(3S,5R)-(3,5-trans)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-neopentyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid | 152984-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (3S,5R)-(3,5-trans)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-neopentyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid
• 英文别名: trans-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-neopentyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid；2-[(3S,5R)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-(2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-5H-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetic acid
• CAS: 152984-82-2
• 化学式: C₂₂H₂₃Cl₂NO₄
• 分子量: 436.335
• InChiKey: BHDQOMHFEOHAQK-ICSRJNTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  特戊醛 、 (3S,5R)-(3,5-trans)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-neopentyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid 在 sodium borohydrid 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 5-bromo-2-neopentylamino-α-(pyridin-2-yl)benzyl alcohol
  参考文献：
  名称：

  4,1-benzoxazepin derivatives and their use

  摘要：

  本发明揭示了一种含氮、紧凑的杂环化合物及其盐，用于抑制角鲨烯合酶和真菌生长，并用于治疗或预防高脂血症。还公开了一种制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US05726306A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3,5-trans)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-neopentyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetate 在 Bacillus subtilis IFO 3026 、 水 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (3S,5R)-(3,5-trans)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-neopentyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  微生物对映选择性酯水解反应，用于制备作为角鲨烯合酶抑制剂的光学活性4,1-苯并氮杂氮杂-3-乙酸衍生物。

  摘要：

  微生物对映体选择性酯水解制备光学活性的（3R，5S）-（-）-5-苯基-4,1-苯并x氮杂-3-乙酸衍生物作为强力角鲨烯合酶抑制剂的研究。假单孢假单胞菌和太子假单胞菌水解5-（2-氯苯基）类似物的外消旋乙酯，得到具有优异对映体过量（> 99％ee）的（-）-羧酸。我们发现（-）-对映体是活性抑制剂。酯部分的蓬松度不影响对映选择性，但确实影响反应性。5-（2-甲氧基苯基）类似物，5-（2,3-二甲氧基苯基）类似物和5-（2,4-二甲氧基苯基）类似物的外消旋乙酯也用太子油假单胞菌水解，得到对映体纯的（-）-大规模羧酸。作为通往（3R，5S）-（-）-7-chloro-5-（2，3-二甲氧基苯基）-1-新戊基-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并x氮杂-3-乙酸[（-）-1c]，较早的中间体（-）-2-通过不对称水解（+/-）-5-氯-α-（2,3-二甲氧基苯基）成功获得了氨基-5-氯-α-（2

  DOI：

  10.1248/cpb.50.59

文献信息

• 4,1-Benzoxazepin derivatives as squalene synthase inhibitors and their use in the treatment of hypercholesteremia and as fungicides
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0567026A1

  公开（公告）日：1993-10-27

  4,1-Benzoxazepin-2-one derivatives represented by the formula (I) : , wherein R1 stands for hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group; R2 and R3 independently stand for hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted aromatic heterocyclic group ; X stands for a bond or a spacer having the chain length of 1 to 7 atoms ; Y stands for an optionally esterified or thioesterified carboxyl group, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group, an optionally substituted phenyl group, an optionally substituted carbamoyl group or a N-containing heterocyclic residue having hydrogen atom capable of being deprotonated ; provided that, when X is methylene and R1 is not an alkyl group having carbon atoms of more than 4, Y is neither carboxyl group nor alkoxycarbonyl group ; and the ring A may optionally be substituted, or salts thereof, which are useful for inhibiting squalene synthetase and fungal growth.

  4,1-苯并氧氮杂卓-2-酮衍生物，由式(I)代表： 其中 R1 代表氢原子或任选取代的烃基；R2 和 R3 分别代表氢原子、任选取代的低级烷基、任选取代的苯基或任选取代的芳香杂环基；X 代表键或链长为 1 至 7 个原子的间隔物；Y 代表任选酯化或硫酯化的羧基、任选取代的羟基、任选取代的氨基、任选取代的苯基、任选取代的氨基甲酰基或含有能被去质子化的氢原子的含 N 杂环残基；条件是，当 X 为亚甲基且 R1 不是碳原子数超过 4 的烷基时，Y 既不是羧基也不是烷氧羰基；并且环 A 可以任选被取代，或其盐类可用于抑制角鲨烯合成酶和真菌生长。
• Production of optically active compounds
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0710725A1

  公开（公告）日：1996-05-08

  A process for producing an optically active form of a compound of formula (I) wherein R₁ represents hydrogen or a hydrocarbon group that may be substituted; R₂ and R₃ independently represent hydrogen, a hydrocarbon group that may be substituted, or a heteroaromatic group that may be substituted; X' represents a substituent comprising an esterified carboxyl group or an acylated hydroxyl group; ring A represents a benzene ring that may be substituted or a heteroaromatic ring that may be substituted; ring J' represents a 7- or 8-membered heterocyclic ring containing at most 3 hetero-atoms as ring-constituent members, which may have a further substituent or substituents in addition to R₁, R₂, R₃ and X', and C* denotes a chiral carbon atom or a salt thereof, which comprises subjecting the racemic compound of the formula (I) or a salt thereof, or alternatively a racemic starting compound for synthesizing the compound of the formula (I) to enzymatically enantioselective hydrolysis to provide an optically active form thereof.

  一种生产式(I)化合物光学活性形式的工艺 其中 R₁ 代表氢或可被取代的烃基；R₂ 和 R₃ 独立地代表氢、可被取代的烃基或可被取代的杂芳基；X'代表由酯化羧基或酰化羟基组成的取代基；环 A 代表可被取代的苯环或可被取代的杂芳环；环 J'代表最多含有 3 个杂原子作为环取代基的 7 元或 8 元杂环，除了 R₁、 R₂、R₃ 和 X'之外，还可以有一个或多个取代基，C* 表示手性碳原子或其盐、其中包括将式（I）的外消旋化合物或其盐，或合成式（I）化合物的外消旋起始化合物进行酶法对映选择性水解，以提供其光学活性形式。
• US5726306A
  申请人：——

  公开号：US5726306A

  公开（公告）日：1998-03-10
• US5770438A
  申请人：——

  公开号：US5770438A

  公开（公告）日：1998-06-23
• US5885979A
  申请人：——

  公开号：US5885979A

  公开（公告）日：1999-03-23