1-(2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-2,5,6-trichloroindole | 286949-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吲哚核糖核苷和核糖核苷酸
• 英文名称: 1-(2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-2,5,6-trichloroindole
• 英文别名: 2,5,6-trichloro-1-(2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)indole；[(3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-4-(2,5,6-trichloroindol-1-yl)-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 286949-82-4
• 化学式: C₁₆H₁₆Cl₃NO₄
• 分子量: 392.666
• InChiKey: IINZOESFEJDPEY-NMFUWQPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-2,5,6-trichloroindole 在 sodium methylate 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 22.58h， 生成 2,5,6-trichloro-3-formyl-1-(β-D-ribofuranosyl)indole
  参考文献：
  名称：

  某些3取代的2,5,6-三氯吲哚核苷的设计，合成和抗病毒活性。

  摘要：

  已经合成了一系列三氯化吲哚核苷，并测试了其对人巨细胞病毒（HCMV）和1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的活性以及细胞毒性。设计了先前报道的在杂环的3位上的2,5,6-三氯-1-（β-d-核呋喃呋喃糖基）吲哚的修饰部分是为了测试我们的假设，即在该位置需要氢键键合才能具有抗病毒活性。使用3-位的亲电加成或通过合成修饰的吲哚杂环，然后进行糖基化和糖的修饰来合成类似物。在3位的修饰中，只有那些具有氢键接受特性的类似物才具有抗HCMV的活性（例如3-甲酰基-2,5,6-三氯-1-（β-D-呋喃呋喃糖基）吲哚，FTCRI ，IC50 = 0.23 microM）。反过来，在3位上具有非氢键取代基的类似物（例如3-甲基-2,5,6-三氯-1-（β-D-核呋喃糖基）吲哚）的活性（IC50 = 32 microM）比具有必要的氢键能力的那些。获得了FTCRI的5'-O-酰基类似物作为中间体，并且发现它也是HCMV的有效抑制剂（IC50

  DOI：

  10.1021/jm0400146
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-isopropylidene-5-O-dimethyl-t-butylsiloxy-β-D-ribofuranose 在 四氯化碳 、 六甲基磷酰三胺 、 sodium hydride 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 1-(2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-2,5,6-trichloroindole
  参考文献：
  名称：

  某些3取代的2,5,6-三氯吲哚核苷的设计，合成和抗病毒活性。

  摘要：

  已经合成了一系列三氯化吲哚核苷，并测试了其对人巨细胞病毒（HCMV）和1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的活性以及细胞毒性。设计了先前报道的在杂环的3位上的2,5,6-三氯-1-（β-d-核呋喃呋喃糖基）吲哚的修饰部分是为了测试我们的假设，即在该位置需要氢键键合才能具有抗病毒活性。使用3-位的亲电加成或通过合成修饰的吲哚杂环，然后进行糖基化和糖的修饰来合成类似物。在3位的修饰中，只有那些具有氢键接受特性的类似物才具有抗HCMV的活性（例如3-甲酰基-2,5,6-三氯-1-（β-D-呋喃呋喃糖基）吲哚，FTCRI ，IC50 = 0.23 microM）。反过来，在3位上具有非氢键取代基的类似物（例如3-甲基-2,5,6-三氯-1-（β-D-核呋喃糖基）吲哚）的活性（IC50 = 32 microM）比具有必要的氢键能力的那些。获得了FTCRI的5'-O-酰基类似物作为中间体，并且发现它也是HCMV的有效抑制剂（IC50

  DOI：

  10.1021/jm0400146

文献信息

• Synthesis and Antiviral Activity of 3-Formyl- and 3-Cyano-2,5,6-trichloroindole Nucleoside Derivatives
  作者：John D. Williams、Jiong J. Chen、John C. Drach、Leroy B. Townsend

  DOI：10.1021/jm040032n

  日期：2004.11.1

  hydrazine or hydroxylamine derivatives, respectively. A carboxamide oxime and imidate were synthesized from CTCRI by the addition of hydroxylamine or methanol, respectively, to the 3-nitrile substituent. Analogues synthesized from FTCRI generally had less antiviral activity than either FTCRI or CTCRI. However, the derivatives of CTCRI were potent and selective inhibitors of HCMV in vitro. The analogue 2,5,

