(1R,3S)-methyl-1-(pyridin-3-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 1262427-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (1R,3S)-methyl-1-(pyridin-3-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (1R,3S)-1-(pyridin-3-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate；methyl (1R,3S)-1-pyridin-3-yl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1262427-39-3
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₂
• 分子量: 307.352
• InChiKey: VOMJKYKNVFYOMS-JKSUJKDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S)-methyl-1-(pyridin-3-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 、 异氰酸乙酯 以 丁酮 为溶剂， 反应 16.0h， 以20%的产率得到(5R,11aS)-2-ethyl-5-(pyridin-3-yl)-5,6,11,11a-tetrahydro-1H-imidazo[1',5':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  一种新型的获取基于芳基和杂芳基的β-咔啉的PDE5抑制剂的方法。

  摘要：

  从先前报道的先导化合物GR30040X（在C-5具有4-吡啶基环的乙内酰脲四氢-β-咔啉衍生物）开始，制备了一系列结构上相关的四氢-β-咔啉衍生物。将四氢-β-咔啉骨架与乙内酰脲或哌嗪二酮环稠合，连接至C-5或C-6的侧基芳基变为3，4-二甲氧基苯基或3-吡啶基环；在末端环上引入了不同的N-取代基，即直链乙基，支链叔叔。丁基和对氯苯基而不是铅化合物的正丁基。制备了目标四氢-β-咔啉衍生物的所有四种可能的非对映异构体，通过柱色谱法进行了分离，并研究了这些立体化学操作的重要性。评价合成的化合物对PDE5的抑制作用。与PDE5相比，IC50为0.14-4.99μM时，具有七个具有明显抑制活性的命中值。

  DOI：

  10.2174/157340610793563992
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 乙酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (1R,3S)-methyl-1-(pyridin-3-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种新型的获取基于芳基和杂芳基的β-咔啉的PDE5抑制剂的方法。

  摘要：

  从先前报道的先导化合物GR30040X（在C-5具有4-吡啶基环的乙内酰脲四氢-β-咔啉衍生物）开始，制备了一系列结构上相关的四氢-β-咔啉衍生物。将四氢-β-咔啉骨架与乙内酰脲或哌嗪二酮环稠合，连接至C-5或C-6的侧基芳基变为3，4-二甲氧基苯基或3-吡啶基环；在末端环上引入了不同的N-取代基，即直链乙基，支链叔叔。丁基和对氯苯基而不是铅化合物的正丁基。制备了目标四氢-β-咔啉衍生物的所有四种可能的非对映异构体，通过柱色谱法进行了分离，并研究了这些立体化学操作的重要性。评价合成的化合物对PDE5的抑制作用。与PDE5相比，IC50为0.14-4.99μM时，具有七个具有明显抑制活性的命中值。

  DOI：

  10.2174/157340610793563992

文献信息

• Design, synthesis and bio-evaluation of C-1 alkylated tetrahydro-β-carboline derivatives as novel antifungal lead compounds
  作者：Rahul Singh、Aanchal Jaisingh、Indresh K. Maurya、Deepak B. Salunke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126869

  日期：2020.2

  prominent antimicrobial activity of β-carboline derivatives, a set of C1 alkylated tetrahydro-β-carboline derivatives were proposed to be active against fungi. To validate and confirm the role of suitable alkyl chains linked to a β-carboline scaffold, few related analogues having C1 aryl substituents were also synthesized in one step via classic Pictet-Spengler reaction. The synthesized library was evaluated

  抗真菌剂的领域已经变得静止，病原体对抗药性的发展以及市售药物的有限临床功效要求不断开发新的抗真菌剂。发现与各种不同的杂环连接的特定长度的烃链的存在是各种抗真菌先导化合物的重要结构特征。基于β-咔啉衍生物的显着抗菌活性，提出了一组具有C1烷基化的四氢-β-咔啉衍生物对真菌具有活性。为了验证并确认连接至β-咔啉骨架的合适烷基链的作用，还通过经典的Pictet-Spengler反应一步合成了一些具有C1芳基取代基的相关类似物。评价合成文库对白色念珠菌的抗真菌活性。krusei，C。parapsilosis，C。kefyr，C。glabrata，C.tropicis和C.neoformans。具有八个碳原子的n-烷基链的文库成员之一（化合物12c）表现出对光滑杯状念珠菌和C. kefyr的有效抗真菌活性。具有选择性毒性的铅化合物还显示出显着的协同作用，可将抗真菌药物的效力提高多达10倍。时间杀灭动
• General method for the assignment of stereochemistry of 1,3-disubstituted 1,2,3,4-tetrahydro-.beta.-carbolines by carbon-13 spectroscopy
  作者：F. Ungemach、D. Soerens、R. Weber、M. DiPierro、O. Campos、P. Mokry、J. M. Cook、J. V. Silverton

  DOI：10.1021/ja00543a012

  日期：1980.11
• A Novel Access to Arylated and Heteroarylated Beta-Carboline Based PDE5 Inhibitors
  作者：Nermin S. Ahmed、Bernard D. Gary、Gary A. Piazza、Heather N. Tinsley、Stefan Laufer、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.2174/157340610793563992

  日期：2010.11.1

  compound GR30040X (a hydantoin tetrahydro-β-carboline derivative with a 4- pyridinyl ring at C- 5), a series of structurally related tetrahydro-β-carboline derivatives were prepared. The tetrahydro- β-carboline skeleton was fused either to a hydantoin or to a piperazindione ring, the pendant aryl group attached to C-5 or C-6 was changed to a 3, 4-dimethoxyphenyl or a 3-pyridinyl ring; different N-substituents

  从先前报道的先导化合物GR30040X（在C-5具有4-吡啶基环的乙内酰脲四氢-β-咔啉衍生物）开始，制备了一系列结构上相关的四氢-β-咔啉衍生物。将四氢-β-咔啉骨架与乙内酰脲或哌嗪二酮环稠合，连接至C-5或C-6的侧基芳基变为3，4-二甲氧基苯基或3-吡啶基环；在末端环上引入了不同的N-取代基，即直链乙基，支链叔叔。丁基和对氯苯基而不是铅化合物的正丁基。制备了目标四氢-β-咔啉衍生物的所有四种可能的非对映异构体，通过柱色谱法进行了分离，并研究了这些立体化学操作的重要性。评价合成的化合物对PDE5的抑制作用。与PDE5相比，IC50为0.14-4.99μM时，具有七个具有明显抑制活性的命中值。