(S)-N-(3′-chloropropyl)-N-(α-methylbenzyl)amine | 1393594-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (S)-N-(3′-chloropropyl)-N-(α-methylbenzyl)amine
• 英文别名: (S)-N-(3-chloroprop-1-yl)-N-(α-methylbenzyl)amine；3-chloro-N-[(1S)-1-phenylethyl]propan-1-amine
• CAS: 1393594-26-7
• 化学式: C₁₁H₁₆ClN
• 分子量: 197.708
• InChiKey: XMJPJPVFEALGLH-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  273.6±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.025±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(3′-chloropropyl)-N-(α-methylbenzyl)amine 在 正丁基锂 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl (S,S)-3-[N-(3'-chloropropyl)-N-(α-methylbenzyl)amino]decanoate
  参考文献：
  名称：

  mal生物碱（-）-（S，S）-homalline和（-）-（R，R）-hopromine的不对称合成。

  摘要：

  新型锂酰胺试剂（R）-N-（3-氯丙基）-N-（α-甲基苄基）酰胺和（R）-N-（3-氯丙基）-N-（α）的高度非对映选择性共轭物-甲基-对甲氧基苄基）酰胺合成α，β-不饱和酯被用作ho生物碱（-）-（S，S）-高马林和（-）-（R，R）-hopromine的关键步骤。（-）-（S，S）-homaline的不对称合成通过8个步骤完成，总产率为18％，（-）-（R，R）-hopromine的不对称合成通过9个步骤和23％实现每种情况下从商业上可获得的原料得到的总收率 因此，迄今为止，这些合成代表了这些生物碱中最有效的总不对称合成。也使用这种方法制备了蛇麻碱的（4'R，4''S）-顶基的样品，

  DOI：

  10.1021/jo3012732
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)- α-甲基苄胺 、 1-溴-3-氯丙烷 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以55%的产率得到(S)-N-(3′-chloropropyl)-N-(α-methylbenzyl)amine
  参考文献：
  名称：

  mal生物碱（-）-（S，S）-homalline和（-）-（R，R）-hopromine的不对称合成。

  摘要：

  新型锂酰胺试剂（R）-N-（3-氯丙基）-N-（α-甲基苄基）酰胺和（R）-N-（3-氯丙基）-N-（α）的高度非对映选择性共轭物-甲基-对甲氧基苄基）酰胺合成α，β-不饱和酯被用作ho生物碱（-）-（S，S）-高马林和（-）-（R，R）-hopromine的关键步骤。（-）-（S，S）-homaline的不对称合成通过8个步骤完成，总产率为18％，（-）-（R，R）-hopromine的不对称合成通过9个步骤和23％实现每种情况下从商业上可获得的原料得到的总收率 因此，迄今为止，这些合成代表了这些生物碱中最有效的总不对称合成。也使用这种方法制备了蛇麻碱的（4'R，4''S）-顶基的样品，

  DOI：

  10.1021/jo3012732

文献信息

• Absolute Configuration Assignment by Asymmetric Syntheses of the Homalium Alkaloids (−)-(<i>R</i>,<i>R</i>,<i>R</i>)-Hoprominol and (−)-(4′<i>S</i>,4″<i>R</i>,2‴<i>R</i>)-Hopromalinol
  作者：Stephen G. Davies、James A. Lee、Paul M. Roberts、Jeffrey P. Stonehouse、James E. Thomson

  DOI：10.1021/jo301830j

  日期：2012.11.2

  assigned for the first time as (−)-(R,R,R)-hoprominol and (−)-(4′S,4″R,2‴R)-hopromalinol. The asymmetric syntheses of (−)-(R,R,R)-hoprominol (in 10 steps and 4.0% overall yield) and (−)-(4′S,4″R,2‴R)-hopromalinol (in 10 steps and 9.3% overall yield), from commercially available starting materials in each case, therefore represent the first total asymmetric syntheses of these alkaloids to be reported

  锂（R）-N-（3-氯丙基）-N-（α-甲基苄基）酰胺共轭加成到α，β-不饱和酯中的步骤是合成ho碱生物碱Hoprominol的所有可能的非对映异构体的关键步骤和蛇麻草醇。将这些合成样品的比旋光数据与从天然来源分离的样品的比旋光数据进行比较，可以使这些生物碱中的绝对构型首次确定为（-）-（R，R，R）-异丙肾上腺素和（ -）-（4 'S，4″ R，2 ‴ R）-异丙苯丙醇。（-）-（R，R的不对称合成，R）-异丙醇（10步，总收率4.0％）和（-）-（4 'S，4″ R，2 ‴ R）-异丙苯甲醇（10步，总收率9.3％），从商业途径开始因此，在每种情况下这些材料代表了有待报道的这些生物碱的第一个全不对称合成。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING INTERMEDIATE OF ANTI-TUMOR DRUG NIRAPARIB AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE POUR LA SYNTHÈSE DU MÉDICAMENT ANTITUMORAL NIRAPARIB ET INTERMÉDIAIRE POUR LA SYNTHÈSE DE CELUI-CI
  申请人：ZAI LAB SHANGHAI CO LTD

