N⁴-(4-(trifluoromethyl)phenyl)quinazoline-4,6-diamine | 899829-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N⁴-(4-(trifluoromethyl)phenyl)quinazoline-4,6-diamine
• 英文别名: 4,6-Quinazolinediamine, N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-；4-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]quinazoline-4,6-diamine
• CAS: 899829-98-2
• 化学式: C₁₅H₁₁F₃N₄
• 分子量: 304.274
• InChiKey: FFWFKAKTUZKUJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.436±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-(4-(trifluoromethyl)phenyl)quinazoline-4,6-diamine 、 3-甲氧基苯甲醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以46%的产率得到N⁶-(3-methoxybenzyl)-N⁴-(4-(trifluoromethyl)phenyl)quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  鉴定 4-苯胺基-6-氨基喹唑啉衍生物作为潜在的 MERS-CoV 抑制剂。

  摘要：

  迫切需要治疗冠状病毒的新疗法。合成并评估了一系列 4-苯胺基-6-氨基喹唑啉衍生物，显示出高抗 MERS-CoV 活性。N 4 -(3-氯-4-氟苯基)- N 6 -(3-甲氧基苄基)喹唑啉-4,6-二胺 ( 1 ) 已在随机筛选中被鉴定为抑制 MERS-CoV 感染的热门化合物。在整个优化过程中，发现化合物20表现出高抑制作用（IC 50 = 0.157 μM，SI = 25），无细胞毒性，体内PK 特性适中。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127472
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N⁴-(4-(trifluoromethyl)phenyl)quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  鉴定 4-苯胺基-6-氨基喹唑啉衍生物作为潜在的 MERS-CoV 抑制剂。

  摘要：

  迫切需要治疗冠状病毒的新疗法。合成并评估了一系列 4-苯胺基-6-氨基喹唑啉衍生物，显示出高抗 MERS-CoV 活性。N 4 -(3-氯-4-氟苯基)- N 6 -(3-甲氧基苄基)喹唑啉-4,6-二胺 ( 1 ) 已在随机筛选中被鉴定为抑制 MERS-CoV 感染的热门化合物。在整个优化过程中，发现化合物20表现出高抑制作用（IC 50 = 0.157 μM，SI = 25），无细胞毒性，体内PK 特性适中。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127472

文献信息

• Design, Synthesis, and biological evaluation of HDAC6 inhibitors based on Cap modification strategy
  作者：Xuedong Li、Xingang Liu、Songsong Wang、Xiaoxing Shi、Ming Lu、Xinyue Hao、Yan Fu、Yang Zhang、Qingzhong Jia、Dian He

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105874

  日期：2022.8

  The abnormal biological functions of HDAC6 were closely related to the occurrence and development of various tumors, making HDAC6 gradually become promising therapeutic target for cancer treatment and inspiring researchers to explore and develop selective HDAC inhibitors. In this study, based on the classical pharmacophore model of HDAC inhibitors, 20 compounds were designed and synthesized by modifying

  HDAC6的异常生物学功能与多种肿瘤的发生、发展密切相关，使得HDAC6逐渐成为癌症治疗的有希望的治疗靶点，并激励着研究人员探索和开发选择性HDAC抑制剂。本研究基于HDAC抑制剂的经典药效团模型，通过修饰Cap组设计合成了20个化合物，并通过抗增殖和酶抑制实验评估了目标化合物的生物学活性。标题化合物对选定的肿瘤细胞系表现出不同程度的抑制活性，尤其是化合物9m、9q和12c，在酶水平上进一步评估。酶抑制试验表明化合物12c具有广谱酶抑制活性，化合物9m和9q更倾向于抑制HDAC6，在代表性亚型中表现出一定的选择性抑制活性。此外，通过计算方法进一步探索了化合物9q和12c在HDAC1和6中的结合模式，以阐明选择性抑制活性的分子机制，为发现新型HDAC6抑制剂提供有价值的提示。
• Identification of 4-anilino-6-aminoquinazoline derivatives as potential MERS-CoV inhibitors
  作者：Jun Young Lee、Young Sup Shin、Jihye Lee、Sunoh Kwon、Young-hee Jin、Min Seong Jang、Seungtaek Kim、Jong Hwan Song、Hyoung Rae Kim、Chul Min Park

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127472

  日期：2020.10

  New therapies for treating coronaviruses are urgently needed. A series of 4-anilino-6-aminoquinazoline derivatives were synthesized and evaluated to show high anti-MERS-CoV activities. N4-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-N6-(3-methoxybenzyl)quinazoline-4,6-diamine (1) has been identified in a random screen as a hit compound for inhibiting MERS-CoV infection. Throughout optimization process, compound 20 was

  迫切需要治疗冠状病毒的新疗法。合成并评估了一系列 4-苯胺基-6-氨基喹唑啉衍生物，显示出高抗 MERS-CoV 活性。N 4 -(3-氯-4-氟苯基)- N 6 -(3-甲氧基苄基)喹唑啉-4,6-二胺 ( 1 ) 已在随机筛选中被鉴定为抑制 MERS-CoV 感染的热门化合物。在整个优化过程中，发现化合物20表现出高抑制作用（IC 50 = 0.157 μM，SI = 25），无细胞毒性，体内PK 特性适中。