3-(benzylamino)benzo[d]isothiazole 1,1-dioxide | 63481-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 3-(benzylamino)benzo[d]isothiazole 1,1-dioxide
• 英文别名: 1,2-Benzisothiazol-3-amine, N-(phenylmethyl)-, 1,1-dioxide；N-benzyl-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-imine
• CAS: 63481-51-6
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 272.327
• InChiKey: KOHXVVACOFWROT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202 °C
• 沸点：
  478.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基丙烯酰氯 、 3-(benzylamino)benzo[d]isothiazole 1,1-dioxide 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-benzyl-N-(1,1-dioxidobenzo[d]isothiazol-3-yl)methacrylamide
  参考文献：
  名称：

  通过自由基促进的级联反应组装功能化 3,4-稠合三环苯并磺内酰胺

  摘要：

  公开了一种新型串联氧化自由基官能化/N-丙烯酰氨基糖精环化。这种策略可以轻松构建以前从未报道过的多种功能化的3,4-稠合三环苯并磺内酯。通过由各自的自由基形成 C-C、C-S 和 C-P 键，安装了多种功能

  DOI：

  10.1002/adsc.202400419
• 作为产物：
  描述：

  糖精 在 chlorotriphenylphosphonium chloride 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 3-(benzylamino)benzo[d]isothiazole 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  糖精氮杂生物等排体的合成和临床前性质比较。

  摘要：

  糖精是药物发现中众所周知的支架。在这里，我们报告糖精的三个生物等排体的合成和临床前性质比较：氮杂-伪糖精（簇B）和两种新型的氮杂糖精（簇C和D）。我们展示了一种方便的协议，可以在使用伯胺时选择性地合成簇C或D中的产物。报告了所选匹配对产品的临床前表征。通过比较两种非对映异构体，我们强调了立体化学如何影响临床前特性。鉴于糖精基衍生物广泛用于许多化学领域，我们可以预见，以簇C和D举例说明的结构为新型药物设计提供了新的机会，从而在硫原子上建立了手性中心，并提供了在两个不同氮原子上进行取代的选择。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00137

文献信息

• Saccharin Aza Bioisosteres—Synthesis and Preclinical Property Comparisons
  作者：Yantao Chen、Carl-Johan Aurell、Anna Pettersen、Richard J. Lewis、Martin A. Hayes、Matti Lepistö、Anna C. Jonson、Hanna Leek、Linda Thunberg

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00137

  日期：2017.6.8

  Saccharin is a well-known scaffold in drug discovery. Herein, we report the synthesis and preclinical property comparisons of three bioisosteres of saccharin: aza-pseudosaccharins (cluster B), and two new types of aza-saccharins (clusters C and D). We demonstrate a convenient protocol to selectively synthesize products in cluster C or D when primary amines are used. Preclinical characterization of

  糖精是药物发现中众所周知的支架。在这里，我们报告糖精的三个生物等排体的合成和临床前性质比较：氮杂-伪糖精（簇B）和两种新型的氮杂糖精（簇C和D）。我们展示了一种方便的协议，可以在使用伯胺时选择性地合成簇C或D中的产物。报告了所选匹配对产品的临床前表征。通过比较两种非对映异构体，我们强调了立体化学如何影响临床前特性。鉴于糖精基衍生物广泛用于许多化学领域，我们可以预见，以簇C和D举例说明的结构为新型药物设计提供了新的机会，从而在硫原子上建立了手性中心，并提供了在两个不同氮原子上进行取代的选择。
• A Convenient Synthetic Approach to Saccharin Derivatives ­Containing a Sulfonylamidine Scaffold
  作者：Yantao Chen、Carl-Johan Aurell、Pernilla Korsgren、Johanna Malm、Malin Härslätt、Maria Fridén-Saxin、Anna Pettersen

  DOI：10.1055/s-0036-1591882

  日期：2018.4

  Abstract A key intermediate was obtained as solid through filtration of the reaction mixture of saccharin, chloro(triphenyl)phosphonium chloride, and N,N-diisopropylethylamine (DIPEA) in chloroform. The soluble triphenylphosphine oxide went to filtrate as waste, while the solid was reacted with amines to afford N-sulfonylamidines. In total, 26 N-sulfonylamidine products were obtained in moderate to

  摘要 通过过滤糖精，氯（三苯基）phosph和N，N-二异丙基乙胺（DIPEA）在氯仿中的反应混合物，获得了作为固体的关键中间体。可溶性三苯膦氧化物作为废物过滤出，而固体与胺反应得到N-磺酰胺基。总共以中等至良好的总产率获得了26种N-磺酰胺基产物。 通过过滤糖精，氯（三苯基）phosph和N，N-二异丙基乙胺（DIPEA）在氯仿中的反应混合物，获得了作为固体的关键中间体。可溶性三苯膦氧化物作为废物过滤出，而固体与胺反应得到N-磺酰胺基。总共以中等至良好的总产率获得了26种N-磺酰胺基产物。
• Rode, Haridas B.; Sprang; Besch, Pharmazie, 2005, vol. 60, # 10, p. 723 - 731
  作者：Rode, Haridas B.、Sprang、Besch、Loose、Otto, Hans-Hartwig

  DOI：——

  日期：——
• The Reaction of Saccharin with Amines. N-Substituted-3-Amino-1,2-benzisothiazole-1,1-dioxides
  作者：CALVERT W. WHITEHEAD、JOHN J. TRAVERSO

  DOI：10.1021/jo01073a027

  日期：1960.3
• Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Hypoxia-Inducible Factor 2α (HIF-2α) Agonist and Its Synergistic Therapy with Prolyl Hydroxylase Inhibitors for the Treatment of Renal Anemia
  作者：Yancheng Yu、Fulai Yang、Quanwei Yu、Simeng Liu、Chenyang Wu、Kaijun Su、Le Yang、Xiaoqian Bao、Zhihong Li、Xiang Li、Xiaojin Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01479

  日期：2021.12.9

  Furthermore, compound 26 had a good pharmacokinetic profile (the oral bioavailability in rats was 41.38%) and an in vivo safety profile (the LD50 in mice was greater than 708 mg·kg–1). In the in vivo efficacy assays, the combination of 26 and the prolyl hydroxylase inhibitor, AKB-6548, was confirmed for the first time to synergistically increase the plasma erythropoietin level in mice (from 260 to

  激活缺氧诱导因子 2 (HIF-2) 已成为一种有效的肾性贫血治疗策略。在这里，苯并异噻唑衍生物26被发现是一种新型 HIF-2α 激动剂，它在荧光素酶报告基因检测中首次表现出纳摩尔活性（EC 50 = 490 nM，E max = 349.2%）。分子动力学模拟表明，26可以变构增强 HIF-2 二聚化。此外，化合物26具有良好的药代动力学特征（大鼠的口服生物利用度为 41.38%）和体内安全性特征（小鼠的 LD 50大于 708 mg·kg –1）。在体内功效测定中，26和脯氨酰羟化酶抑制剂AKB-6548的组合首次被证实可协同增加小鼠血浆促红细胞生成素水平（从 260 至 2296 pg·mL –1）并缓解多柔比星诱导的斑马鱼贫血. 这些结果为 HIF-2α 激动剂和肾性贫血的治疗提供了新的见解。