9-acetyl-5,7,9,11-tetrahydroxy-7,8,9,10-tetrahydronaphthacene-5,12-dione | 65877-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 英文名称: 9-acetyl-5,7,9,11-tetrahydroxy-7,8,9,10-tetrahydronaphthacene-5,12-dione
• 英文别名: (+/-)-4-demethoxy-7-epidaunomycinone；(+/-)-4-Desmethoxy-7-epidannomycinon；(7R,9S)-9-acetyl-6,7,9,11-tetrahydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 65877-42-1
• 化学式: C₂₀H₁₆O₇
• 分子量: 368.343
• InChiKey: ZUFQFGSMHXKORU-ODXCJYRJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-acetyl-5,7,9,11-tetrahydroxy-7,8,9,10-tetrahydronaphthacene-5,12-dione 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.5h， 以85%的产率得到(+/-)-4-demethoxydaunomycinone
  参考文献：
  名称：

  Experiments Directed Towards the Synthesis of Anthracyclinones. X. A Synthesis of (±)-4-Demethoxydaunomycinone

  摘要：

  2-(3-二甲氧基甲基-4-羟基-1-甲氧基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-2-基)乙酸甲酯缩醛(2)是早先由奎尼扎林(1)制备的一种多功能中间体，由缩醛(2)转化成(�)-4-去甲氧基大黄素酮(5)的收率为43%（小规模），由奎尼扎林转化成(�)-4-去甲氧基大黄素酮(5)的总收率为29%。(�)-9α- 乙酰基-6,9-二羟基-7α,11-二甲氧基-5,7,8,9,10,12-六氢萘-5,12-二酮 (6) 的结构已通过 X 射线研究得到证实。

  DOI：

  10.1071/ch9860487
• 作为产物：
  描述：

  萘茜 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 9-acetyl-5,7,9,11-tetrahydroxy-7,8,9,10-tetrahydronaphthacene-5,12-dione
  参考文献：
  名称：

  蒽环素的合成，VIII 1）道诺霉素全合成

  摘要：

  模具tricyclischen顺- UND反-Diole 32 UND 33 werden第三人以selektive Reaktion DES Triketons 15C MIT Ethinylmagnesiumbromid UND nachfolgende Wasseranlagerung erhalten。Wäßrigem碱liefert 4-Desmethoxydaunomycinon （1）和das C-7-Epimere 35中的Die Dien-Reaktion von 32和33 mit l-Methoxy-1,3-butadien gefolgt von Luftoxidation 。EineänlicheReaktion von 32 mit l，3-Bis（trimethylsiloxy）-1,3 -butadien （13b） ergibt die a C-2 （4a）

  DOI：

  10.1002/cber.19791121013

文献信息

• Novel resolution of the anthracyclinone intermediate by the use of (2r, 3r)-(+)- and (2s, 3s)-(-).1,4-bis(4-chlorobenzyloxy)butane-2,3-diol
  作者：Katsumi Tamoto、Masamichi Sugimori、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91522-4

  日期：1984.1

  diastereomereic acetals((-)-9and(+)-10 or(+)-9 and(-)-10)with the title vicinal-diol(+)-or ( )-5), affording optically pure (R)-( )-3. The resolving agents (( + )- and ( )-5) were readily synthesized from unnatural(2S,3S)-(-)-tartaric acid((-)-6)or D-(-)-mannitol and natural (2R,3R)-(+)-tartaric acid((+)6), respectively. The undesired enantiomer ((S)-(+ )-3) obtained by the optical resolution could be racemized

