N-(3,4-dimethylphenyl)-N'-hydroxyoctanediamide | 1211341-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-dimethylphenyl)-N'-hydroxyoctanediamide
• CAS: 1211341-15-9
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₃
• 分子量: 292.378
• InChiKey: NJRGPRXJOLGSNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以38.8%的产率得到N-(3,4-dimethylphenyl)-N'-hydroxyoctanediamide
  参考文献：
  名称：

  新型辛二酰苯胺基异羟肟酸衍生物与顺铂组合对人癌细胞的抗增殖作用。

  摘要：

  提供了一种新颖的，绿色的，原子经济的硼酸催化的直接酰胺化反应，无需使用任何偶联剂即可制备辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）和针对癌细胞抗增殖的基于SAHA的抑制剂。新的基于SAHA的抑制剂B123单独使用时，对许多人类癌细胞显示出比SAHA或顺铂更高的抗增殖活性。我们已经检查了这些基于SAHA的抑制剂与顺铂联合使用的效果。我们发现基于SAHA的抑制剂与顺铂在很宽的浓度范围内对人肝癌细胞HepG2和两种人肺癌细胞H1299和H460的协同作用。

  DOI：

  10.2174/1573406412666160404125551

文献信息

• Biological and Biophysical Properties of the Histone Deacetylase Inhibitor Suberoylanilide Hydroxamic Acid Are Affected by the Presence of Short Alkyl Groups on the Phenyl Ring
  作者：Frédérik Oger、Aurélien Lecorgne、Elisa Sala、Vanessa Nardese、Florence Demay、Soizic Chevance、Danielle C. Desravines、Nataliia Aleksandrova、Rémy Le Guével、Simone Lorenzi、Andrea R. Beccari、Peter Barath、Darren J. Hart、Arnaud Bondon、Daniele Carettoni、Gérard Simonneaux、Gilles Salbert

  DOI：10.1021/jm901561u

  日期：2010.3.11

  HDAC inhibitor (HDACi) is used in therapy: suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA). Here, we describe the synthesis and biological evaluation of a new series of compounds derived from SAHA by substituting short alkyl chains at various positions of the phenyl ring. Such modifications induced variable effects ranging from partial loss of activity to increased potency. Through molecular modeling, we describe

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）的抑制导致肿瘤细胞系的生长停滞，分化或凋亡，这表明HDACs是癌症治疗的有希望的靶标。目前，只有一种HDAC抑制剂（HDACi）用于治疗：磺酰苯胺异羟肟酸（SAHA）。在这里，我们描述了由SAHA衍生的一系列新化合物的合成和生物学评估，方法是通过在苯环的各个位置上取代短烷基链。这种修饰引起可变的作用，其范围从活性的部分丧失到效力的增加。通过分子建模，我们描述了HDAC7脯氨酸809（仅在第2类酶中严格保守的残基）与HDACi的酰胺基团之间的可能相互作用，而核磁共振实验表明，二甲基m-取代可以使抑制剂稳定在活性位点。我们的数据提供了有关HDACi的结构活性关系的新颖信息，并提出了开发第二代SAHA样分子的新方法。
• 一种异羟肟酸类化合物及其在制备抑制癌细胞 增殖和/或治疗癌症的药物中的应用
  申请人：北京化工大学

  公开号：CN103922967B

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明涉及药物化学领域，一种异羟肟酸类化合物及其在制备抑制癌细胞增殖和/或治疗癌症的药物中的应用。本发明所提供的异羟肟酸类化合物具有抑制癌细胞增殖的能力，从而达到治疗癌症的目的。尤其对抑制人皮肤黑色素瘤细胞（A375），人肺癌细胞(A549)，人胃癌细胞（MGC80-3）,人食管癌细胞（TE-1）和人肝癌细胞（HepG2）具有优异的抑制癌细胞增殖的活性。
• Synthesis and Anti-tumor Activities of Novel Phenyl Substituted Suberoylanilide Hydroxamic Acid Derivatives Against Human Cancer Cells
  作者：Rui Xie、Jinghua Shi、Yue Qu、Pingwah Tang、Xinying Wu、Ming Yang、Qipeng Yuan

  DOI：10.2174/1573406411666150429154107

  日期：2015.9.22

  A facile and atom-economical boric acid catalyzed direct amidation without any coupling agents for the preparation of Suberoylanilide Hydroxamic Acid (SAHA) and SAHA-based inhibitors targeting anti-proliferation of cancer cells is described. It is applicable to the preparation of SAHAbased inhibitors having an unprotected hydroxyl group in the phenyl ring without the need of the protection. The in-vitro assays data indicate that the nature and the position of the substituents (activating and/or deactivating) in the capping group (phenyl ring) of SAHA-based inhibitors synthesized in this study have a vital impact on the potency of anti-proliferative activity against cancer cells. With low toxicity toward the normal cells, a number of synthesized SAHA-based inhibitors with two substituents in the phenyl ring possess higher antiproliferative activity than SAHA and Cisplatin toward six studied cancer cell lines: A375 human skin cancer cells, A549 human lung cancer cells, MGC80-3 human gastric cancer cells, H460 human lung cancer cells, H1299 human lung cancer cells, and HepG2 human liver cancer cells. Cisplatin is a common chemotherapeutic drug with high cytotoxicity for a variety of cancer treatments. The inhibitors provided in this study might signify future therapeutic drugs for cancer treatment.

  本文描述了一种简便且原子经济性的硼酸催化直接酰胺化反应，无需任何偶联剂，用于制备辛二酰胺酸羟肟酸（SAHA）及其靶向抗肿瘤细胞增殖的抑制剂。该方法适用于制备具有苯环上未保护羟基的SAHA基抑制剂，无需保护步骤。体外试验数据显示，在本研究中合成的SAHA基抑制剂的封端基团（苯环）上取代基（活化或去活化）的性质和位置对抑制癌细胞增殖活性的强弱有重要影响。这些合成出的SAHA基抑制剂对正常细胞的毒性较低，其中一些具有苯环上两个取代基的抑制剂在抑制六种研究癌症细胞系（A375人皮肤癌细胞、A549人肺癌细胞、MGC80-3人胃癌细胞、H460人肺癌细胞、H1299人肺癌细胞和HepG2人肝癌细胞）的增殖活性上，优于SAHA和顺铂。顺铂是一种常见的化疗药物，对多种癌症治疗具有高细胞毒性。本研究提供的抑制剂可能预示着未来用于癌症治疗的新型药物。