  公开号：WO2019072237A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  Disclosed is a process for preparing an intermediate of anti-tumor drug niraparib and an intermediate thereof. The present invention discloses a process for preparing compound (f), which comprises conducting a cyclization reaction of compound (e) in a solvent and in the presence of a base to give compound (f). The process of the present invention does not involve the steps of catalytic reduction or catalytic coupling reaction of precious metals and chiral separation, which has advantages such as low equipment requirements, simple operation, favorable industrial production, avoiding waste liquid containing heavy metals and phosphorus, low cost and high product ee value.

  本发明公开了一种制备抗肿瘤药物尼拉帕尼布的中间体及其中间体的方法。本发明公开了一种制备化合物（f）的方法，其包括在溶剂和碱的存在下对化合物（e）进行环化反应，从而得到化合物（f）。本发明的方法不涉及贵金属的催化还原或催化偶联反应和手性分离步骤，具有低设备要求、操作简单、有利于工业生产、避免含重金属和磷的废液、成本低、产品ee值高等优点。
• Process for preparing intermediate of anti-tumor drug niraparib and intermediate thereof
  申请人：ZAI LAB (SHANGHAI) CO., LTD.

  公开号：US10927077B2

  公开（公告）日：2021-02-23

  Disclosed is a process for preparing an intermediate of anti-tumor drug niraparib and an intermediate thereof. The present invention discloses a process for preparing compound f, which comprises conducting a cyclization reaction of compound e in a solvent and in the presence of a base to give compound f. The process of the present invention does not involve the steps of catalytic reduction or catalytic coupling reaction of precious metals and chiral separation, which has advantages such as low equipment requirements, simple operation, favorable industrial production, avoiding waste liquid containing heavy metals and phosphorus, low cost and high product ee value.

  本发明公开了一种制备抗肿瘤药物尼拉帕利及其中间体的工艺。本发明公开了一种制备化合物 f 的工艺，该工艺包括在溶剂和碱存在下进行化合物 e 的环化反应，得到化合物 f。本发明工艺不涉及贵金属催化还原或催化偶联反应和手性分离等步骤，具有设备要求低、操作简单、有利于工业化生产、避免产生含重金属和磷的废液、成本低、产品ee值高等优点。
• PROCESS FOR PREPARING INTERMEDIATE OF ANTI-TUMOR DRUG NIRAPARIB AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

  公开号：EP3694836B1

  公开（公告）日：2022-06-15
• Asymmetric Syntheses of the Homalium Alkaloids (−)-(<i>S</i>,<i>S</i>)-Homaline and (−)-(<i>R</i>,<i>R</i>)-Hopromine
  作者：Stephen G. Davies、James A. Lee、Paul M. Roberts、Jeffrey P. Stonehouse、James E. Thomson

  DOI：10.1021/jo3012732

  日期：2012.8.17

  additions of the novel lithium amide reagents lithium (R)-N-(3-chloropropyl)-N-(alpha-methylbenzyl)amide and lithium (R)-N-(3-chloropropyl)-N-(alpha-methyl-p-methoxybenzyl)amide to alpha,beta-unsaturated esters were used as the key steps in syntheses of the homalium alkaloids (-)-(S,S)-homaline and (-)-(R,R)-hopromine. The asymmetric synthesis of (-)-(S,S)-homaline was achieved in 8 steps and 18% overall

  新型锂酰胺试剂（R）-N-（3-氯丙基）-N-（α-甲基苄基）酰胺和（R）-N-（3-氯丙基）-N-（α）的高度非对映选择性共轭物-甲基-对甲氧基苄基）酰胺合成α，β-不饱和酯被用作ho生物碱（-）-（S，S）-高马林和（-）-（R，R）-hopromine的关键步骤。（-）-（S，S）-homaline的不对称合成通过8个步骤完成，总产率为18％，（-）-（R，R）-hopromine的不对称合成通过9个步骤和23％实现每种情况下从商业上可获得的原料得到的总收率 因此，迄今为止，这些合成代表了这些生物碱中最有效的总不对称合成。也使用这种方法制备了蛇麻碱的（4'R，4''S）-顶基的样品，