6-amino-4-<(4-benzyloxyphenyl)amino>quinazoline | 179247-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-amino-4-<(4-benzyloxyphenyl)amino>quinazoline
• 英文别名: N⁴-(4-(benzyloxy)phenyl)quinazoline-4,6-diamine；6-Amino-4-(4-benzyloxyanilino)quinazoline；4-N-(4-phenylmethoxyphenyl)quinazoline-4,6-diamine
• CAS: 179247-04-2
• 化学式: C₂₁H₁₈N₄O
• 分子量: 342.4
• InChiKey: NYWGNYMXJNJUEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-4-<(4-benzyloxyphenyl)amino>quinazoline 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(4-((4-(benzyloxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)-4-morpholinylacetamide
  参考文献：
  名称：

  在MCF-7乳腺癌细胞中作为EGFR-ERK信号转导抑制剂的新型6-（2-取代的乙酰胺基）-4-苯胺基喹唑啉系列

  摘要：

  先前已经研究了表皮生长因子受体（EGFR）信号传导途径在不同类型的恶性肿瘤进展中的重要作用，其中靶向EGFR的小分子的发展是设计抗肿瘤药物的众所周知的策略。在这里，我们报告设计和合成的两个系列的6-（2-取代的乙酰胺基）-4-苯胺基喹唑啉（6a-x和13a-d）作为EGFR抑制剂。在体外评估所有新合成的喹唑啉衍生物对MCF-7（乳腺癌）和HepG2（肝细胞癌）细胞系的抗增殖活性。特别是，化合物6n对MCF-7和HepG2细胞系具有明显的抑制活性（IC 50 分别与埃洛替尼（IC 50  = 20和25μM ）相比分别为3和16μM ）。在MCF-7细胞系中6n的蛋白质印迹显示6n对减少EGFR和ERK磷酸化水平的双重抑制活性。此外，ELISA分析证实了化合物6n的抗EGFR活性（IC 50  = 0.037μM）。最后，一项分子对接研究表明，在EGFR的ATP催化结合位点内可能存在6n的结

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.06.024
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 sodium dithionite 、 氨 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.75h， 生成 6-amino-4-<(4-benzyloxyphenyl)amino>quinazoline
  参考文献：
  名称：

  在MCF-7乳腺癌细胞中作为EGFR-ERK信号转导抑制剂的新型6-（2-取代的乙酰胺基）-4-苯胺基喹唑啉系列

  摘要：

  先前已经研究了表皮生长因子受体（EGFR）信号传导途径在不同类型的恶性肿瘤进展中的重要作用，其中靶向EGFR的小分子的发展是设计抗肿瘤药物的众所周知的策略。在这里，我们报告设计和合成的两个系列的6-（2-取代的乙酰胺基）-4-苯胺基喹唑啉（6a-x和13a-d）作为EGFR抑制剂。在体外评估所有新合成的喹唑啉衍生物对MCF-7（乳腺癌）和HepG2（肝细胞癌）细胞系的抗增殖活性。特别是，化合物6n对MCF-7和HepG2细胞系具有明显的抑制活性（IC 50 分别与埃洛替尼（IC 50  = 20和25μM ）相比分别为3和16μM ）。在MCF-7细胞系中6n的蛋白质印迹显示6n对减少EGFR和ERK磷酸化水平的双重抑制活性。此外，ELISA分析证实了化合物6n的抗EGFR活性（IC 50  = 0.037μM）。最后，一项分子对接研究表明，在EGFR的ATP催化结合位点内可能存在6n的结

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.06.024

文献信息

• Tyrosine Kinase Inhibitors. 15. 4-(Phenylamino)quinazoline and 4-(Phenylamino)pyrido[<i>d</i>]pyrimidine Acrylamides as Irreversible Inhibitors of the ATP Binding Site of the Epidermal Growth Factor Receptor
  作者：Jeff B. Smaill、Brian D. Palmer、Gordon W. Rewcastle、William A. Denny、Dennis J. McNamara、Ellen M. Dobrusin、Alexander J. Bridges、Hairong Zhou、H. D. Hollis Showalter、R. Thomas Winters、Wilbur R. Leopold、David W. Fry、James M. Nelson、Veronika Slintak、William L. Elliot、Billy J. Roberts、Patrick W. Vincent、Sandra J. Patmore

  DOI：10.1021/jm9806603

  日期：1999.5.1

  of the 4-(phenylamino)quinazoline and -pyridopyrimidine classes of epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors were prepared from the corresponding amino compounds by reaction with either acryloyl chloride/base or acrylic acid/1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride. All of the 6-acrylamides, but only the parent quinazoline 7-acrylamide, were irreversible inhibitors of the

  通过与丙烯酰氯/碱或丙烯酸/丙烯酰胺反应，由相应的氨基化合物制备了一系列4-（苯基氨基）喹唑啉和-吡啶并嘧啶类表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的6-和7-丙烯酰胺衍生物。 1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。所有6-丙烯酰胺，但仅母体喹唑啉7-丙烯酰胺，都是分离的酶的不可逆抑制剂，证实与酶结合时，前者的位置更好，可以与关键的半胱氨酸-773反应。喹唑啉，吡啶并[3,4-d]嘧啶和吡啶并[3,2-d]嘧啶6-丙烯酰胺都是不可逆的抑制剂，在酶分析中显示出相似的高效力（可能是由于可用酶的滴定）。但是吡啶[3，在针对A431细胞中EGFR的细胞自磷酸化分析中，2-d]嘧啶类似物的效力比其他类似物低2-6倍。喹唑啉总体上对抑制调蛋白刺激的erbB2自身磷酸化作用（在MDA-MB-453细胞中）总体上作用较小，而吡啶嘧啶则等价。在A431表皮样和H125非小细胞肺癌人肿瘤异种移植物中
• Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06127374A1

  公开（公告）日：2000-10-03

  This invention provides irreversible inhibitors of tyrosine kinases having for formula ##STR1## which compounds are useful for treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis and psoriasis.

  这项发明提供了具有以下式子的酪氨酸激酶不可逆抑制剂：##STR1## 这些化合物对于治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和银屑病很有用。
• SUBSTITUTED HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN MEDICINE
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0782570A1

  公开（公告）日：1997-07-09
• US6127374A
  申请人：——

  公开号：US6127374A

  公开（公告）日：2000-10-03
• US6153617A
  申请人：——

  公开号：US6153617A

  公开（公告）日：2000-11-28