2,5,6-trichloro-3-cyano-1-(β-D-ribofuranosyl)indole | 796866-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吲哚核糖核苷和核糖核苷酸
• 英文名称: 2,5,6-trichloro-3-cyano-1-(β-D-ribofuranosyl)indole
• 英文别名: 3-cyano-2,5,6-trichloro-1-(β-D-ribofuranosyl)indole；2,5,6-trichloro-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]indole-3-carbonitrile；2,5,6-trichloro-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]indole-3-carbonitrile
• CAS: 796866-39-2
• 化学式: C₁₄H₁₁Cl₃N₂O₄
• 分子量: 377.611
• InChiKey: KHIUSYDRVUXDDE-HKUMRIAESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  98.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5,6-trichloro-3-cyano-1-(β-D-ribofuranosyl)indole 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 以58%的产率得到methyl 2,5,6-trichloro-1-(β-D-ribofuranosyl) indole-3-formimidate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLE ANTIVIRAL COMPOSITIONS AND METHODS
  [FR] COMPOSITIONS ANTIVIRALES A BASE D'INDOLE ET PROCEDES CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明提供了新颖的化合物和它们的使用方法。具体来说，本发明提供了吲哚衍生物（例如如公式（I）所示）和相关化合物，以及使用吲哚衍生物和相关化合物作为治疗剂治疗多种疾病的方法，包括与病毒感染和心血管疾病相关的疾病。

  公开号：

  WO2005034943A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-isopropylidene-5-O-dimethyl-t-butylsiloxy-β-D-ribofuranose 在 四氯化碳 、 六甲基磷酰三胺 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 cesium fluoride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.67h， 生成 2,5,6-trichloro-3-cyano-1-(β-D-ribofuranosyl)indole
  参考文献：
  名称：

  某些3取代的2,5,6-三氯吲哚核苷的设计，合成和抗病毒活性。

  摘要：

  已经合成了一系列三氯化吲哚核苷，并测试了其对人巨细胞病毒（HCMV）和1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的活性以及细胞毒性。设计了先前报道的在杂环的3位上的2,5,6-三氯-1-（β-d-核呋喃呋喃糖基）吲哚的修饰部分是为了测试我们的假设，即在该位置需要氢键键合才能具有抗病毒活性。使用3-位的亲电加成或通过合成修饰的吲哚杂环，然后进行糖基化和糖的修饰来合成类似物。在3位的修饰中，只有那些具有氢键接受特性的类似物才具有抗HCMV的活性（例如3-甲酰基-2,5,6-三氯-1-（β-D-呋喃呋喃糖基）吲哚，FTCRI ，IC50 = 0.23 microM）。反过来，在3位上具有非氢键取代基的类似物（例如3-甲基-2,5,6-三氯-1-（β-D-核呋喃糖基）吲哚）的活性（IC50 = 32 microM）比具有必要的氢键能力的那些。获得了FTCRI的5'-O-酰基类似物作为中间体，并且发现它也是HCMV的有效抑制剂（IC50

  DOI：

  10.1021/jm0400146

文献信息

• Synthesis and Antiviral Activity of 3-Formyl- and 3-Cyano-2,5,6-trichloroindole Nucleoside Derivatives
  作者：John D. Williams、Jiong J. Chen、John C. Drach、Leroy B. Townsend

  DOI：10.1021/jm040032n

  日期：2004.11.1

  hydrazine or hydroxylamine derivatives, respectively. A carboxamide oxime and imidate were synthesized from CTCRI by the addition of hydroxylamine or methanol, respectively, to the 3-nitrile substituent. Analogues synthesized from FTCRI generally had less antiviral activity than either FTCRI or CTCRI. However, the derivatives of CTCRI were potent and selective inhibitors of HCMV in vitro. The analogue 2,5,