  发现（±）-7-Deoxy-4-demethoxydaunomycinone（（±）-3）通过形成非对映体缩醛（（-）- 9和（+）- 10或（+）- 9）的混合物而干净地溶解了。和（-）- 10）标题为邻位的-二醇（+）-或（）-5），提供光学纯的（R）-（）- 3。拆分剂（（+）-和（）-5）易于由非天然（2S，3S）-（-）-酒石酸（（-）- 6）或D-（-）-甘露醇与天然（2R ，3R）-（+）-酒石酸（（+）6）。不需要的对映异构体（（S）-（+）- 3通过光学拆分获得的α（α）可以通过与三氟甲磺酸在乙酸水溶液中加热而消旋。通过高度立体选择性（⪢20：1）引入，将光学纯的（R）-3精细化为光学纯的（+）-4-脱甲氧基金牛烯酮（（+）- 2b）和（+）-脱甲氧基腺嘌呤酮（（+）- 2a）。OH基团进入C 7位是关键步骤。
• Anthracycline Derivatives For Treating Tumor Diseases
  申请人：Produkem Molekulares Design GmbH

  公开号：US20150252069A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The invention relates to compounds of the general formula (I) in which R 1 is a hydrogen atom, a hydroxy or methoxy group, a halogen atom, or an NO 2 group; R 2 is a hydrogen atom, a hydroxy or methoxy group, or an acyl or aroyl group; R 3 is hydrogen, trifluoroacetyl (C(═O)CF 3 ), or p-nitrobenzoyl (C(═O)PhNO 2 ), and in each case the wavy line represents both possible configurations of —OR 3 relative to the skeleton; Y is [C(═O)], [C(═N)—OH], [CH—OH], or [CH—NR 5 R 6 ] in the two possible stereoisomer arrangements, wherein R 5 and R 6 either each represent a hydrogen atom or a hydrogen atom and a trifluoroacetyl group (TFA); X=O, S, or NR, in which R=hydrogen or a C 1 to C 4 alkyl group; and R 4 is an unbranched or branched alkyl or heteroalkyl chain with a chain length of 1 to 19 elements, maximally 6 heteroatoms (O, N, S) being separated from one another in any combination by at least two carbon atoms. The invention further relates to, among others, methods for producing the compounds according to formula (I), to pharmaceutical compositions, to a pharmaceutical kit, and to the use thereof as a medicament for treating proliferative diseases or conditions, preferably cancer.

  本发明涉及通式(I)的化合物，其中R1是氢原子、羟基或甲氧基、卤素原子或NO2基团；R2是氢原子、羟基或甲氧基、酰基或芳酰基；R3是氢、三氟乙酰基(C(═O)CF3)或对硝基苯甲酰基(C(═O)PhNO2)，并且每次波浪线代表相对于骨架的—OR3的两种可能构型；Y是[C(═O)]、[C(═N)—OH]、[CH—OH]或[CH—NR5R6]，在两种可能的立体异构体排列中，其中R5和R6各自代表氢原子或氢原子和三氟乙酰基(TFA)基团；X=O、S或NR，其中R=氢或C1至C4烷基；R4是无分支或有分支的烷基或杂烷基链，链长为1至19个元素，最多6个杂原子(O、N、S)以任何组合彼此至少由两个碳原子隔开。本发明还涉及，其中包括，根据通式(I)的化合物的制备方法、药物组合物、药物套件及其作为药物用于治疗增生性疾病或状况，特别是癌症的用途。
• A SIMPLE AND EFFICIENT SYNTHESIS OF KEY SYNTHETIC INTERMEDIATES OF 4-DEMETHOXYANTHRACYCLINONES, (±)- AND (<i>R</i>)-(−)-7-DEOXY-4-DEMETHOXYDAUNOMYCINONE
  作者：Michiyo Suzuki、Teruyo Matsumoto、Rumiko Abe、Yoshikazu Kimura、Shiro Terashima

  DOI：10.1246/cl.1985.57

  日期：1985.1.5

  (±)-2,5,12-Trihydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-6,11-dione-2-carboxylic acid was found to readily afford the racemic title compound by successive treatments with N,N′-carbonyldiimidazole and methylmagnesium bromide in the presence of trimethylsilyl triflate. The same reaction scheme could also furnish the optically pure title compound from the (R)-carboxylic acid produced by the optical resolution

