种治疗癌症的策略，这是基于许多人类肿瘤中常见的CDK失控。在这里，已经合成了具有吡唑并[4，3- d ]嘧啶骨架的新型有效CDK2抑制剂，并在细胞和生化测定中进行了评估。制备化合物7的7-苄基氨基-5（R）-[2-（羟甲基）丙基]氨基-3-异丙基-1（2）H-吡唑并[4,3- d ]嘧啶，作为孔的生物等排体已知的CDK抑制剂roscovitine。化合物7的X射线晶体结构已确定与CDK2的结合，揭示了与roscovitine相似的结合模式。化合物7的蛋白激酶选择性谱及其生物学效应（细胞周期停滞，视网膜母细胞瘤蛋白的去磷酸化，肿瘤抑制蛋白p53的积累，细胞凋亡的诱导，同源重组的抑制）与CDK作为主要作用方式的抑制作用一致。重要的是，由于吡唑并[4，3- d ]嘧啶7的抗癌活性超过了其生物等排物roscovitine的抗癌活性，因此本文