  已经合成了一系列三氯化吲哚核苷，并测试了其对人巨细胞病毒（HCMV）和1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的活性以及细胞毒性。先前报道的3-甲酰基-2,5,6-三氯-1-（β-D-核呋喃基）吲哚（FTCRI）及其3-氰基同系物（CTCRI）在3-位进行了化学修饰。FTCRI的和肟的形成分别通过适当地肼或羟胺衍生物的脱水添加来完成。通过分别向3-腈取代基中加入羟胺或甲醇，由CTCRI合成羧酰胺肟和亚氨酸酯。从FTCRI合成的类似物通常比FTCRI或CTCRI具有更少的抗病毒活性。但是，CTCRI的衍生物是体外有效的HCMV抑制剂。类似物2,5,6-三氯-1-（β-D-呋喃呋喃糖基）吲哚-3-羧酰胺肟特别具有选择性（HCMV IC50 = 0.30 microM，CC50> 100 microM）。没有类似物具有针对HSV-1的显着活性。
• Synthesis and Antiviral Evaluation of Some Novel Tricyclic Pyrazolo[3,4‐<i>b</i>]indole Nucleosides
  作者：John D. Williams、John C. Drach、Leroy B. Townsend

  DOI：10.1081/ncn-120039253

  日期：2004.12.31

  Novel pyrazolo[3,4-b]indole nucleoside analogs were synthesized from the corresponding 3-formyl-2-chloroindole and 3-cyano-2-chloroindole nucleosides by treatment with hydrazine. Very few examples of pyrazolo[3,4-b]indole heterocycles have been published in the literature and this is the first synthesis of nucleoside analogs containing this heterocycle. These new pyrazolo[3,4-b]indole nucleosides were

  通过肼处理，由相应的3-甲酰基-2-氯吲哚和3-氰基-2-氯吲哚核苷合成了新型吡唑并[3,4-b]吲哚核苷类似物。吡唑并[3，4-b]吲哚杂环的例子很少，在文献中已经公开，这是含有该杂环的核苷类似物的首次合成。这些新的吡唑并[3,4-b]吲哚核苷具有抗人巨细胞病毒和1型单纯疱疹病毒的活性，但这种活性与细胞毒性并没有很好地分离。
• Indole antiviral compositions and methods
  申请人：Townsend B. Leroy

  公开号：US20050143329A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention provides novel chemical compounds, and methods for their use. In particular, the present invention provides indole derivatives (e.g. as shown in Formula (I)) and related compounds and methods of using indole derivatives and related compounds as therapeutic agents to treat a number of conditions, including those associated with viral infection and cardiovascular diseases.

  本发明提供了新的化合物和其使用方法。特别地，本发明提供吲哚衍生物（例如如式（I）所示）和相关化合物以及使用吲哚衍生物和相关化合物作为治疗剂治疗多种疾病的方法，包括与病毒感染和心血管疾病有关的疾病。
• Indole Antiviral Compositions And Methods
  申请人：Townsend Leroy B.

  公开号：US20090281052A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention provides novel chemical compounds, and methods for their use. In particular, the present invention provides indole derivatives (e.g. as shown in Formula (I)) and related compounds and methods of using indole derivatives and related compounds as therapeutic agents to treat a number of conditions, including those associated with viral infection and cardiovascular diseases.

  本发明提供了新型化合物及其使用方法。具体来说，本发明提供吲哚衍生物（例如如式（I）所示）和相关化合物，以及使用吲哚衍生物和相关化合物作为治疗剂治疗多种疾病的方法，包括与病毒感染和心血管疾病相关的疾病。
• Synthesis and Antiviral Activity of Some 2-Substituted 3-Formyl-and 3-Cyano-5,6-Dichloroindole Nucleosides
  作者：John D. Williams、John C. Drach、Leroy B. Townsend

  DOI：10.1080/15257770500265836

  日期：2005.9.1

  A series of dichlorinated indole nucleosides has been synthesized and tested for activity against human cytomegalovirus (HCMV) and herpes simplex virus type-1 (HSV-1) and for cytotoxicity. The isopropylidene-protected analogs of the previously reported 3-formyl-2,5,6-trichloro-1-(beta-D-ribofuranosyl)indole (FTCRI) and 3-cyano-2,5,6-trichloro-1-(beta-D-ribofuranosyl)indole (CTCRI) were modified by nucleophilic displacement of the 2-chloro substituent using secondary amines. Deprotection of the intermediates provided 2-substituted analogs of FTCRI and CTCRI in good yield. There was a significant difference in reactivity between the isopropylidene-protected and the fully deprotected FTCRI and CTCRI with respect to nucleophilic displacement of the 2-chloro substituent using dialkylamines. This difference in reactivity was not observed with monoalkylamines or with alkoxides, and the corresponding 2-alkylamino- and 2-methoxy substituted analogs were synthesized from FTCRI and CTCRI directly. None of the synthesized analogs demonstrated potent antiviral activity without some corresponding cytotoxicity.