  已经合成了一系列三氯化吲哚核苷，并测试了其对人巨细胞病毒（HCMV）和1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的活性以及细胞毒性。先前报道的3-甲酰基-2,5,6-三氯-1-（β-D-核呋喃基）吲哚（FTCRI）及其3-氰基同系物（CTCRI）在3-位进行了化学修饰。FTCRI的和肟的形成分别通过适当地肼或羟胺衍生物的脱水添加来完成。通过分别向3-腈取代基中加入羟胺或甲醇，由CTCRI合成羧酰胺肟和亚氨酸酯。从FTCRI合成的类似物通常比FTCRI或CTCRI具有更少的抗病毒活性。但是，CTCRI的衍生物是体外有效的HCMV抑制剂。类似物2,5,6-三氯-1-（β-D-呋喃呋喃糖基）吲哚-3-羧酰胺肟特别具有选择性（HCMV IC50 = 0.30 microM，CC50> 100 microM）。没有类似物具有针对HSV-1的显着活性。
• Synthesis, Antiviral Activity, and Mode of Action of Some 3-Substituted 2,5,6-Trichloroindole 2‘- and 5‘-Deoxyribonucleosides
  作者：John D. Williams、Roger G. Ptak、John C. Drach、Leroy B. Townsend

  DOI：10.1021/jm0400606

  日期：2004.11.1

  time-of-addition studies using FTCRI and by the resistance of TCRB-resistant strains of HCMV to four different 3-substituted indole ribonucleosides. The 2'-deoxy analogues of the trichlorinated indole nucleosides also had potent antiviral activity, in contrast to decreased activity and selectivity observed for 2'-deoxy TCRB compared to TCRB. In addition, 3-acetyl-2,5,6-trichloro-1-(2-deoxy-beta-d-ribofuranosyl)indole

  已合成了一系列氯化吲哚核苷，并测试了其对人巨细胞病毒（HCMV）和1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的活性以及细胞毒性。报道的3-甲酰基-2,5,6-三氯-1-（β-D-呋喃呋喃糖基）吲哚（FTCRI）和3-氰基-2,5,6-三氯的2'-和5'-脱氧衍生物通过对适当的3-未取代的糖修饰的核苷类似物进行修饰或通过将3-取代的杂环与受保护的α-氯糖进行糖基化来合成-1-（β-D-呋喃呋喃糖基）吲哚（CTCRI）。修饰的部分原因是与相应的一系列氯化苯并咪唑核糖核苷的结构相似，以及2,5,6-三氯-1-（β-D-呋喃呋喃糖基）苯并咪唑（TCRB）的5'-脱氧类似物非常重要对HCMV有效。5' FTCRI和CTCRI的-脱氧类似物的活性几乎与FTCRI和CTCRI一样，这表明氯化苯并咪唑核苷和氯化吲哚核苷的作用方式相似。使用FTCRI的加法时间研究以及HCMV的TCRB抗性菌株对四种不同的3个取代的吲哚
• Synthesis and Antiviral Evaluation of Trisubstituted Indole <i>N</i>-Nucleosides as Analogues of 2,5,6-Trichloro-1-(β-<scp>d</scp>-ribofuranosyl)benzimidazole (TCRB)
  作者：Jiong J. Chen、Yuan Wei、John C. Drach、Leroy B. Townsend

  DOI：10.1021/jm990320x

  日期：2000.6.1

  2,5,6-Trichloro-1-(beta-D-ribofuranosyl)benzimidazole (TCRB) and 2-bromo-5,6-dichloro-1-(beta-D-ribofuranosyl)benzimidazole (BDCRB) are nucleosides that exhibit strong and selective activity against human cytomegalovirus (HCMV). Selected polyhalogenated indole nucleosides have now been synthesized as 3-deaza analogues of the benzimidazole nucleosides using the sodium salt glycosylation method. 2-Benzylthio-1-[2-deoxy-3,5-bis-O-(4-methylbenzoyl)-beta-D-erythropentofuranosyl]-5,6-dichloroindole (8) was prepared stereoselectively via the coupling of a 2-deoxyribofuranosyl alpha-chloride derivative with the sodium salt of 2-benzylthio-5,6-dichloroindole (5). Compound 8 was then elaborated into the targeted 2-benzylthio-1-(beta-D-ribofuranosyl)-5,6-dichloroindole (18) in five steps. 2,5,6-Trichloro-(1-beta-D-ribofuranosyl)indole (19) was prepared using the same synthetic route with 2,5,6-trichloroindole (6) as the starting material. We were subsequently able to prepare 19 in three steps using a modification of the sodium salt glycosylation method. 2-Bromo-5,6-dichloro-1-(beta-D-ribofuranosyl)indole (25) was also prepared using the same procedures. Target compounds were tested for activity against HCMV, herpes simplex virus type 1 (HSV-1), and human herpes virus six (HHV-6) and for cytotoxicity. All of the compounds were less active against HCMV than TCRB and weakly active or inactive against HSV-1 and HHV-6.