N-(2-fluoro-3-chlorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine | 1290545-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(2-fluoro-3-chlorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
• 英文别名: N-(3-Chloro-2-fluorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine；N-(3-chloro-2-fluorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
• CAS: 1290545-22-0
• 化学式: C₁₄H₈ClFN₄O₂
• 分子量: 318.695
• InChiKey: FWPABQNMFLVCPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.561±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-fluoro-3-chlorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine 在 乙醇 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 N4-(2-fluoro-3-chlorophenyl)quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  EGFR/DNA双靶向策略治疗EGFRL858R/T790M突变肺癌的抗肿瘤活性及机制

  摘要：

  双靶点或多靶点 EGFR 抑制剂作为单一药物可以克服 EGFR 抑制剂耐药性并规避联合治疗的许多缺点。在这项工作中，设计并合成了 15 个带有氮芥或半芥部分的 4-苯胺基喹唑啉衍生物作为双 EGFR-DNA 靶向抗癌剂。目标分子的结构通过1 H NMR、13 C NMR 和 HR-MS确证，并使用 MTT 法评估其体外抗增殖活性。化合物6g成为针对突变型 H1975 细胞的最有效衍生物，IC 为50值为 1.45 μM，其效力比 Chl/Gef（苯丁酸氮芥和吉非替尼的等摩尔组合）强 4 倍。激酶抑制研究表明，6g对 EGFR L858R/T790M酶有极好的抑制作用，是吉非替尼的 8.6 倍。机理研究表明，6g以剂量依赖的方式诱导 H1975 细胞凋亡，并引起 DNA 损伤。重要的是，6g可显着抑制H1975细胞中p-EGFR及其下游p-AKT和p-ERK的表达。还进行了分子对接以深入了解EGFR

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106510
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 溶剂黄146 作用下， 生成 N-(2-fluoro-3-chlorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  EGFR/DNA双靶向策略治疗EGFRL858R/T790M突变肺癌的抗肿瘤活性及机制

  摘要：

  双靶点或多靶点 EGFR 抑制剂作为单一药物可以克服 EGFR 抑制剂耐药性并规避联合治疗的许多缺点。在这项工作中，设计并合成了 15 个带有氮芥或半芥部分的 4-苯胺基喹唑啉衍生物作为双 EGFR-DNA 靶向抗癌剂。目标分子的结构通过1 H NMR、13 C NMR 和 HR-MS确证，并使用 MTT 法评估其体外抗增殖活性。化合物6g成为针对突变型 H1975 细胞的最有效衍生物，IC 为50值为 1.45 μM，其效力比 Chl/Gef（苯丁酸氮芥和吉非替尼的等摩尔组合）强 4 倍。激酶抑制研究表明，6g对 EGFR L858R/T790M酶有极好的抑制作用，是吉非替尼的 8.6 倍。机理研究表明，6g以剂量依赖的方式诱导 H1975 细胞凋亡，并引起 DNA 损伤。重要的是，6g可显着抑制H1975细胞中p-EGFR及其下游p-AKT和p-ERK的表达。还进行了分子对接以深入了解EGFR

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106510

文献信息

• Design, synthesis and antitumor evaluation of phenyl N-mustard-quinazoline conjugates
  作者：Bhavin Marvania、Pei-Chih Lee、Ravi Chaniyara、Huajin Dong、Sharda Suman、Rajesh Kakadiya、Ting-Chao Chou、Te-Chang Lee、Anamik Shah、Tsann-Long Su

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.01.055

  日期：2011.3

  A series of N-mustard-quinazoline conjugates was synthesized and subjected to antitumor studies. The N-mustard pharmacophore was attached at the C-6 of the 4-anilinoquinazolines via a urea linker. To study the structure-activity relationships of these conjugates, various substituents were introduced to the C-4 anilino moiety. The preliminary antitumor studies revealed that these agents exhibited significant antitumor activity in inhibiting various human tumor cell growths in vitro. Compounds 21b, 21g, and 21h were selected for further antitumor activity evaluation against human breast carcinoma MX-1 and prostate PC-3 xenograft in animal model. These agents showed 54-75% tumor suppression with low toxicity (5-7% body-weight changes). We also demonstrate that the newly synthesized compounds are able to induce DNA cross-linking through alkaline agarose gel shift assay and inhibited cell cycle arrest at G2/M phase. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and biological evaluation of cinnamamide-quinazoline derivatives as potential EGFR inhibitors to reverse T790M mutation
  作者：Bin Zhang、Zichen Xu、Qingqing Liu、Shengjin Xia、Zhikun Liu、Zhixin Liao、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105420

  日期：2021.12
• Antitumor activity and mechanisms of dual EGFR/DNA-targeting strategy for the treatment of lung cancer with EGFRL858R/T790M mutation
  作者：Lumei Dai、Feng Qin、Yuying Xie、Bin Zhang、Zhijie Zhang、Sijia Liang、Fujia Chen、Xiaochao Huang、Hengshan Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106510

  日期：2023.6

  fifteen 4-anilinoquinazoline derivatives bearing nitrogen mustard or hemi mustard moieties were designed and synthesized as dual EGFR-DNA targeting anticancer agents. Structures of target molecules were confirmed by 1H NMR, 13C NMR and HR-MS, and evaluated for their in vitro anti-proliferative activities using MTT assay. Compound 6g emerged as the most potent derivative against mutant-type H1975 cells

  双靶点或多靶点 EGFR 抑制剂作为单一药物可以克服 EGFR 抑制剂耐药性并规避联合治疗的许多缺点。在这项工作中，设计并合成了 15 个带有氮芥或半芥部分的 4-苯胺基喹唑啉衍生物作为双 EGFR-DNA 靶向抗癌剂。目标分子的结构通过1 H NMR、13 C NMR 和 HR-MS确证，并使用 MTT 法评估其体外抗增殖活性。化合物6g成为针对突变型 H1975 细胞的最有效衍生物，IC 为50值为 1.45 μM，其效力比 Chl/Gef（苯丁酸氮芥和吉非替尼的等摩尔组合）强 4 倍。激酶抑制研究表明，6g对 EGFR L858R/T790M酶有极好的抑制作用，是吉非替尼的 8.6 倍。机理研究表明，6g以剂量依赖的方式诱导 H1975 细胞凋亡，并引起 DNA 损伤。重要的是，6g可显着抑制H1975细胞中p-EGFR及其下游p-AKT和p-ERK的表达。还进行了分子对接以深入了解EGFR