  发现 (±)-2,5,12-Trihydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-6,11-dione-2- 羧酸通过用 N,N'-连续处理很容易得到外消旋的标题化合物在三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯存在下羰基二咪唑和甲基溴化镁。相同的反应方案也可以由光学拆分产生的 (R)-羧酸提供光学纯的标题化合物。
• Asymmetric synthesis of optically active anthracyclinone intermediate and 4-demethoxyanthracyclinones by the use of a novel chiral reducing agent.
  作者：NORIHIKO TANNO、SHIRO TERASHIMA

  DOI：10.1248/cpb.31.821

  日期：——

  Asymmetric reduction of 2-acetyl-5, 8-dimethoxy-3, 4-dihydronaphthalene (1) with a novel modified hydride, originally prepared by partial decomposition of lithium aluminum hydride with (1R, 2S)-(-)-N-methylephedrine (1.0 eq) and N-ethylaniline (2.0 eq), was found to proceed highly stereoselectively, giving (S)-(-)-2-1'-hydroxyethyl-5, 8-dimethoxy-3, 4-dihydronaphthalene ((S)-(-)-2) in 100% chemical and 92% optical yields. Direct recrystallzation of (S)-(-)-2, 92% e.e., afforded optically pure (S)-(-)-2 in 87% yield based on 1. Optically pure (S)-(-)-2 was converted to (R)-(-)-2-acetyl-5, 8-dimethoxy-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-naphthol ((R)-(-)-3), 100% e.e., a versatile key intermediate for optically active anthracyclinone synthesis, in a good overall yield according to the reaction scheme established in the preceding paper. Synthesis of optically pure (+)-4-demethoxydaunomycinone ((+)-4d) and (+)-4-demethoxyadramycinone ((+)-4c) was accomplished by using optically pure (R)-(-)-3 as a starting material and by following the reported synthetic scheme with slight modifications.

  2-acetyl-5, 8-dimethoxy-3, 4-dihydronaphthalene (1) 与一种新型改性氢化物的不对称还原，该氢化物最初是通过氢化铝锂与 (1R, 2S)-(-)-N-methylephedrine (1. 0 eq) 和 Nethylaniline (2.0 eq) 的部分分解制备的。0 eq）和 N-乙基苯胺（2.0 eq）的部分分解反应，发现该反应具有很高的立体选择性，得到了(S)-(-)-2-1'-羟乙基-5, 8-二甲氧基-3, 4-二氢萘 ((S)-(-)-2)，化学收率为 100%，光学收率为 92%。(S)-(-)-2的直接重结晶（92%）得到了光学纯度为87%的(S)-(-)-2，收率为1。根据上述论文中确定的反应方案，光学纯的 (S)-(-)-2 被转化为(R)-(-)-2-乙酰基-5, 8-二甲氧基-1, 2, 3, 4-四氢-2-萘酚（(R)-(-)-3），总产率为 100%，是光学活性蒽环酮合成的通用关键中间体。以光学纯的 (R)-(-)-3 为起始原料，按照所报道的合成方案略加修改，合成了光学纯的 (+)-4-demethoxaunomycinone ((+)-4d) 和 (+)-4-demethoxyadramycinone ((+)-4c) 。
• A simple synthesis of demethoxydaunomycinone
  作者：Kathryn Carr、James K. Sutherland

  DOI：10.1039/c39870000567

  日期：——

  2-Acetylquinizarin has been converted into demethoxydaunomycinone by Michael addition with 3,3-dimethoxy-1-nitrobutan-2-one, aldol condensation, and reduction.

  通过与3，3-二甲氧基-1-硝基丁烷-2-酮的迈克尔加成反应，醛醇缩合和还原，2-乙酰基喹唑啉已被转化为脱甲氧基金牛烯酮。