5-bromo-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carbonitrile | 797788-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-bromo-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carbonitrile
• 英文别名: 5-Bromo-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carbonitrile
• CAS: 797788-21-7
• 化学式: C₉H₄BrN₃O
• 分子量: 250.054
• InChiKey: KFXPYQODWFBTSU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  548.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.91±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carbonitrile 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 7-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-5-morpholino-1,6-naphthyridin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  一系列具有有效体外抗利什曼原虫活性的 8-羟基萘啶的鉴定和优化：初始 SAR 和体内活性评估。

  摘要：

  内脏利什曼病 (VL) 是一种寄生虫感染，每年导致大约 26 000-65 000 人死亡。可用的治疗方法受到毒性、疗效可变和不合适的剂量选择等问题的阻碍。迫切需要新的治疗方法，这导致了被忽视疾病药物计划(DND i )、葛兰素史克 (GSK) 和邓迪大学之间的合作。8-羟基萘啶被确定为起点，早期化合物在 VL 小鼠模型中表现出较弱的功效，但受到葡萄糖醛酸化的阻碍。解决这个问题的努力导致开发了具有改善体外特征的化合物，但这些化合物在体内耐受性差. 对作用方式 (MoA) 的研究表明，活性是由二价金属阳离子的螯合驱动的，这种机制可能导致耐受性差。这突出了在早期研究表型活性系列的 MoA 和药代动力学的重要性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00705
• 作为产物：
  描述：

  7-cyano-8-hydroxy-1,6-naphthyridine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到5-bromo-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一系列具有有效体外抗利什曼原虫活性的 8-羟基萘啶的鉴定和优化：初始 SAR 和体内活性评估。

  摘要：

  内脏利什曼病 (VL) 是一种寄生虫感染，每年导致大约 26 000-65 000 人死亡。可用的治疗方法受到毒性、疗效可变和不合适的剂量选择等问题的阻碍。迫切需要新的治疗方法，这导致了被忽视疾病药物计划(DND i )、葛兰素史克 (GSK) 和邓迪大学之间的合作。8-羟基萘啶被确定为起点，早期化合物在 VL 小鼠模型中表现出较弱的功效，但受到葡萄糖醛酸化的阻碍。解决这个问题的努力导致开发了具有改善体外特征的化合物，但这些化合物在体内耐受性差. 对作用方式 (MoA) 的研究表明，活性是由二价金属阳离子的螯合驱动的，这种机制可能导致耐受性差。这突出了在早期研究表型活性系列的 MoA 和药代动力学的重要性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00705

文献信息

• Naphthyridine integrase inhibitors
  申请人：Johns A. Brian

  公开号：US20070142365A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  The present invention features compounds that are HIV integrase inhibitors and therefore are useful in the inhibition of HIV replication, the prevention and/or treatment of infection by HIV, and in the treatment of AIDS and/or ARC.

  本发明的特点是化合物是HIV整合酶抑制剂，因此可用于抑制HIV复制，预防和/或治疗HIV感染，以及治疗艾滋病和/或ARC。
• Naphthyridine Integrase Inhibitors
  申请人：Johns Brian A

  公开号：US20110003794A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  The present invention features compounds that are HIV integrase inhibitors and therefore are useful in the inhibition of HIV replication, the prevention and/or treatment of infection by HIV, and in the treatment of AIDS and/or ARC.

  本发明涉及一种具有HIV整合酶抑制剂特性的化合物，因此可用于抑制HIV复制，预防和/或治疗HIV感染以及治疗艾滋病和/或ARC。
• The use of oxadiazole and triazole substituted naphthyridines as HIV-1 integrase inhibitors. Part 1: Establishing the pharmacophore
  作者：Brian A. Johns、Jason G. Weatherhead、Scott H. Allen、James B. Thompson、Edward P. Garvey、Scott A. Foster、Jerry L. Jeffrey、Wayne H. Miller

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.090

  日期：2009.3

  A series of HIV-1 integrase inhibitors containing a novel metal binding motif consisting of the 8-hydroxy1,6-naphthyridine core and either an oxadiazole or triazole has been identified. The design of the key structural components was based on a two-metal coordination pharmacophore. This report presents initial structure-activity data that shows the new chelation architecture delivers potent inhibition in both enzymatic and antiviral assays. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] NAPHTHYRIDINE INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] INIHBITEURS DE L'INTEGRASE DE LA NAPHTYRIDINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004101512A3

  公开（公告）日：2005-01-27
• EP1622615A4
  申请人：——

  公开号：EP1622615A4

  公开（公告）日：2009-02-18