2-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-de]pteridin-4-yl)ethanol | 1346176-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-de]pteridin-4-yl)ethanol
• 英文别名: 2-(1,5,7,9-Tetrazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-2,4(12),5,7-tetraen-9-yl)ethanol
• CAS: 1346176-24-6
• 化学式: C₁₀H₁₂N₄O
• 分子量: 204.231
• InChiKey: UVZKEMKNFKRLHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  54.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-5-(2,2-diethoxyethyl)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine 在 吡啶盐酸盐 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 苯酚 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 2-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-de]pteridin-4-yl)ethanol 、 2-({2-[4-({3-chloro-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl}amino)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethyl}amino)ethanol
  参考文献：
  名称：

  新型人表皮生长因子受体2（HER2）/表皮生长因子受体（EGFR）双重抑制剂带有吡咯并[3,2- d ]嘧啶骨架的设计与合成

  摘要：

  已经研究了人类表皮生长因子受体2（HER2）和表皮生长因子受体（EGFR）的双重抑制剂可治疗乳腺癌，肺癌，胃癌，前列腺癌和其他癌症。一种是拉帕替尼，目前已获准用于乳腺癌。为了开发新型的HER2 / EGFR双激酶抑制剂，我们设计并合成了能够适合受体ATP结合位点的吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物。在制备的化合物中，34e显示出有效的HER2和EGFR（HER1）抑制活性以及肿瘤生长抑制活性。34e与HER2和EGFR的X射线共晶体结构表明34e与它们各自的ATP口袋中的预期残基相互作用。此外，由于34e具有良好的口服生物利用度，因此在过表达HER2的肿瘤异种移植模型中显示出强大的体内功效。基于这些发现，我们报道34e（TAK-285）作为一种新型HER2 / EGFR双激酶抑制剂在临床开发中很有希望。

  DOI：

  10.1021/jm2008634

文献信息

• Design and Synthesis of Novel Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)/Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Dual Inhibitors Bearing a Pyrrolo[3,2-<i>d</i>]pyrimidine Scaffold
  作者：Tomoyasu Ishikawa、Masaki Seto、Hiroshi Banno、Youichi Kawakita、Mami Oorui、Takahiko Taniguchi、Yoshikazu Ohta、Toshiya Tamura、Akiko Nakayama、Hiroshi Miki、Hidenori Kamiguchi、Toshimasa Tanaka、Noriyuki Habuka、Satoshi Sogabe、Jason Yano、Kathleen Aertgeerts、Keiji Kamiyama

  DOI：10.1021/jm2008634

  日期：2011.12.8

  Dual inhibitors of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and epidermal growth factor receptor (EGFR) have been investigated for breast, lung, gastric, prostate, and other cancers; one, lapatinib, is currently approved for breast cancer. To develop novel HER2/EGFR dual kinase inhibitors, we designed and synthesized pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives capable of fitting into the receptors’

  已经研究了人类表皮生长因子受体2（HER2）和表皮生长因子受体（EGFR）的双重抑制剂可治疗乳腺癌，肺癌，胃癌，前列腺癌和其他癌症。一种是拉帕替尼，目前已获准用于乳腺癌。为了开发新型的HER2 / EGFR双激酶抑制剂，我们设计并合成了能够适合受体ATP结合位点的吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物。在制备的化合物中，34e显示出有效的HER2和EGFR（HER1）抑制活性以及肿瘤生长抑制活性。34e与HER2和EGFR的X射线共晶体结构表明34e与它们各自的ATP口袋中的预期残基相互作用。此外，由于34e具有良好的口服生物利用度，因此在过表达HER2的肿瘤异种移植模型中显示出强大的体内功效。基于这些发现，我们报道34e（TAK-285）作为一种新型HER2 / EGFR双激酶抑制剂在临床开发中很有希望。