3,20-二氧代孕甾-4-烯-21-基 4-溴苯磺酸酯 | 21170-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 3,20-二氧代孕甾-4-烯-21-基 4-溴苯磺酸酯
• 中文别名: 3,20-二氧代孕甾-4-烯-21-基4-溴苯磺酸酯
• 英文名称: NSC88915
• 英文别名: 3,20-dioxopregn-4-en-21-yl 4-bromobenzenesulfonate；NSC 88915；Desoxycorticosteron-21-；Desoxycorticosteron-21-(p-brombenzol-sulfonat)；[2-[(8S,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] 4-bromobenzenesulfonate
• CAS: 21170-34-3
• 化学式: C₂₇H₃₃BrO₅S
• 分子量: 549.526
• InChiKey: ZQNARVKYKGBJES-YNHSGCSHSA-N

物化性质

• 熔点：
  147-149 °C
• 沸点：
  645.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  去氧皮质酮 、 4-溴苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3,20-二氧代孕甾-4-烯-21-基 4-溴苯磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  4-Pregnen-21-ol-3,20-dione-21-(4-bromobenzosulfonate) (NSC 88915) 和相关的新型类固醇衍生物作为酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 (Tdp1) 抑制剂。

  摘要：

  酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 1 (Tdp1) 是一种催化 3'-磷酸酪氨酰键水解的酶。当拓扑异构酶 I (Top1) 处理 DNA 时，这种连接在体内形成。出于这个原因，Tdp1 与修复不可逆的 Top1-DNA 共价复合物有关。Tdp1 抑制剂已被视为与 Top1 抑制剂（如喜树碱衍生物、托泊替康和伊立替康）联合用于治疗人类癌症的潜在疗法。我们使用一种新的高通量筛选测定法，将 C21 取代的孕酮衍生物 NSC 88915 (1) 鉴定为潜在的 Tdp1 抑制剂。与相关 DNA 加工酶的二次筛选和交叉反应研究证实，化合物 1 具有特定的 Tdp1 抑制活性。将化合物 1 解构为离散的官能团表明这两种成分都是抑制 Tdp1 活性所必需的。此外，化合物 1 类似物的合成提供了对抑制 Tdp1 的结构要求的深入了解。表面等离子共振表明化合物 1 与 Tdp1 结合，而无活性的类似物无法与酶相互作

  DOI：

  10.1021/jm901061s

文献信息

• METHODS AND COMPOUNDS FOR REGULATING APOPTOSIS
  申请人：Reed John C.

  公开号：US20090118135A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  An assay for determining compounds that inhibit activity of a BCl-2 protein, or affect conversion of Bcl-2 from an antiapoptotic to a proapoptotic form are described. In addition, compounds that modulate the function of anti-apoptotic proteins such as Bcl-2 and related Bcl-2 family members are identified.
• 4-Pregnen-21-ol-3,20-dione-21-(4-bromobenzenesufonate) (NSC 88915) and Related Novel Steroid Derivatives as Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase (Tdp1) Inhibitors
  作者：Thomas S. Dexheimer、Lalji K. Gediya、Andrew G. Stephen、Iwona Weidlich、Smitha Antony、Christophe Marchand、Heidrun Interthal、Marc Nicklaus、Robert J. Fisher、Vincent C. Njar、Yves Pommier

  DOI：10.1021/jm901061s

  日期：2009.11.26

  Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (Tdp1) is an enzyme that catalyzes the hydrolysis of 3'-phosphotyrosyl bonds. Such linkages form in vivo when topoisomerase I (Top1) processes DNA. For this reason, Tdp1 has been implicated in the repair of irreversible Top1-DNA covalent complexes. Tdp1 inhibitors have been regarded as potential therapeutics in combination with Top1 inhibitors, such as the camptothecin

  酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 1 (Tdp1) 是一种催化 3'-磷酸酪氨酰键水解的酶。当拓扑异构酶 I (Top1) 处理 DNA 时，这种连接在体内形成。出于这个原因，Tdp1 与修复不可逆的 Top1-DNA 共价复合物有关。Tdp1 抑制剂已被视为与 Top1 抑制剂（如喜树碱衍生物、托泊替康和伊立替康）联合用于治疗人类癌症的潜在疗法。我们使用一种新的高通量筛选测定法，将 C21 取代的孕酮衍生物 NSC 88915 (1) 鉴定为潜在的 Tdp1 抑制剂。与相关 DNA 加工酶的二次筛选和交叉反应研究证实，化合物 1 具有特定的 Tdp1 抑制活性。将化合物 1 解构为离散的官能团表明这两种成分都是抑制 Tdp1 活性所必需的。此外，化合物 1 类似物的合成提供了对抑制 Tdp1 的结构要求的深入了解。表面等离子共振表明化合物 1 与 Tdp1 结合，而无活性的类似物无法与酶相互作